6 bivirkninger af dabigatran (Pradaxa) og forebyggelse

Dabigatran etexilat er et oralt antikoagulerende lægemiddel, som læger ordinerer til forebyggelse og behandling af blodpropper.

Dabigatran etexilat sælges også under handelsnavnet Pradaxa. Klinikere bruger dabigatran til at reducere risikoen for slagtilfælde og systemisk emboli hos personer med ikke-valvulær atrieflimren, til behandling af akut dyb venetrombose og lungeemboli og til at reducere risikoen for tilbagevendende venøs tromboemboli efter en indledende behandlingsperiode. Kliniske forsøg har vist, at dabigatran reducerer hæmoragisk slagtilfælde sammenlignet med warfarin og giver effektiv forebyggelse af slagtilfælde ved atrieflimren.

Virkningsmekanisme for Pradaxa (dabigatran) medicin

Dabigatran er et prodrug, som vores krop omdanner til aktivt dabigatran. Aktivt dabigatran binder sig reversibelt og konkurrerende til det aktive sted på thrombinmolekylet. Ved at blokere thrombin forhindrer dabigatran thrombin i at omdanne fibrinogen til fibrin og aktivere blodplader. Da dabigatran hæmmer frit thrombin og thrombin bundet til fibrin, reducerer det dannelsen af blodpropper og kan også modificere fibrinolyse.

Bivirkninger af dabigatran (Pradaxa) medicin

Bivirkninger af dabigatran er:

• Blødning (kraftig blødning, intrakraniel blødning, gastrointestinal blødning)
• Gastrointestinale gener og dyspepsi (fordøjelsesbesvær, kvalme, mavesmerter)
• Anæmi relateret til blødning
• Forhøjede leverenzymer (sjældent)
• Tegn på myokardieiskæmi (lille stigning observeret i nogle forsøg)
• Trombocytopeni og mindre blødninger fra slimhinder (næseblod, blødende tandkød)

Næste vil vi forklare bivirkninger og vejlede dig i, hvordan du kan undgå eller minimere dem.

1. Blødning (større blødning, intrakraniel blødning, gastrointestinal blødning)

Dabigatran (Pradaxa) reducerer thrombinaktiviteten. Thrombin spiller en vigtig rolle i dannelsen af blodpropper og stabiliseringen af blodpropper efter skader på blodkar. Når du tager dabigatran, kan dit blod ikke danne eller stabilisere blodpropper så hurtigt. Denne effekt øger risikoen for, at et beskadiget blodkar fortsætter med at bløde, eller at en lille læsion i mave-tarmkanalen bløder mere, end den ellers ville have gjort.

I det randomiserede RE-LY-forsøg oplevede ca. 3,47 % af de personer, der tog dabigatran-medicin i en dosis på 150 milligram to gange dagligt, en alvorlig blødning inden for et år; for warfarin var denne rate 3,58 % om året. Omkring 0,22 % af personer, der tog dabigatran-medicin i en dosis på 150 milligram to gange dagligt, oplevede intrakraniel blødning inden for et år; for warfarin var denne rate 0,77 % om året. Alvorlig gastrointestinal blødning var mere almindelig med dabigatran i en dosis på 150 mg to gange dagligt end med warfarin (ca. 1,59 % om året mod 1,05 % om året). Andelen af patienter, der afbrød behandlingen med dabigatran i dette forsøg, var højere: ca. 21 % for dabigatran i en dosis på 150 mg mod 16 % for warfarin. Blødning og gastrointestinale hændelser var de hyppigste årsager til, at behandlingen blev afbrudt.

Sådan reduceres blødningsrisikoen:

• Fortæl din læge om alle de lægemidler, du tager, især ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, aspirin, andre blodpladehæmmende lægemidler, selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer eller andre lægemidler, der øger blødningsrisikoen. Kombination af dabigatran med disse lægemidler øger blødningsrisikoen.
• Kontroller din nyrefunktion, inden du begynder at tage medicinen, og derefter med jævne mellemrum. Da nyrerne udskiller det meste af dabigatran, øger nedsat nyrefunktion dabigatran-niveauet i blodet og blødningsrisikoen. Dosisjustering eller undgåelse af dabigatran er nødvendigt for personer med nedsat nyrefunktion. Følg din læges anvisninger vedrørende overvågning og dosering.
• Hvis du har en historie med mavesår eller tidligere gastrointestinal blødning, skal du drøfte beskyttelsesforanstaltninger. Din læge kan overveje at teste for og behandle Helicobacter pylori-infektion og kan overveje at bruge et protonpumpehæmmende lægemiddel til gastrobeskyttelse, når det er relevant. Observationsstudier viser, at brug af protonpumpehæmmende lægemidler kan reducere risikoen for blødning i den øvre del af mave-tarmkanalen hos patienter, der får antikoagulationsbehandling.
• Hvis du skal opereres, have tandbehandling eller en invasiv procedure, skal du fortælle din læge, at du tager dabigatran. Din læge vil rådgive dig om, hvor mange timer eller dage du skal stoppe med medicinen, baseret på din nyrefunktion og blødningsrisikoen ved proceduren. Stop ikke med at tage dabigatran på egen hånd uden lægelig rådgivning, da pludselig seponering kan øge risikoen for trombose.
• Vær opmærksom på, at der findes en specifik modgift mod dabigatran. Idarucizumab er et intravenøst antistoffragment, der binder dabigatran og reverserer dets antikoagulerende virkning, når der er behov for hurtig reversering i tilfælde af ukontrolleret blødning eller akut kirurgi. Hospitaler har normalt idarucizumab til rådighed i disse situationer.

