Multipel sklerose (MS) årsager og risikofaktorer

Forstå multipel sklerose (MS)

Multipel sklerose (MS) er en progressiv neurologisk sygdom, der kan påvirke centralnervesystemet (CNS).

Hver gang du tager et skridt, blinker eller bevæger din arm, er dit CNS på arbejde. Millioner af nerveceller i hjernen sender signaler gennem hele kroppen for at kontrollere funktioner som:

• bevægelse
• sensation
• hukommelse
• erkendelse
• tale

Nerveceller kommunikerer ved at sende elektriske signaler via nervefibre. Et lag kaldet myelinskeden dækker og beskytter nervefibrene. Denne beskyttelse sikrer, at hvert nervesignal når det tilsigtede mål korrekt.

Hos mennesker med MS angriber og beskadiger immuncellerne fejlagtigt myelinskeden. Denne skade resulterer i forstyrrelse af nervesignaler. Beskadigede nervesignaler kan forårsage invaliderende symptomer, herunder:

• gang- og koordinationsproblemer

• muskelsvaghed
• træthed
• synsproblemer

MS påvirker alle forskelligt. Sværhedsgraden af ​​sygdommen og typerne af symptomer varierer fra person til person. Der er forskellige typer af MS, og årsagen, symptomerne og udviklingen af ​​handicap kan variere.

Hvad der forårsager MS selv er ukendt. Forskere mener dog, at fire faktorer kan øge en persons risiko for at udvikle sygdommen. Disse risikofaktorer er:

• infektion
• genetik
• immunsystem
• miljø

I denne artikel vil vi diskutere hver af disse risikofaktorer og den forskning, der understøtter dem, mere detaljeret. Fortsæt med at læse for at lære mere.

Immunsystemet

MS betragtes som en immunmedieret sygdom. Denne type sygdom opstår, når immunsystemet fejler og angriber CNS.

MS omtales også ofte som en autoimmun sygdom. Ved en autoimmun sygdom markerer immunsystemet fejlagtigt komponenter fra sundt væv, som om de er en del af en fremmed angriber, såsom en bakterie eller virus. Dette får immunsystemet til at reagere på og angribe det sunde væv.

Mens forskere ved, at MS direkte påvirker myelinskeden, ved de ikke med sikkerhed, hvad der får immunsystemet til at angribe myelinet. Det er derfor, MS betragtes som en immunmedieret sygdom.

Hvilke immunceller er involveret?

En voksende mængde forskning har vist, at to typer immunceller er vigtige ved MS, B-cellen og T-cellen. Ved MS kommer disse celler ind i CNS, hvor de forårsager betændelse og beskadigelse af CNS-væv såsom myelin.

I MS bliver T-celler aktiveret af en ukendt trigger, som menes at være et myelinprotein. En type kendt som myelinbasisprotein er det mest velundersøgte myelinprotein.

De aktiverede T-celler rejser gennem blodkar og kommer ind i CNS. Når dette sker, frigiver de en række molekyler, der fører til betændelse og vævsskade.

En type T-celle, kaldet en regulatorisk T-celle, arbejder normalt for at bremse den inflammatoriske reaktion. Imidlertid fungerer regulatoriske T-celler ikke korrekt i MS. Dette tillader inflammation og vævsskade at fortsætte.

B-celler er de immunceller, der producerer antistoffer. De kan aktiveres af en type T-celle kaldet en hjælper-T-celle. Ved MS rejser aktiverede B-celler også til CNS, hvor de producerer antistoffer og andre proteiner, der kan bidrage til CNS-skader.

Forskere søger stadig at afdække, hvad der får disse celler til at blive aktiveret og angribe. De leder også efter metoder til at kontrollere eller stoppe udviklingen af ​​sygdommen.

Genetik

Flere gener menes at spille en rolle i MS. Din chance for at udvikle MS er lidt højere, hvis en nær slægtning, såsom en forælder eller søskende, har sygdommen.

Hvis din forælder eller søskende har MS, anslås din livsrisiko for at få sygdommen til at være omkring 3 procent. De gennemsnitlige chancer for, at enhver person vil udvikle MS er mellem 0,1 og 0,3 procent.

Mange mennesker med MS har også en pårørende med MS. For at illustrere dette fulgte en kohorteundersøgelse fra 2014 150 personer, der var blevet diagnosticeret med MS, for at se, om deres pårørende også udviklede tilstanden.

