Guide til lungekræftmutationer

Kimlinje vs. somatiske mutationer

De genmutationer, der forårsager lungekræft, kan ske på en af ​​to måder.

Kimlinjemutationer er arvelige mutationer. De overføres fra en forælder til deres baby gennem et æg eller sæd. Op til 10 % af alle kræftformer er forårsaget af arvelige mutationer, ifølge National Cancer Institute.

Somatiske mutationer er erhvervede mutationer. De er den mest almindelige årsag til kræft.

Somatiske mutationer opstår, når du bliver udsat for skadelige stoffer i løbet af dit liv. Disse stoffer kan omfatte:

• kemikalier
• tobak
• ultraviolet (UV) stråling
• vira

Typer af lungekræftmutationer

Et par forskellige genmutationer hjælper NSCLC’er med at sprede sig og vokse. Nogle af de mest almindelige genmutationer er beskrevet nedenfor.

Tumorprotein p53 (TP53)

Det TP53 genet er ansvarlig for produktionen af ​​tumorprotein p53. Dette protein overvåger celler for DNA-skader og fungerer som en tumorundertrykker. Dette betyder, at det forhindrer beskadigede celler i at vokse ude af kontrol eller vokse for hurtigt.

TP53-mutationer er almindelige i kræftformer og findes i omkring 50% af alle tilfælde af NSCLC, ifølge forskning. De er normalt erhvervet og forekommer hos både rygere og folk, der aldrig har røget.

Forskning som en undersøgelse fra 2018 tyder på, at TP53-mutationer kombineret med EGFR-, ALK- eller ROS1-mutationer er forbundet med en kortere overlevelsestid for mennesker med NSCLC.

Fordi der endnu ikke er en etableret målrettet terapi for TP53-mutationer, er der debat om, hvorvidt læger altid skal teste for dem hos mennesker med kræft. Forskning i målrettede TP53-terapier er i gang.

KRAS

KRAS-mutationen findes i omkring 30 % af alle NSCLC’er. Det er mere almindeligt hos folk, der ryger.

Udsigterne for mennesker med denne type mutation er ikke så gode, som de er uden den.

STK11-mutationen optræder ofte sammen med KRAS-mutationen. Eksperter er ikke sikre på betydningen af ​​STK11-mutationen eller hvilken effekt den har på behandlingsmuligheder.

Epidermal vækstfaktor receptor (EGFR)

Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) er et protein på overfladen af ​​celler. Det hjælper dem med at vokse og dele sig. Nogle NSCLC-celler har for meget af dette protein, hvilket får dem til at vokse hurtigere end normalt. EGFR-positive kræftformer tegner sig for omkring 10% til 15% af alle lungekræftformer i USA, ifølge American Lung Association.

Disse mutationer er mere almindelige i visse grupper, herunder kvinder og ikke-rygere.

EGFR mutationer omfatter:

• EGFR exon 19 deletionsmutation
• EGFR exon 20 insertionsmutation
• EGFR exon 21 L858R punktmutation
• EGFR exon T790M mutation

EGFR exon 19 deletionsmutationen og EGFR exon 21 L858R punktmutationen er de mest almindelige. De reagerer på målrettede behandlinger kendt som EGFR-hæmmere.

Mindre almindelige EGFR-mutationer reagerer typisk ikke på disse målrettede terapier.

Anaplastisk lymfom kinase (ALK)

Omkring 5 % af NSCLC-tilfælde har genmutationen anaplastisk lymfom kinase (ALK), ifølge forskning offentliggjort i 2017. Det tillader kræftceller at vokse og sprede sig.

ALK-mutationen er almindelig hos yngre mennesker og ikke-rygere.

EML4-ALK-mutationen opstår, når ALK gen fusionerer med pighuden mikrotubuli-associeret protein-lignende 4 (EML4) gen. Det er også mere almindeligt hos mennesker, der aldrig har røget.