2. Gastrointestinale gener og dyspepsi (fordøjelsesbesvær)

Dabigatran-kapselkerner indeholder vinsyre for at fremme absorptionen, og det lave pH-niveau i mikro-miljøet kan irritere spiserøret og maven hos nogle mennesker. Formuleringen og lægemidlets virkning på slimhindehæmostasen er årsagen til, at du kan opleve dyspepsi eller refluks-lignende symptomer.

Dyspepsi forekommer hos ca. 9 % af personer, der tager dabigatran-medicin.

Sådan reduceres denne bivirkning:

• Tag kapslen med et helt glas vand, og overvej at tage dabigatran-medicin sammen med mad, hvis din læge tillader det. Mad kan reducere maveirritation.
• Kapslen må ikke knuses, tygges eller åbnes. Svelg kapslen hel for at undgå irritation fra granulaterne. Hvis du ikke kan sluge kapsler, skal du tale med din læge.
• Hvis dyspepsi fortsætter, kan din læge prøve med protonpumpehæmmere eller histamin H2-blokkere, mens han/hun afvejer risikoen for blødning og interaktion. Test og behandl Helicobacter pylori, når det er indiceret.

3. Anæmi og mindre blødninger (næseblod, blødende tandkød)

Vedvarende blodtab kan langsomt sænke hæmoglobinniveauet. Denne effekt skyldes nedsat blodpropper forårsaget af dabigatran kombineret med små, gentagne blødninger i slimhinderne.

Mindre blødninger (f.eks. næseblod og tandkødsblødning) forekommer oftere end større blødninger. Hvis du udvikler betydeligt eller vedvarende blodtab, vil lægerne kontrollere hæmoglobinniveauet og overveje, om antikoagulationsbehandlingen skal afbrydes, indtil årsagen er behandlet.

4. Overfølsomhed og forhøjede leverenzymer

Som med mange lægemidler kan dabigatran i sjældne tilfælde udløse immunmedieret overfølsomhed eller idiosynkratisk leverskade.

Der er rapporteret om hududslæt, kløe og forhøjede leverenzymer.

Hvad du skal gøre:

• Stop med at tage medicinen og søg akut lægehjælp, hvis du oplever tegn på en alvorlig allergisk reaktion, såsom hævelse af ansigtet eller tungen, åndedrætsbesvær eller trykken for brystet.
• Indberet ny uforklarlig gulsot, svære mavesmerter eller vedvarende kvalme; din læge vil kontrollere leverprøverne og beslutte, om dabigatran skal stoppes eller ej.

5. Signal om myokardieiskæmi i forsøg

I RE-LY-forsøget havde personer, der tog dabigatran-medicin, et lidt højere antal hjerteanfald eller andre alvorlige hjerteproblemer sammenlignet med dem, der tog warfarin-medicin. Det faktiske antal af disse hændelser var lille, og eksperter diskuterer stadig, hvor vigtig denne forskel er.

Samlet set var dabigatran bedre til at sænke risikoen for slagtilfælde og blødning i hjernen. Læger afvejer disse fordele i forhold til en persons risiko for hjertesygdom, når de vælger en medicin.

Hvis du i øjeblikket har koronararteriesygdom eller for nylig har haft et hjerteanfald eller akut koronarsyndrom, skal du tale med din læge om, hvilket blodfortyndende middel der er bedst for dig. Det rigtige valg afhænger af din individuelle hjerterisiko.

Sammenfattende er Pradaxa (dabigatran) et effektivt oralt antikoagulerende lægemiddel, der reducerer intrakraniel blødning og forebygger slagtilfælde ved atrieflimren, men det øger blødningsrisikoen generelt og især gastrointestinal blødning hos nogle mennesker. Du og din læge bør afveje fordelene ved at forebygge blodpropper mod blødningsrisikoen, der gælder for din sygehistorie, nyrefunktion og andre lægemidler, du tager. Hvis dabigatran ikke er egnet for dig, findes der sikre alternativer, som din læge vil drøfte med dig.