Ahornsirup urinsygdom (MSUD)

Typer af MSUD

MSUD er også kendt som:

• BCKDC-mangel
• forgrenet alfa-ketosyre dehydrogenase mangel
• forgrenet ketoaciduri
• forgrenet ketonuri I

Der er fire undertyper af MSUD. Alle er arvelige genetiske lidelser. De adskiller sig ved deres grad af enzymaktivitet, sværhedsgrad og alderen, hvor sygdommen opstår.

Klassisk MSUD

Dette er den mest almindelige og alvorlige form for tilstanden. En person med denne form har ringe, hvis nogen, enzymaktivitet – omkring 2 procent eller mindre af normal aktivitet. Symptomer er til stede hos nyfødte inden for få dage efter fødslen. Debut udløses normalt, når spædbarnets krop begynder at behandle protein fra fodring.

Mellem MSUD

Dette er en sjælden version af MSUD. Symptomer og debutalder varierer meget. Mennesker med denne type MSUD har et højere niveau af enzymaktivitet end klassisk MSUD – omkring 3 til 8 procent af normal aktivitet.

Intermitterende MSUD

Denne form forstyrrer ikke normal fysisk og intellektuel vækst og udvikling. Symptomer opstår normalt ikke før et barn er mellem 1 og 2 år. Det er en mildere form for klassisk MSUD. Individer har betydelig enzymaktivitet – omkring 8 til 15 procent af normal aktivitet. Den første reaktion af sygdommen opstår ofte, når barnet oplever stress, sygdom eller en usædvanlig stigning i protein.

Thiamin-responsiv MSUD

Denne sjældne form for tilstanden forbedres ofte med store doser thiamin eller vitamin B-1. Symptomer opstår normalt efter barndommen. Selvom thiamin kan være gavnligt, er diætrestriktioner også nødvendige.

Symptomer på MSUD

Nogle indledende symptomer karakteristiske for klassisk MSUD er:

• sløvhed
• dårlig appetit
• vægttab
• svag sugeevne
• irritabilitet
• en karakteristisk lugt af ahornsukker i ørevoks, sved og urin
• uregelmæssige søvnmønstre
• skiftende episoder af hypertoni (muskelstivhed) og hypotoni (muskelslaphed)
• højtråb

Tegn på mellemliggende og thiamin-respons MSUD omfatter:

• anfald
• neurologiske mangler
• udviklingsmæssige forsinkelser
• fodringsproblemer
• dårlig vækst
• en karakteristisk lugt af ahornsukker i ørevoks, sved og urin

Risikofaktorer for MSUD

National Organization for Rare Disorders (NORD) rapporterer, at MSUD forekommer i samme hastighed hos mænd og kvinder (ca. 1 ud af 185.000 mennesker).

Din risiko for at få nogen form for MSUD afhænger af, om dine forældre er bærere af sygdommen. Hvis begge forældre er bærere, har deres barn en:

• 25 procent chance for at modtage to muterede gener og have MSUD
• 50 procent chance for kun at modtage ét defekt gen og være bærer
• 25 procent chance for at modtage ét normalt gen fra hver forælder

Hvis du har to normale gener for BCKDC, kan du ikke overføre sygdommen til dine børn.

Når to forældre bærer det recessive gen for BCKDC, er det muligt for et af deres børn at have sygdommen, og andre børn ikke har det. Disse børn har dog 50 procents chance for at blive bærere. De kan også have en risiko senere i livet for at få et barn med MSUD.

Årsager til MSUD

MSUD er en recessiv genetisk lidelse. Alle former for sygdommen er arvet fra dine forældre. De fire varianter af MSUD er forårsaget af mutationer eller ændringer i generne, der er relateret til BCKDC enzymerne. Når disse gener er defekte, produceres BCKDC-enzymerne ikke eller fungerer ikke korrekt. Disse genmutationer nedarves på de kromosomer, du modtager fra dine forældre.

Forældre til børn med MSUD har typisk ikke sygdommen, og de har et muteret gen og et normalt gen for MSUD. Selvom de bærer det defekte recessive gen, er de ikke påvirket af det. At have MSUD betyder, at du har arvet et defekt gen for BCKDC fra hver forælder.