Forskere fandt ud af, at 49 ud af de 150 personer (eller 32,7 procent) rapporterede mindst én slægtning med MS over en 35-årig periode. I alt 86 berørte pårørende blev rapporteret.

Hvilken rolle spiller genetik i MS-risikoen?

Ifølge National Multiple Sclerosis Society (NMSS) er omkring 200 gener blevet undersøgt for deres rolle i MS-risikoen. Mange af disse gener er involveret i reguleringen af ​​immunsystemet eller immunresponser.

Det er vigtigt at bemærke, at MS ikke er en arvelig tilstand, hvilket betyder, at den ikke overføres direkte fra forælder til barn.

I stedet tyder forskning på, at MS er en polygen tilstand. Dette betyder, at en person, der er blevet diagnosticeret med MS, kan have en kombination af gener – og ikke kun én – der øger deres MS-risiko.

Fordi gener deles inden for familier, er det muligt at arve mange genvariationer, der øger din risiko for at udvikle MS. Dette gælder især for personer, der har haft en nær slægtning diagnosticeret med MS.

Blot at vide, hvor mange genvariationer en person har, er ikke nok til at forudsige, om de vil udvikle MS. Videnskabsmænd tro på at genetiske risikofaktorer interagerer med miljømæssige og infektiøse risikofaktorer for at bidrage til immunsystemets dysfunktion observeret ved MS.

Miljøet

Miljøfaktorer er ting, du møder i dine omgivelser. Forskellige miljømæssige risikofaktorer er blevet forbundet med MS-risiko. Nogle af disse omfatter:

• lavt D-vitamin eller lav soleksponering
• luftforurening
• eksponering for organiske opløsningsmidler

Fra havet 2019 anmeldelse fandt, at lavt D-vitamin eller lav soleksponering var moderate miljømæssige risikofaktorer for MS. Luftforurening og organiske opløsningsmidler blev anset for at have en svagere sammenhæng.

D-vitamin

D-vitamin gavner immunsystemets funktion. Soleksponering er en vigtig kilde til D-vitamin, selvom dette næringsstof også kan fås i mindre mængder gennem diæt eller kosttilskud.

Epidemiologer har set et øget mønster af MS-tilfælde i lande, der ligger længst fra ækvator, hvilket indikerer, at D-vitamin kan spille en rolle. Mennesker, der bor i nærheden af ​​ækvator, udsættes for mere sollys. Som følge heraf producerer deres kroppe mere D-vitamin.

Jo længere tid din hud er udsat for sollys, jo mere producerer din krop naturligt vitaminet. Da MS betragtes som en immunmedieret sygdom, kan eksponering for D-vitamin og sollys være forbundet med den.

Ifølge en gennemgang fra 2018 tyder data fra observationsstudier på, at indtagelse af tilstrækkelige mængder D-vitamin er forbundet med en lavere risiko for MS. Men anmelderne sagde, at yderligere forskning er nødvendig for at bestemme arten af ​​denne forening, samt hvordan den påvirkes af andre faktorer.

Lav eksponering for sollys i barndommen og ungdommen øger risikoen for at udvikle MS i voksenalderen, pr. 2019 anmeldelse udforske både miljømæssige og genetiske risici forbundet med MS.

Luftforurening

Eksempler på luftforurening omfatter køretøjsemissioner og dampe fra fremstillingsprocesser. Det menes, at luftforurening kan øge risikoen for tilstande som MS ved at fremme inflammation og oxidativt stress i kroppen.

Men forskning har ikke nødvendigvis understøttet luftforurenings rolle i MS-risikoen. To store kohorteundersøgelserbegge fra 2017, fandt ingen forening mellem luftforurening og MS-risiko.

Organiske opløsningsmidler

Organiske opløsningsmidler, såsom benzen og tetrachlorethylen, er kemikalier, der bruges i mange forskellige industrier. De kan være til stede i produkter som maling, klæbemidler og lakker.

Disse kemikalier menes at fremme inflammation, og potentielt interagere med andre MS-risikofaktorer for at øge MS-risikoen. En befolkningsundersøgelse fra 2018, der inkluderede personer med og uden MS, viste, at eksponering for organiske opløsningsmidler øgede MS-risikoen.

