Hvad er behandlingsmulighederne for PIK3CA-relateret overvækstspektrum (PROS)?

De fleste medicin, der anvendes til behandling af PROS, er beregnet til at håndtere symptomer eller komplikationer af sygdommen. Da symptomerne varierer baseret på PROS-type og præsentation, vil ikke alle mennesker med PROS modtage den samme medicin.

Nogle typer medicin, der almindeligvis bruges til at behandle symptomer og komplikationer af PROS omfatte:

• antikoagulerende behandling, såsom blodfortyndende midler, for at forhindre blodpropper
• krampestillende medicin
• væksthormonbehandling
• antibiotika, hos mennesker med lymfoide komplikationer

Specialister er ofte involveret i håndteringen af ​​PROS-symptomer og komplikationer og kan ordinere yderligere medicin. Disse kan omfatte medicin til styre:

• nyreproblemer
• hjerteproblemer
• hypothyroidisme
• hypoglykæmi
• bevægelsesproblemer eller nedsat muskeltonus
• tumorer
• adfærdsmæssige eller psykiatriske lidelser

Målrettet terapi

Til personer med alvorlige symptomer på PROS kan målrettet terapi anbefales. Målrettet terapi involverer brug af medicin til at behandle de underliggende årsager til sygdom. I PROS involverer det blokering af signalveje, der er gjort overaktive af ændringer i PIK3CA-genet.

Den eneste målrettede behandling, der i øjeblikket er godkendt til brug i PROS, er alpelisib (Vijoice), som hæmmer aktiviteten af ​​PI3K-proteinet, der er ændret. I kliniske undersøgelser af alpelisib blev behandling fundet til reducere størrelsen af ​​masser og forbedre symptomer på PROS, herunder:

• kongestiv hjertesvigt
• kropsforstørrelse
• skoliose

Alpelisib er i øjeblikket tilgængelig for voksne og børn på mindst 2 år med alvorlige komplikationer fra PROS. Det kan også bruges til at hjælpe med at håndtere symptomer hos andre mennesker med PROS gennem et udvidet, medfølende brugsprogram.

Kirurgi kan bruges til at håndtere en række komplikationer fra PROS. Operationer omfatter:

• Debulking kirurgi: Dette kan udføres for at reducere overvækst af forskellige kropsdele, hvis mobilitet eller funktionalitet er begrænset, eller hvis overvæksten er smertefuld. Debulking kirurgi kan også udføres for at fjerne fedtholdige masser, der påvirker funktionen af ​​organer eller nerver.
• Hjernekirurgi: Dette kan være nødvendigt for at håndtere neurologiske komplikationer som anfald eller korrigere abnormiteter i hjernestrukturen.
• Ortopædisk kirurgi: Dette kan gøres for at rette op på skeletabnormiteter, der er smertefulde eller gør det vanskeligt at fungere. Disse omfatter fjernelse af ekstra cifre (fingre eller tæer), lukning af vækstplader eller korrektion af strukturelle problemer i knogler.

Laserablationskirurgi kan også overvejes for at korrigere blodkarabnormiteter i huden. Dette involverer brugen af ​​en højenergilaser til at fjerne unormale celler og kan repræsentere en mindre invasiv behandlingsmulighed for disse typer symptomer. Hvis blodkarproblemer opstår dybere i kroppen, kan mere traditionelle kirurgiske tilgange være nødvendige i stedet.

Før alpelisib blev godkendt til brug i PROS, blev det brugt som en medicin mod kræft at behandle mennesker med tumorer med ændringer i PIK3CA-genet. Det blev godkendt til behandling af alvorlige PROS baseret på en gennemgang af kliniske optegnelser fra personer, der modtog lægemidlet off-label.

Et formelt klinisk forsøg er nu i gang for at undersøge virkningerne af alpelisib-behandling hos voksne og børn på mindst 2 år, inklusive dem uden alvorlig sygdom. Denne undersøgelse kan bidrage til at øge antallet af mennesker, der er berettiget til alpelisib-behandling og forbedre adgangen til lægemidlet.

Et andet lægemiddel, miransertib, er også ved at blive undersøgt til behandling af PROS.

EN sagsrapport af to børn, der blev behandlet med denne medicin, indikerede, at symptomer på PROS – inklusive fedtovervækst, vejrtrækningsproblemer og anfald – blev forbedret med brug af miransertib. De langsigtede virkninger af behandlingen i denne undersøgelse var dog uklare, og en længerevarende undersøgelse er i øjeblikket i gang for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​denne medicin hos personer med PROS.

Miransertib er i øjeblikket ikke godkendt til andre tilstande og er kun tilgængelig gennem et klinisk forsøgsprogram.

Udsigterne med PROS varierer afhængigt af de typer væv, der er påvirket, og sværhedsgraden af ​​symptomer. Generelt har mennesker, der har hjerneforstørrelse – ofte fører til alvorlige anfald, kognitive eller udviklingsmæssige problemer eller nerveproblemer – en tendens til at have dårligere resultater end dem uden hjerneinvolvering.

Progressionen af ​​symptomer varierer også baseret på PROS-type. Nogle symptomer kan være fremadskridende og blive værre med alderen, mens andre kan stabilisere sig, når børn bliver ældre.

I nogle tilfælde, hvis overvækst af forskellige væv bliver værre, kan det føre til andre komplikationer såsom mobilitetsproblemer, anfald eller vanskeligheder med at gennemføre daglige aktiviteter. I sådanne tilfælde kan nye behandlinger føjes til plejeplanen for at hjælpe med at håndtere disse nye symptomer.

PROS er en samling af tilstande karakteriseret ved overvækst af forskellige vævstyper, som kan føre til en lang række symptomer. Behandling af PROS er i øjeblikket baseret på behandling af disse symptomer, hvilket betyder, at en individuel tilgang er nødvendig.

PROS-plejeplaner kan involvere en række behandlingsmuligheder – inklusive medicin og operationer – for at håndtere symptomer og et team af specialister til at koordinere disse behandlinger.

Målrettet behandling med alpelisib er nu tilgængelig for nogle mennesker med PROS for at hjælpe med at målrette mod de underliggende årsager til overvækst, der forårsager symptomer.

Yderligere kliniske forsøg er i øjeblikket i gang, som kan udvide brugen af ​​denne medicin og andre lignende det for at øge behandlingsmulighederne for mennesker med forskellige typer PROS.