Proteasomhæmmere er en grundpille i behandling af myelomatose. Siden deres introduktion for mere end ti år siden, har de forbedret udsigterne for mennesker med myelomatose betydeligt.
Lægemiddelbehandling er en vigtig del af myelomatose (MM) behandling.
Proteasomhæmmere (PI’er) har været
Tilgængeligheden af PI’er har i høj grad forbedret resultaterne hos mennesker med MM. Forskere fortsætter med at udvikle og evaluere nye PI’er i både prækliniske og kliniske omgivelser.
Hurtige fakta om myelomatose
- MM er en type blodkræft, der påvirker plasmaceller i din knoglemarv. Få mere at vide om MM.
- Det anslås, at ca
35.730 personer vil få en diagnose af MM i USA i 2023. - Din livstidsrisiko for at udvikle MM er
0,76 % . - MM er
mere normalt hos personer, der tildeles mand ved fødslen end hos dem, der tildeles kvinde ved fødslen. - MM
er dobbelt så almindelig hos sorte amerikanere end hos hvide amerikanere . Årsagen til dette er i øjeblikket ukendt. - Andre risikofaktorer for MM omfatter:
- ældre alder
- fedme
- andre plasmacellelidelser
- tidligere udsættelse for stråling eller visse kemikalier
- Den gennemsnitlige 5-års overlevelsesrate for MM er
59,8 % .
Hvad er proteasomhæmmere?
Proteasomer er store proteinkomplekser, der arbejder for at nedbryde unødvendige eller forkert foldede proteiner i en celle. PI’er arbejder for at blokere aktiviteten af proteasomer.
Når proteasomet ikke fungerer som det skal, begynder overskydende proteiner at opbygges i cellen. Dette får til sidst din celle til at dø.
Kræftceller, såsom dem i MM, reagerer mere på PI’er end raske celler. Dette skyldes, at kræftceller vokser og deler sig hurtigere, hvilket betyder, at de har en højere hastighed af både proteinsyntese og bortskaffelse.
De PI’er, der i øjeblikket er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til at behandle MM er:
- bortezomib (Velcade)
- carfilzomib (Kyprolis)
- ixazomib (Ninlaro)
Nye og kommende proteasomhæmmere til myelomatose
Sammen med de aktuelt godkendte PI’er arbejder forskere hårdt på at forske i nye PI’er, der skal bruges i behandlingen af MM.
Nogle eksempler på PI’er med lovende tidlige resultater er
Meget tidlige forsøgsresultater af en oral PI kaldet
Hvordan hjælper proteasomhæmmere med at behandle myelomatose?
Når du først får diagnosen MM, bruges PI’er typisk som en del af en indledende kombinationsbehandling. Dette er typisk en kombinationsbehandling kaldet VRd, der inkluderer:
- bortezomib
-
lenalidomid (Revlimid), et immunmodulerende lægemiddel
-
dexamethason, et kortikosteroid
Bortezomib kan også bruges sammen med lenalidomid som vedligeholdelsesbehandling til personer, hvis MM er højrisiko. Mennesker med højrisiko MM har en tendens til at have mere aggressiv sygdom og dårligere udsigter.
Vedligeholdelsesterapi er behandling, som du kan få efter din indledende terapi er afsluttet. Det har til formål at holde dig i remission og forhindre progression af din MM.
Carfilzomib bruges, når din MM er vendt tilbage, eller andre lægemidler ikke har virket til at håndtere din MM. Det kan gives som et enkelt lægemiddel eller i kombination med dexamethason og eventuelt lenalidomid.
Ixazomib kan også bruges, når andre lægemidler ikke har været effektive. Det gives i kombination med lenalidomid og dexamethason.
Hvordan er det at modtage proteasomhæmmere for myelomatose?
Hvordan du modtager PI’er for din MM afhænger af, hvilken PI du får ordineret.
Bortezomib (Velcade)
Du kan få bortezomib på to måder. Det kan gives som en injektion under huden (subkutant), eller det kan infunderes direkte i en vene (intravenøst).
