Hvad du behøver at vide om Philadelphia Chromosome ALL

Hvad er Philadelphia Chromosome ALL egentlig?

Ph+ er en undertype af ALL, hvor leukæmiceller indeholder en genetisk mutation kaldet Philadelphia-kromosomet, opkaldt efter dets opdagelsessted. Mennesker med andre typer ALL har ikke dette kromosom.

Menneskeceller har normalt 23 par kromosomer, der indeholder genetisk information. Philadelphia-kromosomet er en forkortet version af kromosom 22. Det dannes, når et gen, der generelt findes på kromosom 9 kaldet ABL, binder sig til BCR-genet på kromosom 22. Denne fusion forårsager dannelsen af ​​et nyt gen kaldet BCR-ABL.

BCR-ABL laver et protein kaldet tyrosinkinase. Dette protein får leukæmiceller til at vokse ukontrolleret og fortrænge sunde hvide blodlegemer.

Sammen med mennesker med Ph+, næsten alle mennesker med kronisk myeloid leukæmi har Philadelphia-kromosomet.

Adskillige genetiske mutationer er blevet identificeret hos mennesker med begge typer ALL, såsom:

• et manglende kromosom 7
• et ekstra kromosom 8
• unormale ændringer i gener på kromosom 4 og 11
• et mindre end normalt antal kromosomer
• et mere end normalt antal kromosomer
• unormale ændringer i gener på kromosom 10 og 14

Ph-positiv vs. Ph-negativ

Hvis Philadelphia kromosomer ikke er til stede, er sygdommen kendt som Ph-negative (Ph-) ALL. At bestemme, hvilken type ALL du har, kan hjælpe en læge med at bestemme din prognose og de bedste behandlingsmuligheder.

At have Ph+ var traditionelt forbundet med et mindre positivt syn. Men den seneste udvikling af en målrettet behandling kaldet tyrosinkinasehæmmere (TKI’er) har forbedret udsigterne. Behandlingen er typisk mindre effektiv hos voksne over 60 år.

Hvordan bliver jeg testet?

Når du er diagnosticeret med ALL, kan en sundhedspersonale udføre specialiserede tests for at se, hvilken undertype du har.

En lille blodprøve analyseres i et laboratorium. En knoglemarvsaspiration og en biopsi vil sandsynligvis blive udført. Dette gøres ved at udtrække en lille prøve af knoglemarv, normalt fra din hofte.

En af flere typer laboratorietest kan derefter bruges til at analysere dine prøver:

• Cytogenetik. I konventionel cytogenetik analyseres DNA under et mikroskop for at undersøge celler, mens de deler sig.
• Fluorescerende in situ hybridisering (FISH) test. Denne test bruger specielle fluorescerende farvestoffer til at identificere BCR-ABL-genet. Disse farvestoffer knytter sig til visse gener, men ikke andre.
• Polymerase kædereaktion (PCR) test. En PCR-test kan påvise selv små mængder Philadelphia-kromosomer, der ikke kan identificeres med andre tests.

Hvad er de mest almindelige risikofaktorer?

Børn er mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret med ALL – og kun 25% af ALLE tilfælde hos voksne er diagnosticeret som Ph+.

ALT er lidt mere almindelig i:

• hanner end hunner
• hvide end afroamerikanere

Nogle miljømæssige faktorer der kan øge din risiko for ALLE inkluderer:

• eksponering for benzen i stoffer som solcreme
• ioniserende stråling
• tidligere kemoterapi og strålebehandling

ALT er mere almindeligt blandt børn med tilstande som:

• Downs syndrom
• neurofibromatose
• Bloom syndrom
• ataksi-telangiektasi

Hvilke behandlingsmuligheder er tilgængelige for mig?

Behandling for Ph+ består generelt af en målrettet behandling kaldet TKI kombineret med et blandet kemoterapiregime. Derefter efterfølges af en allogen knoglemarvstransplantation.

Denne type transplantation udføres ved at tage knoglemarvsceller fra en donor, som er et tæt genetisk match med dig, og transplantere cellerne ind i din knoglemarv for at erstatte dine beskadigede celler. Det National Comprehensive Cancer Network anbefaler disse transplantationer til børn og voksne efter vellykket behandling.

TKI’er blokerer proteinets BCR-ABL’s evne til at sende signaler, der fører til dannelsen af ​​leukæmiceller. Imatinib er den mest almindeligt anvendte TKI. Dasatinib og ponatinib anvendes også. Et klinisk forsøg ser på effektiviteten af ​​ponatinib sammen med imatinib.

Udsigterne for Ph+ er forbedret, siden TKI’er er blevet brugt. Før TKI’er var tilgængelige, var den 3-årige samlede overlevelsesrate hos voksne med Ph+, som fik kemoterapi, mindre end 20 procent.

En undersøgelse fra 2015 i American Journal of Cancer Research viste, at kemoterapi kombineret med TKI imatinib hævede remissionsraten – hvilket betyder, at kræften var helt væk – hos voksne til mere end 90 procent og den 5-årige samlede overlevelsesrate til 43 procent.

Kemoterapi for ALLE varer normalt ca 2 til 3 år. De mest intense behandlinger sker i de første par måneder.

Hvad er udsigterne?

Det kan være svært at håndtere en Ph+-diagnose, men brugen af ​​TKI’er har forbedret udsigterne betydeligt.

Børn har normalt en højere chance for at overleve, men overlevelsesraterne for alle stiger. At være yngre end 30 og have et antal hvide blodlegemer på mindre end 30.000 kan forbedre dine udsigter.

Spørg en sundhedspersonale om kliniske forsøg, som du kan kvalificere dig til. Nogle kliniske forsøg giver dig adgang til state-of-the-art behandlinger, som ellers ikke ville være tilgængelige.