Pyrazinamid (Pyrafat) er et antibiotikum, der primært anvendes til behandling af tuberkulose, normalt som led i en kombinationsbehandling sammen med andre lægemidler mod tuberkulose.
Pyrazinamid virker ved at angribe sovende eller langsomtvoksende bakterier, som andre antibiotika muligvis ikke kan dræbe effektivt. Inde i kroppen omdannes pyrazinamid til sin aktive form – pyrazinsyre, som forstyrrer bakteriecellemembranen og energiproduktionen. Denne virkning er særligt effektiv i de sure miljøer, hvor tuberkulosebakterier ofte overlever, f.eks. i inficerede celler. Ved at hjælpe med at eliminere disse vedholdende bakterier forkorter pyrazinamid varigheden af tuberkulosebehandlingen. Dette lægemiddel skal dog anvendes med forsigtighed, da det kan have bivirkninger som levertoxicitet og ledsmerter.
Pyrazinamid-medicin sælges også under handelsnavnene Pyrafat, Pyrazinamide Lederle, Rifater eller Zinamide.
Bivirkninger ved pyrazinamid (Pyrafat)-medicin
Bivirkninger ved pyrazinamid er:
- Hepatotoksicitet (lægemiddelinduceret leverskade)
- Hyperurikæmi og gigt
- Kvalme, opkastning og appetitløshed
- Artralgi (ledsmerter)
- Hududslæt og lysfølsomhed
- Trombocytopeni (lavt antal blodplader)
- Sideroblastisk anæmi
- Dysuri (smertefuld vandladning) og vandladningsbesvær
- Perifer neuropati.
Herefter forklarer vi bivirkningerne og vejleder dig i, hvordan du kan undgå eller mindske dem.
1. Hepatotoksicitet (lægemiddelinduceret leverskade)
Pyrazinsyre — den aktive metabolit af pyrazinamid — gennemgår yderligere forarbejdning i leveren, og dens metaboliske biprodukter kan overbelaste leverens afgiftningsveje. Pyrazinsyre hæmmer direkte mitokondriefunktionen i leverceller, forstyrrer beta-oxidation af fedtsyrer og fremmer oxidativt stress ved at udtømme glutathion. Resultatet er hepatocellulær skade, der spænder fra mild, asymptomatisk forhøjelse af leverenzymer til alvorlig akut leversvigt. Pyrazinamid (Pyrafat) bidrager til at forårsage hepatotoksicitet, selv når det anvendes sammen med isoniazid og rifampicin, som i sig selv er hepatotoksiske, så det kan være vanskeligt at afgøre, hvilket lægemiddel der forårsagede skaden i en kombinationsbehandling.
Væsentlig leverskade (defineret som en stigning i alaninaminotransferase — et leverenzym — til mere end tre gange den øvre grænse for det normale interval, ledsaget af symptomer) forekommer hos ca. 7 % af personer, der tager standardbehandlinger mod tuberkulose, der indeholder pyrazinamid. Asymptomatisk forhøjelse af enzymer uden kliniske symptomer forekommer hos op til 20 % af patienterne. Dødelig akut leversvigt, der primært kan tilskrives pyrazinamid, er sjældent, med en anslået forekomst på mindre end 0,1 %.
Inden du begynder at tage pyrazinamid, bør din læge måle dine udgangsværdier for leverfunktionstests. Under behandlingen skal leverenzymerne overvåges med to og fire ugers mellemrum og derefter månedligt. Du bør undgå at drikke alkohol fuldstændigt under hele behandlingsforløbet, da alkohol i sig selv skader leveren, og denne kombination øger risikoen betydeligt. Kontakt straks din læge, hvis du oplever et af følgende advarselstegn: gulfarvning af hud eller øjne (gulsot), mørk urin, lys afføring, smerter i højre side af maven, usædvanlig træthed eller kvalme, der pludselig forværres. Hvis dine leverenzymer stiger til mere end fem gange den øvre grænse for det normale interval, vil din læge normalt stoppe behandlingen med pyrazinamid og genoptage den med forsigtighed — eller skifte til et alternativt lægemiddel — når enzymniveauerne er vendt tilbage til det normale.
2. Hyperurikæmi og gigt
Pyrazinsyre hæmmer konkurrencemæssigt den renale tubulære udskillelse af urinsyre. Nyrerne filtrerer normalt urinsyre ud af blodet og udskiller det i urinen. Når pyrazinsyre blokerer transportøren, der er ansvarlig for denne udskillelse, ophobes urinsyre i blodet. Forhøjet urinsyreniveau i blodet — hyperurikæmi — kan føre til aflejring af mononatriumurat-krystaller i leddene, hvilket forårsager den smertefulde inflammatoriske gigt, der kaldes gigt. Hæmningen af urinsyreudskillelsen forekommer hos stort set alle, der tager pyrazinamid (Pyrafat).