Som mange andre kræftlægemidler gives bortezomib i cyklusser. Dette er en behandlingsperiode efterfulgt af en hvileperiode. Hvileperioden giver din krop tid til at restituere. Under behandlingen kan du få bortezomib
Det nøjagtige antal cyklusser med bortezomib, der bruges i din indledende behandling, kan variere. EN
Bortezomib bruges også til vedligeholdelsesbehandling. Generelt gives vedligeholdelsesterapi
Carfilzomib (Kyprolis)
Carfilzomib gives intravenøst en eller to gange om ugen. Den ordinerende information bemærker, at den kan fortsættes, indtil din MM skrider frem, eller der opstår uacceptable bivirkninger.
Ixazomib (Ninlaro)
Ixazomib tages gennem munden som en kapsel. Du tager det typisk en gang om ugen i 3 uger og holder derefter en uge fri.
Som med carfilzomib bemærker ordinationsinformationen for ixazomib, at du kan tage det, indtil din MM skrider frem, eller du har uacceptable bivirkninger.
Hvor vellykket er proteasomhæmmere for myelomatose?
Bortezomib var den første PI godkendt af FDA i 2003. Over tid har introduktionen af PI’er og andre nyere MM-behandlinger ført til forbedrede udsigter for mennesker med MM.
EN
Et fase III-studie fra 2023 viste, at kombinationen af daratumumab, bortezomib og dexamethason til behandling af recidiverende eller refraktær myelom forlængede den samlede, progressionsfrie overlevelse signifikant.
Hvad er fordele og ulemper ved proteasomhæmmere til myelomatose?
Den største fordel ved PI’er er at forbedre udsigterne for mennesker med MM. Nogle PI’er har også ekstra fordele.
For eksempel kan bortezomib være meget gavnligt for mennesker med MM og nyreproblemer. Ydermere tages ixazomib gennem munden og kan være nyttigt for personer, der har problemer med at gå ind på deres lægekontor for regelmæssige injektioner eller infusioner.
Men PI’er kan også have en række ubehagelige bivirkninger. Disse varierer efter lægemiddel.
Bortezomib (Velcade)
De mest almindelige bivirkninger ved bortezomib er:
- træthed
- kvalme og opkast
- diarré
- forstoppelse
- nedsat appetit
- feber
- lavt blodtal, som kan føre til:
- anæmi
- øget infektionsrisiko
- lettere blå mærker eller blødning
- perifer neuropati
- neuralgi
Carfilzomib (Kyprolis)
De almindelige bivirkninger af carfilzomib er:
- træthed
- kvalme og opkast
- diarré
- stakåndet
- feber
- lavt blodtal
Ixazomib (Ninlaro)
De mest almindelige bivirkninger af ixazomib omfatter:
- kvalme og opkast
- diarré
- forstoppelse
- hævelse af dine hænder eller fødder
- lavt blodtal
- perifer neuropati
Hvilke andre behandlinger kan bruges til myelomatose?
Sammen med PI’er er der andre behandlinger, der er tilgængelige for MM. Disse omfatter:
- stamcelletransplantation
- kemoterapi
-
immunterapi, som kan omfatte:
- monoklonale antistoffer
- immunmodulerende lægemidler
- CAR T-celle terapi
- målrettet terapi
- kortikosteroider
-
bifosfonater, strålebehandling eller kirurgi for at behandle MM-relateret knoglesygdom og dens komplikationer
- understøttende behandlinger som:
- lægemidler, der stimulerer produktionen af røde blodlegemer
- blodtransfusioner
- intravenøst immunoglobulin (IVIG)
- plamaferese
PI’er er lægemidler, der bruges til at behandle MM. Deres introduktion forbedrede i høj grad udsigterne for mennesker med MM. Som sådan er de i øjeblikket rygraden i MM-terapi.
Du kan modtage PI’er som en del af din indledende behandling eller som en del af vedligeholdelsesterapi. PI’er kan også bruges, hvis din MM får tilbagefald eller ikke reagerer på andre lægemidler.
Mens PI’er har mange fordele for mennesker med MM, kan de også have en række forskellige bivirkninger. Hvis du har fået diagnosen MM, skal du tale med en læge om de potentielle bivirkninger af PI’er, før du starter behandlingen.
Discussion about this post