Diagnose af MSUD

Data fra National Newborn Screening and Genetics Resource Center (NNSGRC) indikerer, at hver stat i USA tester spædbørn for MSUD som en del af deres nyfødtscreeningsprogram, som er en blodprøve, der også screener for mere end 30 forskellige lidelser.

At identificere tilstedeværelsen af ​​MSUD ved fødslen er afgørende for at forhindre langvarig skade. I tilfælde, hvor begge forældre er bærere, og deres barns test er negativ for MSUD, kan yderligere test tilrådes for at bekræfte resultaterne og forhindre, at symptomer opstår.

Når symptomer viser sig efter den nyfødte periode, kan diagnosen MSUD stilles ved en urinanalyse eller blodprøve. En urinanalyse kan påvise en høj koncentration af ketosyrer, og en blodprøve kan påvise et højt niveau af aminosyrer. Diagnosen MSUD kan også bekræftes med en enzymanalyse af hvide blodlegemer eller hudceller.

Hvis du er bekymret for, at du måske er bærer af MSUD, kan genetisk test bekræfte, om du har et af de misdannede gener, der forårsager sygdommen. Under graviditeten kan din læge bruge prøver opnået ved chorion villus prøvetagning (CVS) eller fostervandsprøve til at diagnosticere din baby.

Komplikationer af MSUD

Komplikationer fra udiagnosticeret og ubehandlet MSUD kan være alvorlige og endda dødelige. Selv babyer i en behandlingsplan kan opleve tilfælde af ekstrem sygdom, kaldet metaboliske kriser.

Metaboliske kriser opstår, når der er en pludselig og intens stigning af BCAA’er i systemet. Ubehandlet kan situationen føre til alvorlige fysiske og neurologiske skader. En metabolisk krise er normalt angivet ved:

• ekstrem træthed eller sløvhed
• tab af årvågenhed
• irritabilitet
• opkastning

Når MSUD er udiagnosticeret, eller metaboliske kriser er ubehandlede, kan følgende alvorlige komplikationer opstå:

• anfald
• hævelse af hjernen
• manglende blodgennemstrømning til hjernen
• metabolisk acidose – en situation, hvor blodet indeholder høje niveauer af sure stoffer
• koma

Når disse forhold opstår, kan de resultere i:

• alvorlig neurologisk skade
• intellektuel handicap
• blindhed
• spasticitet eller ukontrolleret muskelspænding

Til sidst kan livstruende komplikationer udvikle sig og føre til døden, især hvis de ikke behandles.

Behandling af MSUD

Hvis dit spædbarn er diagnosticeret med MSUD, kan hurtig medicinsk behandling undgå alvorlige medicinske problemer og intellektuelle handicap. Den indledende behandling involverer at reducere niveauet af BCAA’er i dit barns blod.

Typisk involverer dette intravenøs (IV) administration af aminosyrer, der ikke indeholder BCAA’er, kombineret med glucose for ekstra kalorier. Behandlingen vil fremme udnyttelsen af ​​eksisterende leucin, isoleucin og valin i kroppen. Samtidig vil det reducere BCAA-niveauet og give det nødvendige protein.

Din læge vil udarbejde en langsigtet behandlingsplan for dit barn med MSUD i samarbejde med en stofskiftespecialist og en diætist. Målet med behandlingsplanen er at give dit barn alle de proteiner og næringsstoffer, der er nødvendige for en sund vækst og udvikling. Planen vil også undgå at lade for mange BCAAS samle sig i deres blod.

Sådan forebygger du MSUD

Da MSUD er en arvelig sygdom, er der ingen metode til forebyggelse. En genetisk rådgiver kan hjælpe dig med at bestemme din risiko for at få en baby med MSUD. Gentest kan fortælle dig, om du eller din partner er bærer af sygdommen. DNA-test kan identificere sygdommen hos et foster før fødslen.

Langsigtede udsigter for MSUD

Børn med MSUD kan leve et aktivt, normalt liv. Regelmæssig medicinsk overvågning og omhyggelig opmærksomhed på diætrestriktioner kan hjælpe dit barn med at undgå potentielle komplikationer. Men selv med omhyggelig overvågning kan en metabolisk krise bryde ud. Fortæl din læge, hvis dit barn udvikler symptomer på MSUD. Du kan opnå de bedste resultater, hvis behandlingen påbegyndes og vedligeholdes så tidligt som muligt.