9 bivirkninger ved fluvastatin (Lescol) og hvordan man mindsker dem

Fluvastatin (Lescol) er et statinlægemiddel, der sænker kolesterolniveauet og mindsker risikoen for hjerte-kar-sygdomme.

Fluvastatin virker ved at hæmme et enzym i leveren kaldet HMG-CoA-reduktase. Dette enzym spiller en central rolle i produktionen af kolesterol. Ved at blokere dette enzym reducerer medicinen den mængde kolesterol, leveren producerer, især lipoprotein med lav densitet (LDL) – ofte kaldet ”dårligt” kolesterol. Som følge heraf trækker leveren også mere LDL-kolesterol ud af blodbanen. Denne effekt sænker det samlede kolesterolniveau, bremser ophobningen af fedtplak i arterierne og reducerer risikoen for hjerte-kar-sygdomme som hjerteanfald og slagtilfælde.

Fluvastatin-medicin sælges også under handelsnavnene Lescol, Canef, Cardiol, Cranoc, Digardil, Fractal, Lipaxan, Liposit, Locol, Lymetel, Primesin eller Vaditon.

Undersøgelser viser, at en gennemsnitlig dosis på 72 mg fluvastatin om dagen reducerer LDL-kolesterol (low-density lipoprotein) med 31,9 % og reducerer risikoen for hjerteinfarkt med 32 % sammenlignet med placebo. Det er bemærkelsesværdigt, at selvom fluvastatin reducerer LDL-kolesterol i mindre grad end atorvastatin og rosuvastatin, reducerer det risikoen for hjerteinfarkt på samme måde som atorvastatin og i højere grad end rosuvastatin.

Bivirkninger ved fluvastatin (Lescol)

Almindelige bivirkninger ved fluvastatin (forekommer hos 1 % til 10 % eller flere af brugerne) er:

• Hovedpine
• Kvalme
• Fordøjelsesbesvær (dyspepsi)
• Mavesmerter eller mavekramper
• Diarré
• Luft i maven
• Forstoppelse
• Muskelsmerter eller ømme muskler
• Træthed
• Søvnbesvær
• Bihulebetændelse
• Influenzalignende symptomer
• Ledsmerter
• Rygsmerter
• Forhøjede leverenzymer (påvises normalt ved en blodprøve, uden symptomer).

Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger ved fluvastatin er:

• Muskelsvaghed og muskelskader
• Rhabdomyolyse (alvorlig nedbrydning af muskelvæv, som kan forårsage nyresvigt)
• Immunmedieret nekrotiserende myopati (en sjælden autoimmun muskelsygdom)
• Klinisk påviselig leverskade eller hepatotoksicitet
• Forhøjede blodsukkerniveauer med en potentiel risiko for type 2-diabetes
• Kognitive effekter såsom hukommelsestab, glemsomhed eller forvirring.

Sjældne og alvorlige bivirkninger ved fluvastatin er:

• Alvorlige allergiske reaktioner, herunder Stevens-Johnson-syndrom (en livstruende hudreaktion)
• Perifer neuropati (nerveskade)
• Pankreatitis (betændelse i bugspytkirtlen)
• Kolestatisk gulsot (gulfarvning af huden på grund af problemer med galdevejene)
• Fulminant levernekrose (død af levervæv).

Nedenfor forklarer vi bivirkningerne og vejleder dig i, hvordan du kan undgå eller reducere dem.

1. Hovedpine, kvalme og mave-tarm-gener

Fluvastatins virkning ved at reducere produktionen af mevalonat i leveren påvirker flere biologiske processer. Da fordøjelseskanalen også bruger nogle kolesterolafledte molekyler til normal funktion, bidrager forstyrrelsen af mevalonatvejen til at forårsage kvalme, mavesmerter og løs afføring.

Hovedpine, dyspepsi, myalgi, mavesmerter og kvalme forekommer hos ca. 8 % af de personer, der tager fluvastatin (Lescol) medicin.

At tage medicinen sammen med mad kan hjælpe med at mindske mavebesvær. Hvis kvalmen fortsætter, skal du spørge din læge, om du kan skifte til formuleringen med forlænget frigivelse (Lescol XL); nogle mennesker tåler denne formulering bedre. Drik tilstrækkeligt med vand; undgå store, fedtholdige måltider tæt på dit dosistidspunkt. Du bør rapportere vedvarende mavesmerter til din læge, da det i sjældne tilfælde kan være tegn på et mere alvorligt lever- eller bugspytkirtelproblem.

