The War of Cells: Graft vs. Host Disease

Hvad er graft vs. værtssygdom?

Graft vs. Host Disease (GvHD) er en reaktion, der udvikler sig efter en allogen knoglemarvstransplantation. En allogen transplantation er en, hvor donoren ikke er den samme person som modtageren. Det er også muligt at få dine egne knoglemarvsceller høstet og transplanteret tilbage i dig, hvis du er planlagt til at have en behandling, der vil beskadige dem. Dette kaldes en autolog knoglemarvstransplantation.

Knoglemarvsceller er en vigtig bestanddel af immunsystemet. Ved GvHD ser de transplanterede celler modtagerens krop som fremmed. De podede celler angriber derefter deres nye vært. Sådan har tilstanden fået sit navn.

GvHD er ekstremt almindeligt efter knoglemarvstransplantation. Det går dog normalt væk, efter at transplantationen er blevet godt etableret i din krop.

Typer: Akut og kronisk GvHD

Der er to former for graft vs. værtssygdom: akut og kronisk.

Akut GvHD

Akut GvHD opstår inden for uger efter modtagelse af en knoglemarvstransplantation. Det er normalt resultatet af donorens stamceller og knoglemarv, der ikke matcher modtagerens. Det er vigtigt for det humane leukocytantigen (HLA) i både donor og modtager at matche. Ellers ser donorens knoglemarv modtagerens celler som fremmede og angriber dem. Modtagere, der modtager uoverensstemmende knoglemarv, har den højeste risiko for at udvikle denne tilstand. GvHD kan dog forekomme selv med korrekt HLA-matching.

Akut GvHD påvirker normalt huden, leveren og mave-tarmsystemet.

Kronisk GvHD

Kronisk GvHD udvikler sig over længere tid end akut GvHD. Dens underliggende årsag er den samme som akut GvHD. Reaktionen er dog mindre alvorlig.

Mennesker med kronisk GvHD udvikler muligvis ikke symptomer i flere måneder. Nogle gange viser symptomerne ikke i flere år. Kronisk GvHD kan påvirke ethvert område af kroppen.

GvHD og leukæmi

GvHD forekommer oftest hos patienter med leukæmi, som har gennemgået en knoglemarvstransplantation.

Leukæmi er en form for kræft, der begynder i knoglemarvens celler. Knoglemarven er det svampelignende område af knogle, hvor blodceller produceres. Hos patienter med leukæmi vokser knoglemarven ukontrolleret. Dette fører til en tilstrømning af hvide blodlegemer, ofte med en reaktiv mangel på røde blodlegemer. Mens der findes mange behandlinger, kan leukæmi være en livstruende tilstand.

Mennesker med visse former for leukæmi kan kræve en knoglemarvstransplantation, når andre typer behandling mislykkes. Typer af leukæmi, der behandles med knoglemarvstransplantationer, omfatter:

akut lymfatisk leukæmi (ALL)
kronisk myeloid leukæmi (CML)
akut myeloid leukæmi (AML)

Hvordan udvikler GvHD sig?

Den nøjagtige årsag til GvHD er ikke altid klar. Forskere er dog enige om, at flere risikofaktorer øger sandsynligheden for GvHD. Den største risikofaktor for GvHD er et HLA-mismatch mellem modtager og donor. Dette kan forårsage både kronisk og akut GvHD.

Andre risikofaktorer for akut GvHD omfatter:

aldersforskelle mellem modtager og donor
kønsforskelle mellem modtager og donor
modtagelse af knoglemarv fra en kvinde, der havde været gravid inden for det foregående år

Den primære risikofaktor for kronisk GvHD er at have en historie med akut GvHD.

Tegn på graft vs. værtssygdom

Når knoglemarvscellerne fra donoren begynder at angribe modtagerens celler, kan der opstå symptomer i flere af kroppens systemer.

Hudsymptomer, der almindeligvis påvirker dem med akut GvHD, omfatter:

udslæt
kløe
mørke pletter eller mørkfarvning af huden

Gastrointestinale symptomer omfatter:

kvalme
opkastning
diarré
mavekramper

Leversymptomer omfatter:

gulfarvning af hud og øjne (gulsot)

Øjensymptomer omfatter:

tørhed
irritation
kløe

Hvis du for nylig har fået en knoglemarvstransplantation og oplever nogen af disse problemer, skal du kontakte din læge.

Hvordan diagnosticeres GvHD?

Hvis du er knoglemarvstransplanteret med symptomer på GvHD, så tal med din læge så hurtigt som muligt. Under dit besøg skal du fortælle din læge om alle dine symptomer, uanset hvor små de kan virke.

Hvis din læge har mistanke om, at du har GvHD, vil du få en blodprøve. Denne test vil lede efter høje niveauer af hvide blodlegemer, som normalt indikerer en infektion.

Hvis din test viser et højt antal hvide blodlegemer, kan du få brug for en vævsbiopsi. Biopsien udføres normalt, mens du er under sedation. Det kan også udføres med blot en lokalbedøvelse. Et lille stykke væv vil blive fjernet fra det område, der er ramt af GvHD. Det vil derefter blive sendt til laboratoriet og testet for abnormiteter.

I mange tilfælde vil en urinanalyse (urintest) også blive brugt til at opdage tegn på infektion. Urinprøver kan bruges til at udelukke tilstande som diabetes eller blæreinfektioner.

Hvilke behandlingsmuligheder er tilgængelige for GvHD?

Den primære behandling for GvHD er receptpligtige immunsuppressiva. Disse lægemidler reducerer donorcellernes immunrespons. De er normalt ordineret i form af intravenøse eller orale steroider.

Glukortikoider bruges ofte til at behandle akut GvHD sammen med følgende medicin:

antithymocyt globulin
denileukin diftitox (Ontak)
infliximab

Kortikosteroider ordineres ofte til behandling af kronisk GvHD sammen med følgende medicin:

daclizumab
etanercept
infliximab

Er der måder at forhindre GvHD på?

Forebyggende behandling med immunsuppressiv medicin kan reducere risikoen for GvHD efter transplantation. Disse lægemidler startes normalt før transplantationen. Din læge kan anbefale, at du fortsætter med at tage dem i flere måneder efter, at transplantationen er afsluttet.

Langsigtede udsigter

Cirka et år efter din knoglemarvstransplantation kan din krop gå ind i en “tolerancetilstand”. På dette tidspunkt er immunsuppressiv medicin mindre nødvendig.

Efter et år vil de fleste modtagere have dannet nye T-lymfocytter, der matcher donorcellerne. Disse matchende celler forhindrer donormarven i at angribe modtagerens celler.

Mennesker, der ikke kommer ind i en tolerancetilstand, skal muligvis fortsætte med at tage immunsuppressiva i længere tid.