Serumurinsyreniveauet stiger over det normale interval hos ca. 60 % af de personer, der tager standarddoser af pyrazinamid. Dette er den hyppigste metaboliske forstyrrelse, som pyrazinamid forårsager. Klinisk gigt — dvs. smertefuld ledbetændelse på grund af krystalaflejring — forekommer dog kun hos ca. 3 % af medicinbrugerne. Uoverensstemmelsen skyldes, at mange patienter tåler forhøjede urinsyreniveauer uden at udvikle symptomer.
At drikke rigeligt med vand (mindst to liter dagligt) hjælper med at fortynde urinsyren i blodet og understøtter udskillelsen via nyrerne. Du bør undgå fødevarer, der er kendt for at hæve urinsyreniveauet, herunder indmad, skaldyr, rødt kød og sukkerholdige drikkevarer. Alkohol, og især øl, hæver urinsyreniveauet uafhængigt og bør undgås. Hvis du allerede har en historie med gigt eller nyresten, skal du fortælle det til din læge, inden du begynder at tage pyrazinamid; din læge kan ordinere allopurinol — et lægemiddel, der blokerer produktionen af urinsyre — sammen med pyrazinamid som en forebyggende foranstaltning, eller vælge et alternativt behandlingsforløb. Hvis du oplever et varmt, hævet og smertefuldt led under behandlingen, skal du straks søge lægehjælp; din læge kan bekræfte krystalaflejring og indlede behandling med antiinflammatoriske lægemidler såsom colchicin eller et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel.
3. Kvalme, opkastning og appetitløshed
Pyrazinamid (Pyrafat) irriterer mave-tarmkanalen direkte og fremkalder kvalme gennem centrale mekanismer i hjernestammen. Lægemidlet og dets metabolitter udøver også metabolisk stress på leveren, hvilket kan udløse kvalme som en del af en præ-hepatitisk reaktion. Appetitløshed kan være et resultat af både mave-tarm-ubehag og generel metabolisk forstyrrelse.
Kvalme forekommer hos ca. 20 % af brugerne af medicinen, og opkastning forekommer hos ca. 10 %. Betydeligt appetitløshed – alvorlig nok til at påvirke kalorieindtaget – forekommer hos ca. 10 % af brugerne af medicinen. Disse tal er højere hos personer, der tager den daglige dosis på tom mave, hos personer, der tager højere doser, og hos dem, der samtidig tager isoniazid.
Indtagelse af pyrazinamid sammen med mad reducerer mave-tarm-gener betydeligt hos de fleste mennesker. Hvis kvalmen fortsætter, kan din læge ordinere et kort forløb med et kvalmestillende lægemiddel såsom metoclopramid eller ondansetron for at hjælpe dig gennem de første uger af behandlingen. Indtagelse af tabletten om aftenen i stedet for om morgenen kan også reducere kvalme om dagen. Små, hyppige måltider i stedet for store måltider hjælper med at opretholde kalorieindtaget, når appetitten er dårlig.
4. Artralgi (ledsmerter)
Ledsmerter uden egentlig gigt er almindelige ved indtagelse af pyrazinamid og opstår gennem to overlappende mekanismer. Hyperurikæmi forårsager lavgradig krystalaflejring og synovial irritation, selv før åbenlys gigt udvikler sig. Derudover ser pyrazinamid i sig selv ud til at have en direkte proinflammatorisk virkning på synovialvævet, muligvis gennem prostaglandin-medierede veje, som er uafhængig af urinsyreniveauerne.
Ikke-gigtagtig artralgi — det vil sige ledsmerter uden bekræftet krystalaflejring — forekommer hos ca. 40 % af patienterne, der tager pyrazinamidholdige behandlinger. Smerten opstår typisk symmetrisk i store led, især ankler, knæ, håndled og skuldre.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler såsom ibuprofen eller naproxen kontrollerer effektivt pyrazinamidrelateret ledssmerte hos de fleste patienter og kan tages regelmæssigt gennem hele behandlingsforløbet. Paracetamol (acetaminophen) er et alternativt lægemiddel, hvis du ikke kan tage ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. At drikke tilstrækkeligt med vand reducerer urinsyrebelastningen og dermed den urinsyre-relaterede del af ledsmerterne. Blide bevægelsesøvelser opretholder ledmobiliteten. Hvis ledssmerterne er så alvorlige, at de truer overholdelsen af dit behandlingsregime, skal du drøfte dosisjustering eller et alternativt lægemiddel med din læge.
