Nedbrydning af de forskellige typer spinal muskelatrofi

Hvad forårsager SMA?

Alle fire typer af SMA skyldes en mangel på et protein kaldet SMN, som står for “overlevelse af motorneuron.” Motoriske neuroner er nerveceller i rygmarven, der er ansvarlige for at sende signaler til vores muskler.

Når der opstår en mutation (fejl) i begge kopier af SMN1 gen (en på hver af dine to kopier af kromosom 5), fører det til en mangel på SMN-protein. Hvis der produceres lidt eller intet SMN-protein, fører det til motoriske funktionsproblemer.

Gener den nabo SMN1, hedder SMN2 gener, ligner i strukturen SMN1 gener. De kan nogle gange hjælpe med at opveje SMN-proteinmangel, men antallet af SMN2 gener svinger fra person til person. Så typen af ​​SMA afhænger af hvor mange SMN2 gener, som en person skal hjælpe med at kompensere for deres SMN1 genmutation. Hvis en person med kromosom 5-relateret SMA har flere kopier af SMN2 gen, kan de producere mere fungerende SMN-protein. Til gengæld vil deres SMA være mildere med en senere debut end en person, der har færre kopier af SMN2 gen.

Type 1 SMA

Type 1 SMA kaldes også infantil-debut SMA eller Werdnig-Hoffmanns sygdom. Normalt skyldes denne type kun at have to kopier af SMN2 gen, et på hvert kromosom 5. Mere end halvdelen af ​​nye SMA-diagnoser er type 1.

Når symptomerne begynder

Babyer med type 1 SMA begynder at vise symptomer i de første seks måneder efter fødslen.

Symptomer

Symptomerne på type 1 SMA omfatter:

• svage, slappe arme og ben (hypotoni)
• et svagt skrig
• problemer med at bevæge sig, synke og trække vejret
• en manglende evne til at løfte hovedet eller sidde uden
  support

Outlook

Babyer med type 1 SMA plejede ikke at overleve i mere end to år. Men med ny teknologi og dagens fremskridt kan børn med type 1 SMA overleve i en årrække.

Type 2 SMA

Type 2 SMA kaldes også intermediate SMA. Generelt har personer med type 2 SMA mindst tre SMN2 gener.

Når symptomerne begynder

Symptomerne på type 2 SMA begynder normalt, når en baby er mellem 7 og 18 måneder gammel.

Symptomer

Symptomer på type 2 SMA har tendens til at være mindre alvorlige end type 1. De omfatter:

• manglende evne til at stå op på egen hånd
• svage arme og ben
• rystelser i fingre og hænder
• skoliose (buet rygsøjle)
• svage vejrtrækningsmuskler
• besvær med at hoste

Outlook

Type 2 SMA kan forkorte den forventede levetid, men de fleste mennesker med type 2 SMA overlever i voksenlivet og lever lange liv. Personer med type 2 SMA bliver nødt til at bruge kørestol for at komme rundt. De kan også have brug for udstyr til at hjælpe dem med at trække vejret bedre om natten.

Type 3 SMA

Type 3 SMA kan også omtales som sent opstået SMA, mild SMA eller Kugelberg-Welander sygdom. Symptomerne på denne type SMA er mere variable. Personer med type 3 SMA har generelt mellem fire og otte SMN2 gener.

Når symptomerne begynder

Symptomerne begynder efter 18 måneders alderen. Det diagnosticeres normalt ved 3 års alderen, men den nøjagtige alder for debut kan variere. Nogle mennesker begynder måske ikke at opleve symptomer før tidligt i voksenalderen.

Symptomer

Personer med type 3 SMA kan normalt stå og gå på egen hånd, men de kan miste evnen til at gå, når de bliver ældre. Andre symptomer omfatter:

• svært ved at rejse sig fra siddende positioner
• balanceproblemer
• svært ved at gå op ad trin eller løbe
• skoliose

Outlook

Type 3 SMA ændrer generelt ikke en persons forventede levetid, men personer med denne type har risiko for at blive overvægtige. Deres knogler kan også blive svage og let brække.

Type 4 SMA

Type 4 SMA kaldes også voksendebut SMA. Personer med type 4 SMA har mellem fire og otte SMN2 gener, så de kan producere en rimelig mængde normalt SMN-protein. Type 4 er den mindst almindelige af de fire typer.

Når symptomerne begynder

Symptomer på type 4 SMA begynder normalt i den tidlige voksenalder, typisk efter 35 år.

Symptomer

Type 4 SMA kan gradvist forværres over tid. Symptomerne omfatter:

• svaghed i hænder og fødder
• gangbesvær
• rystende og trækninger i musklerne

Outlook

Type 4 SMA ændrer ikke en persons forventede levetid, og musklerne, der bruges til at trække vejret og synke, påvirkes normalt ikke.

Sjældne typer af SMA

Disse typer af SMA er sjældne og forårsaget af andre genmutationer end dem, der påvirker SMN-proteinet.

• Spinal
  muskelatrofi med åndedrætsbesvær (SMARD) er en meget sjælden form for
  SMA forårsaget af en mutation af genet IGHMBP2.
  SMARD er diagnosticeret hos spædbørn og forårsager alvorlige vejrtrækningsproblemer.
• Kennedys
  sygdom eller spinal-bulbar muskelatrofi (SBMA), er en sjælden form for SMA
  som normalt kun rammer mænd. Det starter ofte mellem 20 og 40 år.
  Symptomerne omfatter rysten i hænderne, muskelkramper, svaghed i lemmer og
  trækninger. Selvom det også kan forårsage gangbesvær senere i livet, er denne type
  af SMA ændrer normalt ikke den forventede levetid.
• Distalt
  SMA er en sjælden form forårsaget af mutationer i et af mange gener, bl.a UBA1, DYNC1H1, og GARS. Det
  påvirker nerveceller i rygmarven. Symptomer starter normalt under
  ungdomsårene og omfatter kramper eller svaghed og svind af musklerne. Det
  påvirker ikke levetiden.

Takeawayen

Der er fire forskellige typer af kromosom 5-relateret SMA, der nogenlunde korrelerer med den alder, hvor symptomerne starter. Typen afhænger af antallet af SMN2 gener, som en person skal hjælpe med at opveje en mutation i SMN1 gen. Generelt betyder en tidligere debutalder færre kopier af SMN2 og en større indflydelse på motorisk funktion.

Børn med type 1 SMA har typisk det laveste funktionsniveau. Type 2 til 4 forårsager mindre alvorlige symptomer. Det er vigtigt at bemærke, at SMA ikke påvirker en persons hjerne eller evne til at lære.

Andre sjældne former for SMA, herunder SMARD, SBMA og distal SMA, er forårsaget af forskellige mutationer med et helt andet arvemønster. Tal med din læge for at finde ud af mere om genetikken og udsigterne for en bestemt type.