2. Muskelsmerter og myalgi

Fluvastatin reducerer produktionen af mevalonat – et molekyle, som kroppen også bruger til at syntetisere coenzym Q10 (også kaldet ubiquinon). Coenzym Q10 er afgørende for energiproduktionen i muskelcellerne. Når niveauet af coenzym Q10 falder, bliver muskelcellerne mindre effektive til at producere energi, hvilket fører til muskelsmerter eller muskelsvaghed. Forskning har vist, at lipofile statinlægemidler, herunder fluvastatin, er i stand til at passere cellemembranen i ekstrahepatisk væv på en ikke-selektiv måde, hvilket øger muskulær toksicitet sammenlignet med hydrofile statinlægemidler.

Myopati forekommer hos ca. 0,1 % af personer, der tager fluvastatin (Lescol); rabdomyolyse er meget sjælden og forekommer hos ca. 0,002 % af brugerne.

Du skal informere din læge, hvis du oplever uforklarlige muskelsmerter eller muskelsvaghed. Din læge vil sandsynligvis kontrollere kreatinfosfokinase-niveauet i dit blod. Undgå anstrengende, uvant motion, når du tager fluvastatin. Visse kombinationer af lægemidler, især med fibratlægemidler såsom gemfibrozil, øger risikoen for muskelproblemer betydeligt; disse lægemidler bør anvendes med forsigtighed sammen med fluvastatin.

3. Rabdomyolyse

Rabdomyolyse er en ekstrem form for muskelskade, hvor muskelfibrene nedbrydes så hurtigt, at de frigiver et protein kaldet myoglobin i blodbanen. Myoglobin kan forårsage nyresvigt og endda død.

Årsagen til rabdomyolyse ligner årsagen til almindelige muskelsmerter — alvorlig udtømning af coenzym Q10 og forstyrrelse af energimetabolismen i muskelcellerne — men på et langt mere destruktivt niveau. Risikoen stiger kraftigt, når man kombinerer fluvastatin (Lescol) med andre lægemidler, der konkurrerer om de samme metaboliske enzymer.

Kombination af fluvastatin med disse lægemidler øger risikoen for rabdomyolyse: fibratlægemidler, svampemidler, makrolidlægemidler, fusidinsyre, cyclosporin, proteasehæmmere og calciumkanalblokkere. Andre risikofaktorer er lavt BMI, høj alder, kvindeligt køn, hypothyreoidisme, forhøjet blodtryk, polyfarmaci samt alkohol- eller stofmisbrug.

Du skal straks søge akut lægehjælp, hvis du oplever uforklarlige, svære muskelsmerter ledsaget af mørkebrun eller colafarvet urin, høj feber eller ekstrem svaghed. Vent ikke for at se, om symptomerne forbedres af sig selv. Giv altid din læge en liste over alle lægemidler og kosttilskud, du tager, inden du begynder at tage fluvastatin. Din læge kan være nødt til at undgå at kombinere fluvastatin med gemfibrozil eller begrænse dosis af fluvastatin, hvis du tager medicin med cyclosporin eller fluconazol. Du bør også begrænse alkoholforbruget og straks fortælle din læge, hvis du udvikler en ny sygdom eller skade, da disse tilstande kan belaste dine muskler yderligere.

4. Forhøjede leverenzymer og hepatotoksicitet (leverskade)

Fluvastatin (Lescol) metaboliseres hovedsageligt i leveren via flere cytochrom P450-enzymer, hovedsageligt CYP2C9, og udskilles i galden. De milde, selvbegrænsende forhøjelser af alaninaminotransferase skyldes sandsynligvis direkte hepatotoksicitet fra et mellemprodukt i lægemiddelmetabolismen, og tilbagegangen i disse forhøjelser afspejler tilpasning. Den idiosynkratiske, klinisk synlige leverskade forbundet med fluvastatin kan skyldes overfølsomhed eller manglende tilpasning.

Forhøjede alaninaminotransferase-værdier, der når op på tre gange den øvre grænse for det normale interval, forekommer hos 1–2 % af personer, der tager fluvastatin. Klinisk synlig leverskade — det vil sige skade med faktiske symptomer — er langt sjældnere. Det er observeret, at forhøjede aminotransferaser vender tilbage til udgangsniveauet hos ca. 70 % af de personer, der tager statinmedicin kontinuerligt, og i andre tilfælde vender de tilbage til udgangsniveauet, når medicinen seponeres. Kun ca. 3 % af medicinbrugerne med forhøjede aminotransferaser oplevede vedvarende forhøjelser på over tre gange den øvre grænse for det normale interval.

Din læge bør bestille leverenzymprøver, før du begynder at tage fluvastatin, og igen med jævne mellemrum under behandlingen. Du bør undgå at drikke store mængder alkohol, mens du tager fluvastatin, da alkohol i sig selv belaster leveren og kan forværre lægemiddelrelateret leverskade. Hvis du bemærker symptomer såsom gulfarvning af hud eller øjne (gulsot), mørk urin, usædvanligt bleg afføring, appetitløshed eller vedvarende smerter i højre side af maven, skal du straks kontakte din læge. Din læge vil stoppe behandlingen med fluvastatin, hvis dine leverenzymer stiger til vedvarende høje niveauer.