5. Hududslæt og lysfølsomhed
Pyrazinamid forårsager to forskellige hudreaktioner. Den første reaktion er et generaliseret overfølsomhedsudslæt — normalt makulopapulært (flade røde pletter med nogle hævede områder) — som afspejler immunmedieret følsomhed over for lægemidlet eller dets metabolitter. Den anden reaktion, som er mere karakteristisk for pyrazinamid, er lysfølsomhed: lægemidlet eller dets metabolitter absorberer ultraviolet stråling i huden, hvilket genererer reaktive iltarter, der beskadiger keratinocytter og fremkalder en markant solbrændingsreaktion på hud, der udsættes for sol, selv efter kortvarig, mild ultraviolet eksponering. Nogle patienter udvikler en rødbrun misfarvning af udsat hud (fotodistribueret pigmentering) ved langvarig brug af pyrazinamid.
Hududslæt forekommer hos ca. 3 % af personer, der tager pyrazinamid. Lysfølsomhedsreaktioner — overdreven solbrændingsreaktion på soludsatte hudområder — forekommer hos ca. 7 % af personer, der udsættes for betydelig ultraviolet stråling under behandlingsperioden. Pigmentforandringer i huden forekommer hos en mindre gruppe af patienter, primært hos patienter, der tager høje doser over lang tid, eller hos patienter, der bor i omgivelser med høj ultraviolet stråling.
For at mindske denne bivirkning skal du bruge solcreme med bredspektret beskyttelse, bære beskyttende tøj, når du er udendørs, og undgå de timer, hvor solens stråler er stærkest. Hvis du får udslæt, skal du kontakte din læge, før du holder op med at tage medicinen, da udslæt også kan være tegn på en mere alvorlig overfølsomhedsreaktion, der kræver lægelig vurdering. Du må ikke selv behandle udslæt forårsaget af lægemidlet med antihistaminer alene uden lægelig vurdering, da udslæt kan være et tidligt tegn på Stevens-Johnson-syndrom – en sjælden, men livstruende hudreaktion.
6. Trombocytopeni (lavt antal blodplader)
Pyrazinamid (Pyrafat) kan udløse en immunmedieret destruktion af blodplader, hvor immunsystemet producerer antistoffer, der angriber blodpladerne, efter at det har forvekslet pyrazinamidmetabolitter bundet til blodpladernes overflade med fremmede antigener. Trombocytopeni kan også opstå gennem direkte knoglemarvsundertrykkelse, der reducerer produktionen af blodplader, selvom denne mekanisme er mindre almindelig ved brug af pyrazinamid alene.
Klinisk signifikant trombocytopeni (et blodpladetal, der er lavt nok til at øge blødningsrisikoen, typisk under 100.000 blodplader pr. mikroliter) forekommer hos mindre end 1 % af personer, der tager pyrazinamid. Dette er en sjælden, men vigtig bivirkning af pyrazinamid. Mildt fald i blodpladetal uden klinisk blødning er noget mere almindeligt og observeres hos ca. 3 % af brugere af pyrazinamid.
7. Sideroblastisk anæmi
Pyrazinamid hæmmer enzymet delta-aminolaevulinsyresyntetase, som kroppen bruger til at syntetisere hæm — den jernholdige komponent i hæmoglobin. Når hæmsyntesen svigter, ophobes jern i mitokondrierne omkring kernen i de udviklende røde blodlegemer, hvilket skaber de karakteristiske “ringsideroblaster”, der kan ses ved knoglemarvsundersøgelse. Den resulterende anæmi er hypokrom (blege røde blodlegemer) på trods af normale eller forhøjede jernlagre, fordi problemet ikke er jernmangel, men manglende evne til at inkorporere jern korrekt i hæmoglobin.
Sideroblastisk anæmi, der kan tilskrives pyrazinamid, er sjælden, med en rapporteret forekomst på under 1 %. Denne bivirkning forekommer hyppigere hos patienter, der også får isoniazid (som udtømmer pyridoxin — vitamin B6 — en cofaktor for hæmsyntese) eller som har underliggende ernæringsmæssige mangler.
8. Dysuri og vandladningsbesvær
Pyrazinsyre og dens metabolitter udskilles gennem nyrerne i høje koncentrationer. Disse metabolitter kan irritere urothelet — slimhinden i urinvejene — og forårsage dysuri (smertefuld eller brændende vandladning) og hyppig vandladning. Hos patienter, der er dehydrerede, eller som allerede har nedsat nyrefunktion, stiger koncentrationen af metabolitter i urinen, hvilket øger sandsynligheden for irritation. I sjældne tilfælde bidrager pyrazinamid-relateret hyperurikæmi til aflejring af uratkrystaller i urinvejene, hvilket efterligner eller forværrer urinsymptomerne.
Dysuri og relaterede urinsymptomer forekommer hos ca. 6 % af personer, der tager pyrazinamid (Pyrafat).
9. Perifer neuropati
Nogle personer oplever perifer neuropati — følelsesløshed eller prikken i hænder og fødder — efter at have taget pyrazinamid. Pyrazinamid forstyrrer vitamin B6-metabolismen og reducerer tilgængeligheden af pyridoxalfosfat — den aktive form af vitamin B6 — som de perifere nerver er afhængige af for at fungere normalt.
Discussion about this post