6 bivirkninger ved colchicin og alternative lægemidler

Colchicin er et gammelt, men stadig meget anvendt antiinflammatorisk lægemiddel. Læger ordinerer ofte colchicin til behandling af gigtanfald, til langvarig forebyggelse af gigtanfald og til behandling af familiær middelhavsfeber. Kardiologer og internister bruger også colchicin til behandling og forebyggelse af perikarditis.

Colchicin-medicin sælges også under handelsnavnene Colchimax, Colchicine Opocalcium, Colcrys, Mitigare, Gloperba eller LodoCo.

Virkningsmekanisme for colchicin-medicin

Colchicin binder sig til proteinet tubulin og forhindrer dannelsen af mikrotubuli i inflammatoriske celler. Ved at forstyrre mikrotubuli reducerer colchicin neutrofilbevægelse, mindsker neutrofilmedieret inflammation og forstyrrer inflammasomaktivering (især NLRP3-inflammasomet) og interleukin-1 beta-produktion. Disse virkninger mindsker den inflammatoriske kaskade, der forårsager ledsmerter ved gigt og serosal inflammation ved perikarditis.

Bivirkninger af colchicinmedicin

De vigtigste bivirkninger af colchicin er:

• Gastrointestinale symptomer: diarré, kvalme, opkastning, mavesmerter, mavekramper
• Neuromuskulær toksicitet: muskelsmerter, muskelsvaghed, myopati, rabdomyolyse
• Hæmatologisk toksicitet: knoglemarvsundertrykkelse, neutropeni, pancytopeni, aplastisk anæmi (sjældent)
• Leverpåvirkninger: forhøjede leverenzymer og, sjældent, leverskade
• Effekter på huden: hududslæt, hårtab og overfølsomhedsreaktioner
• Overdosering og forgiftning: multiorgansvigt, svær diarré med dehydrering, chok og død ved ekstrem overdosering.

Næste vil vi forklare bivirkninger og vejlede dig i, hvordan du kan undgå eller reducere dem.

1. Gastrointestinale bivirkninger (diarré, kvalme, opkastning, mavesmerter)

Colchicin forstyrrer hurtigt delende celler i tarmslimhinden og ændrer tarmens bevægelighed gennem virkninger på mikrotubuli. Resultatet er tarmirritation, der typisk opstår hurtigt efter påbegyndelse af medicineringen.

Gastrointestinale symptomer er de hyppigste bivirkninger. Kliniske forsøg rapporterede diarré hos ca. 21 % af personer, der tog høje doser.

Sådan undgår eller reducerer du denne bivirkning:

• Brug den anbefalede lavdosisbehandling, som din læge ordinerer. Lavdosisbehandlinger giver samme gavn med færre gastrointestinale bivirkninger sammenlignet med ældre højdosisbehandlinger.
• Tag medicinen sammen med mad, hvis din læge tillader det, da mad undertiden reducerer kvalme.
• Hvis du får mild diarré, skal du rapportere det, og din læge kan reducere dosis eller stoppe medicinen. Alvorlig eller vedvarende diarré bør straks vurderes, da det kan være tegn på toksisk dosering og kan føre til dehydrering.
• Undgå at tage ekstra doser eller gentage en akut behandlingsdosis inden for en kort periode, medmindre din læge specifikt instruerer dig om det.

2. Neuromuskulær toksicitet (muskelsmerter, muskelsvaghed, myopati, rabdomyolyse)

Colchicin interfererer med mikrotubuli inde i muskelceller og perifere nerver. Ved kronisk eksponering eller ved lægemiddelinteraktioner, der øger colchicin-niveauerne, kan medicinen beskadige muskelfibre og forringe neuromuskulær funktion.

Myopati og rabdomyolyse er sjældne ved standarddosering, men risikoen øges, hvis du har nedsat nyrefunktion, eller hvis du tager andre lægemidler, der interagerer – især stærke lægemidler, der hæmmer cytochrom P450 3A4 eller P-glycoprotein, og visse statiner.