Mesenchymal-epitelial overgang (MET) og METex14

Det MØDTE genet ændres i op til 5 % af alle NSCLC’er. MET-positive lungekræftformer har tendens til at være mere aggressive end lungekræftformer uden mutationen.

MET exon 14 deletion (METex14) er en type MET mutation, der er blevet forbundet med omkring 3% af NSCLC’er.

Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat 3-kinase katalytisk underenhed alfa (PIK3CA)

Den phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat 3-kinase katalytiske subunit alpha (PIK3CA) genmutation er til stede i op til 5% af NSCLC’er, ifølge forskning. Det er mere almindeligt i planocellulært lungekarcinomer end i adenokarcinomer.

Vidste du?

De tre hovedtyper af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er:

• adenocarcinom, som er den mest almindelige form for lungekræft generelt
• storcellet karcinom
• planocellulært karcinom

BRAF og BRAF V600E

Op til 3,5%-4% af NSCLC’er tester positive for BRAF-mutationer.

De fleste mennesker, der har disse mutationer, er nuværende eller tidligere rygere. Disse mutationer er også mere almindelige hos kvindelige patienter end hos mandlige patienter.

En undertype er kendt som BRAF V600E-mutationen. Det tegner sig for halvdelen af ​​alle BRAF-mutationer.

Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)

Mellem 1% og 4% af NSCLC’er involverer den humane epidermale vækstfaktorreceptor 2-genmutation, mere almindeligt kendt som HER2.

Det er mest almindeligt hos mennesker med adenocarcinomer og personer, der aldrig har røget.

Andre mutationer

Nogle af mindre almindelig mutationer forbundet med NSCLC inkluderer:

• NRAS
• neurotrofisk tyrosinreceptorkinase (NTRK)
• RET
• ROS1

Hver af disse mutationer påvirker mindre end 2% af NSCLC-tilfælde, ifølge forskning såsom en 2017-undersøgelse og en 2021-litteraturgennemgang.

Test for genmutationer

Når du først bliver diagnosticeret med NSCLC, kan din læge teste dig for visse genmutationer.

Disse tests kaldes molekylær analyse, biomarkørtest eller genomiske test. De giver din læge en genomisk profil af din tumor.

At vide, om du har en af ​​disse mutationer, hjælper din læge med at finde ud af, hvilken behandling der kan virke bedst for dig. Målrettede terapier virker på nogle lungekræftmutationer, men ikke alle.

Genetiske tests bruger en prøve af væv fra tumoren, som din læge fjerner under en biopsi. Vævsprøven sendes ud til et laboratorium til test. En blodprøve kan også bruges til at påvise EGFR-genmutationen.

Det kan tage 1 til 2 uger at få resultaterne af dine genetiske tests, ifølge American Lung Association.

Behandlinger for specifikke mutationer

Den behandling, din læge anbefaler, vil være baseret på resultaterne af din genetiske test samt din type og stadium af kræft.

Nogle få målrettede lægemidler behandler NSCLC-genmutationer. Du kan tage disse som en solobehandling. De kan også parres med en anden målrettet terapi, kemoterapi eller andre lungekræftbehandlinger.

I øjeblikket er der ingen målrettede behandlinger for cancere, der involverer TP53-, NRAS- eller PIK3CA-genmutationer. Hvis intet lægemiddel i øjeblikket er tilgængeligt til din specifikke mutation, kan du kvalificere dig til et klinisk forsøg. Disse undersøgelser tester nye målrettede terapier.

At komme ind i et forsøg kan give dig adgang til et nyt lægemiddel til din NSCLC-type, før det er tilgængeligt for alle andre.

KRAS

I 2021 godkendte Food and Drug Administration (FDA) sotorasib (Lumakras), den første KRAS-hæmmer for lungekræft.

EGFR

EGFR-proteinet hjælper kræftformer med EGFR-mutationen med at vokse. EGFR-hæmmere blokerer signaler fra EGFR-proteinet.

