Er der en sammenhæng mellem kromosomale mutationer og CML?

Hvad er kronisk myeloid leukæmi?

CML er en type leukæmi, der starter i specifikke celler i din blodmarv kaldet myeloidceller.

Dine myeloidceller danner røde blodlegemer, blodplader og flere typer hvide blodlegemer. Når du har CML, skaber en genetisk ændring et unormalt gen kendt som BCR-ABL. Det BCR-ABL genet får myeloidceller til at vokse ude af kontrol. Myeloidcellerne opbygges i din knoglemarv og spredes til sidst ind i din blodbane.

Leukæmier klassificeres som enten kroniske eller akutte, afhængigt af hvor hurtigt de vokser og spreder sig. CML er en langsomt voksende, kronisk leukæmi.

Kræftcellerne, som CML skaber, modnes normalt delvist. Fordi disse celler er i stand til at opføre sig nok som sunde hvide blodlegemer, tager det ofte år, før nogen symptomer udvikler sig.

Over tid kan CML blive til hurtigt voksende leukæmi. På dette stadium kan CML være vanskelig at behandle.

Ifølge National Cancer Institute, den 5-årige relative overlevelsesrate for CML er 70,6 procent. En vigtig faktor, der påvirker overlevelsesraten, er den fase, CML er i på diagnosetidspunktet. Som med de fleste kræftformer gør diagnose på et tidligt stadium CML lettere at behandle.

CML faser

Der er tre faser af CML:

• Kronisk fase. Den kroniske fase af CML kan vare i flere år. I denne fase, mindre end 10 pct af blod- og knoglemarvsceller er kræftceller. Uden behandling kan den kroniske fase udvikle sig til en mere aggressiv fase.
• Accelereret fase. I den accelererede fase af CML, ca 10 til 19 procent af blod- og knoglecellerne vil være kræftceller.
• Sprængningsfase. Denne fase kaldes undertiden en eksplosionskrise. Det sker, når mere end 20 procent af blod- og knoglemarvscellerne er kræftagtige blastceller. Mennesker i denne fase har ofte symptomer som vægttab, træthed, feber og en forstørret milt. CML kan være svært at kontrollere i denne fase.

Hvad er genetiske mutationer?

Dine kromosomer er lange DNA-molekyler inde i hver af cellerne i din krop. Dit DNA indeholder dine gener og fortæller dine celler, hvordan de skal fungere.

Dit DNA blev givet videre til dig af dine forældre. Det er grunden til, at fysiske egenskaber og nogle helbredstilstande findes i familier. Men generne i dit DNA kan undergå ændringer i løbet af dit liv. Det skyldes, at din krop laver milliarder af nye celler hver dag, og DNA’et kopieres, hver gang der laves en ny celle.

Hver gang en celle deler sig i to nye celler, skal den skabe en ny kopi af DNA’et i sine kromosomer. De fleste gange fungerer dette, som det skal. Men nogle gange kan der forekomme fejl (mutationer) i generne af DNA’et, når det replikeres til en ny celle.

Kræft er blevet forbundet med mutationer, der kan enten:

• tænde gener kaldet onkogener, der accelererer cellevækst og -deling
• slukke for tumorsuppressorgener, der bremser celledelingen

Når celler i bestemte dele af din krop modtager de forkerte instruktioner og vokser og deler sig meget hurtigere, end de burde, kan det forårsage kræft.

Kan unormale kromosomer forårsage CML?

De unormale kromosomer, der forårsager CML, er blevet undersøgt af forskere og er godt forstået.

Vi ved, at CML starter under celledelingsprocessen. Hver gang en celle deler sig, skal 23 par kromosomer kopieres. CML starter ofte, når en del af kromosom 9 går til kromosom 22, og en del af kromosom 22 går til kromosom 9.

Dette får kromosom 22 til at være kortere end normalt og kromosom 9 til at være længere end det burde være. Det kortere kromosom 22 kaldes Philadelphia-kromosomet. Om 90 procent af mennesker med CML har Philadelphia-kromosomet i deres kræftceller.

Om Philadelphia-kromosomet og BCR-ABL-genet

DNA-byttet og skabelsen af ​​Philadelphia-kromosomet fører til dannelsen af ​​et nyt gen i kroppen. Når generne fra det korte kromosom 22 og generne fra det lange kromosom 9 kombineres, skaber de det kræftfremmende BCR-ABL gen (et onkogen).

Det BCR-ABL genet bærer instruktioner, der fortæller blodcellerne at lave for meget af et protein kaldet tyrosinkinase. Dette protein tillader for mange hvide blodlegemer at danne og sprede sig. Disse celler kan vokse og dele sig ude af kontrol og overvælde dine andre blodceller.

Meget sjældent forekommer CML i tilfælde uden Philadelphia-kromosom eller BCR-ABL gen til stede. Der kan være uopdagede mutationer, der fører til CML i disse tilfælde.

Hvad kan ellers forårsage CML?

Der er ingen andre kendte årsager til CML. Der er dog et par risikofaktorer forbundet med CML. Disse omfatter:

• Alder. Risikoen for CML stiger, når du bliver ældre.
• Køn. Mænd er lidt mere tilbøjelige til at få CML end kvinder.
• Udsættelse for stråling. Eksponering for store mængder stråling, såsom at være i nærheden af ​​en atomreaktorulykke, har været forbundet med en øget risiko for CML.

Hvad er symptomerne?

Det er muligt at have CML i årevis uden symptomer overhovedet. Symptomer, der opstår, er lette at forveksle med andre tilstande. Disse omfatter typisk:

• svaghed
• utilsigtet vægttab
• mistet appetiten
• mæthed efter kun at have spist en lille mængde
• let blødning
• nattesved
• træthed
• knoglesmerter
• en følelse af smerte eller mæthed i maven
• en forstørret milt, du kan mærke under venstre side af dit brystkasse

Hvornår skal man se en læge

Hvis du har symptomer som utilsigtet vægttab, let blødning, nattesved eller en forstørret milt, så prøv at se en læge så hurtigt som muligt. Selvom disse symptomer kan være forårsaget af andre tilstande, er det altid bedst at få dem tjekket ud før snarere end senere.

Det er også en god idé at følge op med en læge, hvis du har nogle af de andre symptomer på CML, især hvis disse symptomer bliver hængende og ikke ser ud til at forsvinde med egenomsorg eller livsstilsforanstaltninger.

Bundlinjen

Mange typer kræft er forbundet med ændringer i de gener, der styrer, hvordan celler vokser og deler sig.

Forskere har fundet en klar sammenhæng mellem en specifik kromosommutation og CML. Dette sker, når dele af kromosom 22 og kromosom 9 bytter om under normal celledeling.

Når dette sker, skaber det det, der kaldes Philadelphia-kromosomet, der findes omkring 90 procent af alle mennesker med CML. Philadelphia-kromosomet skaber BCR-ABL gen, der tillader hvide blodlegemer at dele sig og vokse hurtigere end de burde, hvilket kan overvælde dine andre blodlegemer.

Sørg for at følge op med en læge, hvis du har en familiehistorie med CML eller har nogen bekymringer om denne type kræft.