Infektion

Der er også nogle beviser for, at visse virusinfektioner kan øge risikoen for MS. En type infektion, der har fået stor forskningsmæssig opmærksomhed, er Epstein-Barr-virus (EBV). Andre omfatter:

• humant herpesvirus-6 (HHV-6), som fører til tilstande som roseola
• varicella zoster virus (VZV), som forårsager skoldkopper
• cytomegalovirus (CMV)
• humane endogene retrovira (HERV’er)

Ovenstående vira kan alle etablere en kronisk infektion, der varer hele livet. De kan også krydse blod-hjerne-barrieren og komme ind i CNS. Ved MS menes det, at disse vira kan påvirke immunsystemet, hvilket fører til dysfunktion, øgede niveauer af inflammation og myelinnedbrydning.

En teori antyder, at bakterier eller vira, der har lignende komponenter som hjerne- og rygmarvsceller, fortsætter med at udløse to immunsystemhandlinger:

• immunsystemet identificerer fejlagtigt normalt myelin omkring hjerne- og rygmarvsceller som fremmede
• immunsystemet ødelægger til sidst myelinet omkring hjernen og rygmarvscellerne

Denne reaktion er kendt som molekylær mimik.

Forskere har også identificeret proteiner, der efterligner myelinbasisprotein, som menes at være et mål for det dysfunktionelle immunsystem ved MS. Disse proteiner kommer fra flere patogener, herunder:

• EBV
• HHV-6
• menneskelig coronavirus 229E
• Chlamydia pneumoniae bakterie

Epstein-Barr-virus (EBV) og MS

EBV er den virus, der forårsager infektiøs mononukleose. Det anslås det omkring 95 pct af voksne på verdensplan har fået EBV. Når først du har EBV, ligger den i dvale i din krops B-celler, hvor den bruger en række af sine egne mekanismer til at skjule sig fra immunsystemet.

Der er mange teorier om, hvordan EBV kan bidrage til MS. Indtil videre er ingen af ​​dem blevet solidt bevist. Nogle eksempler omfatter:

• en aktiv infektion med EBV bidrager til inflammation og skader i CNS
• EBV-inficerede B-celler akkumuleres i CNS, stimulerer T-celler og producerer antistoffer, der angriber myelin og andet CNS-væv
• T-celler, der er specifikke for EBV-proteinet, angriber CNS-proteiner, der ligner hinanden (molekylær mimik)
• EBV-inficerede B-celler producerer molekyler, der er forbundet med inflammation
• EBV-infektion af B-celler fører til overekspression af receptoren EBI2 på overfladen af ​​B-cellen og EBI2:
  • fremmer B- og T-cellemigration til CNS
  • regulerer myelinudviklingen
  • er involveret i immunregulering

Det er sandsynligt, at EBV-infektion interagerer med andre genetiske og miljømæssige risikofaktorer for at øge MS-risikoen. Arten af ​​denne interaktion er ukendt.

Andre risikofaktorer

Andre risikofaktorer kan også øge dine chancer for at udvikle MS. Disse omfatter:

• Køn. Hunner er mindst 2 til 3 gange mere tilbøjelige til at udvikle relapsing-remitting multipel sklerose (RRMS) end mænd, ifølge NMSS. Mænd og kvinder udvikler primært progressivt (PPMS) med omtrent samme hastighed.
• Alder. RRMS påvirker normalt mennesker mellem 20 og 50 år. PPMS forekommer normalt cirka 10 år senere end tilbagefaldende former.
• Rygning: Sammenlignet med ikke-rygere kan rygere være dobbelt så tilbøjelige til at blive diagnosticeret med MS og er mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret med PPMS. Risikoen stiger, jo mere en person ryger.
• At have fedme: Nogle forskning har fundet ud af, at det at have haft fedme i barndommen eller ungdommen øger MS-risikoen.

Ifølge NMSS rammer MS oftere mennesker af nordeuropæisk afstamning, hvilket man har troet muligvis skyldes deres placering i forhold til ækvator.

Mens den nøjagtige årsag til MS er et mysterium, har forskere identificeret fire vigtige risikofaktorer for MS.

Det menes, at disse fire faktorer interagerer med hinanden på en kompleks måde for at øge en persons risiko for at udvikle MS. Forskning er i gang for bedre at karakterisere disse risikofaktorer, og hvordan de kan påvirke MS-risikoen.

Det, man ved, er, at personer med MS lever et mere og mere fuldt liv. Dette er resultatet af behandlingsmuligheder og overordnede forbedringer i livsstils- og sundhedsvalg. Med fortsat forskning bliver der gjort fremskridt hver dag for at hjælpe med at finde, hvad der kan stoppe udviklingen af ​​MS.