5. Forhøjet blodsukker og risikoen for nyopstået type 2-diabetes

Statiner, herunder fluvastatin, kan forringe bugspytkirtlens betacellers evne til at udskille insulin og reducere kroppens vævss følsomhed over for insulin. Det menes, at reduktionen i mevalonatproduktionen forstyrrer de signalveje, der regulerer glukosemetabolismen.

Denne bivirkning er sjælden; risikoen er højere hos personer, der allerede har risikofaktorer for diabetes.

Sundhedspersonale mener generelt, at de kardiovaskulære fordele ved statiner opvejer denne risiko.

6. Søvnløshed og søvnforstyrrelser

Et lille antal personer, der tager fluvastatin (Lescol), oplever søvnløshed eller søvnforstyrrelser. Årsagen er, at lipofile statiner, som opløses i fedt og lettere kan passere blod-hjerne-barrieren, kan påvirke centralnervesystemet og forstyrre den normale søvn.

7. Kognitive effekter: Hukommelsestab og forvirring

Der har været sjældne rapporter om kognitiv svækkelse, herunder hukommelsestab, glemsomhed, amnesi, hukommelsessvækkelse og forvirring, forbundet med brug af statinmedicin. Disse kognitive problemer er blevet rapporteret for alle statinmediciner og er generelt ikke alvorlige og kan vendes, når man holder op med at tage medicinen.

Årsagen er ikke fuldt ud forstået, men kan involvere statinmediciners indvirkning på kolesterolproduktionen i hjernen; neuroner har brug for kolesterol for at fungere korrekt.

Hvem bør ikke tage fluvastatin (Lescol)? Hvad er alternative lægemidler?

Fluvastatin er ikke egnet for alle. Følgende grupper af mennesker står over for betydelige risici ved brug af fluvastatin (Lescol) og bør overveje alternative lægemidler.

1. Personer med aktiv leversygdom

Fluvastatin er kontraindiceret hos personer med aktiv leversygdom eller uforklarlige, vedvarende forhøjede serumtransaminaser. Da fluvastatins metabolisme i høj grad afhænger af leveren, kan en lever, der allerede er betændt eller beskadiget, ikke nedbryde dette lægemiddel sikkert, og ophobning af fluvastatin eller dets toksiske mellemprodukter kan forårsage yderligere, alvorlig skade.

Alternative lægemidler: For personer med leversygdom, der har behov for kolesterolbehandling, kan læger overveje galdesyresekvestranter såsom cholestyramin eller colesevelam. Disse lægemidler virker ved at binde galdesyrer i tarmen i stedet for at virke på leveren, hvilket betyder, at de helt omgår levermetabolismen. Ezetimib, som reducerer kolesterolabsorptionen i tyndtarmen, er en anden mulighed, da dette lægemiddel udgør en minimal belastning for leveren. Din læge vil vælge et alternativt lægemiddel baseret på sværhedsgraden af din leversygdom og den type lipidforstyrrelse, du har.

2. Gravide kvinder

Årsagen er, at serumkolesterol- og triglyceridniveauerne stiger under en normal graviditet, og kolesterol eller kolesterolderivater er essentielle for fosterudviklingen. Fluvastatin kan skade fosteret, når det anvendes til gravide kvinder.

Alternative lægemidler: Kostændringer er den primære foranstaltning til regulering af kolesterol under graviditeten. Galdesyresekvestranter såsom cholestyramin anses generelt for sikre under graviditeten, da de virker lokalt i tarmen og ikke absorberes i moderens blodbaner.

3. Ammende kvinder

Fluvastatin kan overføres til modermælken og kan forårsage bivirkninger hos det ammende spædbarn. Da en nyfødts hjerne og krop er i aktiv udvikling og har brug for kolesterol til normal vækst, udgør ethvert lægemiddel, der forstyrrer kolesterolsyntesen, en risiko, hvis det overføres via modermælken.

Du bør kontrollere kolesterolniveauet under ammeperioden ved hjælp af kostændringer. Hvis kolesterolkontrol er medicinsk nødvendigt, kan din læge overveje galdesyresekvestranter fra sag til sag. Du bør ikke træffe denne beslutning uden at tale med din læge.

4. Børn under 10 år

Fluvastatin er indiceret til heterozygot familiær hyperkolesterolæmi hos børn og unge mellem 10 og 16 år, der ikke reagerer på kostrestriktioner. Hos børn under 10 år er sikkerheden og virkningen af fluvastatin ikke blevet bekræftet.

For børn under 10 år med alvorlige arvelige kolesterolforstyrrelser udgør kostintervention og livsstilsændringer grundlaget for behandlingen.