Disse EGFR-hæmmere kan behandle EGFR exon 19 deletion og EGFR exon 21 L858R punktmutationer:

• dacomitinib (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)

Disse lægemidler bruges specifikt til at behandle EGFR exon 20-indsættelsesmutationen:

• amivantamab (Rybrevant), en antistofbehandling
• mobocertinib (Exkivity), en EGFR-hæmmer

Et lægemiddel er i stand til at behandle EGFR exon 19 deletion, EGFR exon 21 L858R punkt og EGFR exon T790M mutationer:

• osimertinib (Tagrisso), en EGFR-hæmmer

Andre lægemidler, der bruges til at behandle forskellige EGFR-mutationer omfatter:

• afatinib (Gilotrif), en EGFR-hæmmer
• necitumumab (Portrazza), en EGFR-hæmmer, der skal tages sammen med kemoterapistofferne gemcitabin (Infugem) og cisplatin

De kan bruges til visse tilfælde af metastatisk EGFR-positiv lungekræft.

ALK

Lægemidler, der er målrettet mod ALK-genmutationer, omfatter:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

Mennesker, der har kræft med EML4-ALK-mutationen, ville også tage disse målrettede lægemidler.

MET og METex14

Behandlinger for METex14-mutationen omfatter lægemidlerne:

• capmatinib (Tabrecta)
• tepotinib (Tepmetko)

Der er ingen FDA-godkendte målrettede behandlinger for andre MET-mutationer. Men hvis du deltager i et klinisk forsøg, kan du muligvis modtage en MET-hæmmer, der retter sig mod disse mutationer.

BRAF og BRAF V600E

De lægemidler, der er målrettet mod BRAF V600E-mutationer, er:

• dabrafenib (Tafinlar)
• trametinib (mekinist)

Disse lægemidler skal tages i kombination.

Andre BRAF-mutationer behandles i øjeblikket med immunterapi eller kemoterapi i modsætning til målrettede terapier.

HER2

I august 2022 godkendte FDA fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu), den første målrettede behandling til mennesker med HER2-mutationen.

Enhertu var tidligere godkendt til at behandle andre kræftformer, såsom bryst- og mavekræft.

Andre mutationer

To lægemidler er tilgængelige til behandling af kræft forårsaget af NTRK-mutationen:

• entrectinib (Rozlytrek)
• larotrectinib (Vitrakvi)

Følgende lægemidler er RET-hæmmere:

• pralsetinib (Gavreto)
• selpercatinib (Retevmo)

Disse målrettede terapier behandler ROS1-positive lungekræftformer:

• ceritinib (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)
• entrectinib (Rozlytrek)
• lorlatinib (Lorbrena)

FDA har kun godkendt ceritinib (Zykadia) og lorlatinib (Lorbrena) til behandling af NSCLC’er med ALK-mutationer. Når disse medikamenter bruges til at behandle ROS1-positive lungekræftformer, betragtes det som off-label stofbrug.

OFF-LABEL BRUG AF stoffer

Off-label medicinbrug betyder, at et lægemiddel, der er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til ét formål, bruges til et andet formål, som endnu ikke er blevet godkendt.

En læge kan dog stadig bruge stoffet til det formål. Dette skyldes, at FDA regulerer testning og godkendelse af lægemidler, men ikke hvordan læger bruger lægemidler til at behandle deres patienter.

Så din læge kan ordinere et lægemiddel, som de mener er bedst for din pleje.

NSCLC-behandling plejede at være one-size-fits-all. Alle fik den samme kur, som ofte involverede kemoterapi.

I dag er en række behandlinger rettet mod specifikke genmutationer. Din læge bør teste din tumor, når du er diagnosticeret og fortælle dig, om du er en god kandidat til et målrettet lægemiddel.

I nogle tilfælde kan du også kvalificere dig til et klinisk forsøg.

Læs artiklen på spansk.