Sådan undgår eller reducerer du denne bivirkning:

• Fortæl din læge om alle lægemidler, du tager, især statinlægemidler (f.eks. atorvastatin, simvastatin), cyclosporin, makrolidantibiotika (f.eks. clarithromycin) og azol-antifungale lægemidler. Mange lægemiddelkombinationer øger colchicin-niveauet i blodet og risikoen for muskelskader.
• Hvis du har nedsat nyrefunktion, bør din læge reducere din dosis eller vælge et andet lægemiddel, da nedsat clearance af lægemidlet øger risikoen for neuromuskulær toksicitet.
• Indberet enhver ny muskelsmerte eller usædvanlig muskelsvaghed, og bed om en kreatinkinase-blodprøve, hvis symptomerne opstår. Afbrydelse af behandlingen med colchicin og det interagerende lægemiddel fører normalt til bedring.

3. Hæmatologisk toksicitet (neutropeni, pancytopeni, aplastisk anæmi)

Colchicin hæmmer celledeling i hurtigt delende knoglemarvsstamceller gennem forstyrrelse af mikrotubuli. Høj eksponering for medicinen kan medføre knoglemarvsundertrykkelse og alvorligt fald i antallet af hvide blodlegemer, blodplader og røde blodlegemer.

Denne bivirkning er sjælden, men der er rapporteret om alvorlige tilfælde.

Sådan undgår eller reducerer du denne risiko:

• Undgå om muligt at kombinere colchicin med andre knoglemarvsundertrykkende lægemidler.
• Hvis du tager colchicin-medicin i længere tid og føler dig usædvanligt træt, får blå mærker let eller har tilbagevendende infektioner, skal du få foretaget en blodtælling. Din læge kan stoppe behandlingen med colchicin og i alvorlige tilfælde behandle med understøttende foranstaltninger, såsom granulocytkolonistimulerende faktor.
• Vær forsigtig og sænk dosis, hvis du har nedsat nyre- eller leverfunktion.

4. Leverpåvirkninger

Ved høje doser eller overdosering kan colchicin nedsætte levercellernes funktion eller forårsage leverskader. Disse tilfælde er dog sjældne.

Hvis du har en eksisterende leversygdom, kan din læge nedsætte dosis eller vælge en alternativ behandling og vil overvåge leverfunktionsprøverne. Undgå om muligt at kombinere colchicin med andre levergiftige lægemidler.

5. Virkninger på huden

Nogle mennesker udvikler udslæt, kløe eller nældefeber på grund af allergiske reaktioner. I sjældne tilfælde kan langvarig brug af colchicin bidrage til hårtab eller hudirritation, især ved høje doser.

Disse reaktioner på huden er sjældne sammenlignet med gastrointestinale og neuromuskulære bivirkninger. Stop med at tage medicinen og søg råd, hvis du udvikler en alvorlig hudreaktion.

6. Overdosering og forgiftning

Overdosering af colchicin forårsager alvorlig gastrointestinal skade efterfulgt af shock, knoglemarvsundertrykkelse, neuromuskulær svaghed, leversvigt, nyresvigt og undertiden død. Akut colchicinforgiftning medfører en forudsigelig progression af organsvigt og kræver akut hospitalsbehandling. Selvom bevidst eller utilsigtet overdosering er sjælden, medfører den en høj risiko for dødelighed.

Hvis du har mistanke om en overdosering, skal du straks søge akut lægehjælp. Forsøg ikke at behandle overdosering derhjemme.

Alternative lægemidler til colchicin

Hvis du ikke kan bruge colchicin, vælger lægerne alternative lægemidler afhængigt af din tilstand og dine komorbiditeter.

• Ved gigtanfald: ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. naproxen eller ibuprofen) eller systemiske kortikosteroidlægemidler er effektive alternative lægemidler. Hvis du ikke kan tage nogen af disse lægemidler, er interleukin-1-hæmmere såsom anakinra eller rilonacept i nogle tilfælde en mulighed.
• Ved perikarditis: Aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er fortsat den grundlæggende behandling. Colchicin fungerer som et supplerende lægemiddel hos mange patienter. Hvis colchicin er kontraindiceret, kan din læge anvende kortikosteroidlægemidler eller skifte til andre immunterapier ved tilbagevendende sygdom.
• Ved familiær middelhavsfeber: Langvarig brug af colchicin er ofte stadig det første valg, da det forebygger anfald og reducerer risikoen for amyloidose. Hvis du ikke tåler colchicin, eller hvis du har ægte colchicinresistens eller svær colchicin-toksicitet, er interleukin-1-blokerende medicin et effektivt alternativ. Din specialist vil vejlede dig i dette valg.