Bivirkninger ved levetiracetam og alternative lægemidler

Levetiracetam er et antiepileptisk lægemiddel, som læger ordinerer til behandling af flere former for epilepsi. Dette lægemiddel mindsker hyppigheden af anfald ved at stabilisere den elektriske aktivitet i hjernen. Læger ordinerer ofte levetiracetam til:

• fokale anfald (også kaldet partielle anfald)
• myokloniske anfald
• generaliserede tonisk-kloniske anfald.

Læger vælger ofte levetiracetam, fordi dette lægemiddel har en stærk effekt på anfaldskontrol og har færre lægemiddelinteraktioner sammenlignet med ældre antiepileptika.

Kliniske studier viser, at levetiracetam kan reducere anfaldsfrekvensen med mere end 50 % hos ca. 42 % af personer med epilepsi, når læger tilføjer denne medicin til den eksisterende behandling. Nogle personer opnår fuldstændig anfaldskontrol.

Levetiracetam-medicinen sælges også under handelsnavnene Keppra, Keppra XR (form med forlænget frigivelse), Desitrend eller Spritam (hurtigt opløselig tablet).

Læger ordinerer denne medicin til voksne og børn. Læger bruger også intravenøst levetiracetam på hospitaler til anfaldskontrol, når oral medicin ikke kan indtages.

Virkningsmekanisme for levetiracetam-medicin

Levetiracetam virker gennem en mekanisme, der adskiller sig fra mange ældre antiepileptika.

Dette lægemiddels primære mål er et protein kaldet synaptisk vesikelprotein 2A i hjernen. Dette protein spiller en vigtig rolle i frigivelsen af neurotransmittere ved nervesynapser.

Levetiracetam har flere neurologiske virkninger:

1. Binding til synaptisk vesikelprotein 2A

Levetiracetam binder sig stærkt til synaptisk vesikelprotein 2A i præsynaptiske neuroner. Denne binding regulerer frigivelsen af neurotransmittere, der overfører elektriske signaler mellem hjernecellerne.

Denne regulerende virkning forhindrer overdreven eksitatorisk signalering, der kan udløse anfald.

2. Reduktion af unormal elektrisk aktivitet i neuronerne

Krampeanfald opstår, når grupper af neuroner sender elektriske signaler hurtigt og synkront. Levetiracetam stabiliserer neuronernes elektriske aktivitetsmønstre og reducerer spredningen af unormal elektrisk aktivitet i hjernen.

3. Modulering af calciumsignalering

Levetiracetam hæmmer delvist calciumkanalerne i neuronerne. Denne hæmning reducerer calciumindtrængningen i nervecellerne og mindsker frigivelsen af neurotransmittere under overdreven neuronal aktivitet.

4. Reduktion af eksitatorisk neurotransmission

De kombinerede effekter af disse mekanismer reducerer overdreven glutamatsignalering, som er en af de vigtigste drivkræfter bag anfaldsaktivitet.

Disse mekanismer gør levetiracetam effektivt mod flere typer anfald, samtidig med at det giver færre interaktioner med andre lægemidler.

Bivirkninger ved levetiracetam

Levetiracetam kan forårsage flere bivirkninger. De fleste bivirkninger påvirker nervesystemet eller humøret.

Almindelige bivirkninger ved levetiracetam er:

• Døsighed
• Træthed
• Svimmelhed
• Hovedpine
• Irritabilitet
• Humørsvingninger
• Angst
• Depression
• Aggression eller uro
• Koncentrationsbesvær
• Tab af appetit
• Kvalme eller opkastning
• Koordinationsproblemer
• Muskeltremor.

Sjældne, men alvorlige bivirkninger ved levetiracetam er:

• Alvorlige adfærdsændringer
• Selvmordstanker
• Alvorlig allergisk reaktion
• Alvorlige hudreaktioner
• Blodforstyrrelser, såsom lavt antal hvide blodlegemer.

Herefter forklarer vi vigtige bivirkninger og vejleder dig i, hvordan du kan undgå eller mindske dem.

1. Døsighed og træthed

Levetiracetam reducerer neuronernes excitabilitet i hele hjernen. Denne neuronale stabilisering bremser hjernens samlede signalering. Nedsat neuronal aktivitet kan medføre sedation og nedsat årvågenhed.

De hjerneområder, der regulerer vågenhed, omfatter:

• det retikulære aktiveringssystem
• thalamus
• hjernebarken.

Levetiracetam reducerer den eksitatoriske neurotransmission i disse regioner. Denne effekt kan forårsage søvnighed og træthed.

Kliniske forsøg rapporterer søvnighed hos ca. 14 % af personer, der tager levetiracetam, og træthed hos ca. 12 % af personer.

Disse symptomer forekommer oftest i løbet af de første 2-3 uger eller efter dosisforøgelser.

Du kan mindske døsighed ved at:

• tage medicinen om aftenen, hvis døsighed opstår i dagtimerne
• øge dosis langsomt under lægeligt tilsyn
• undgå alkohol og beroligende medicin
• give kroppen to til fire uger til at tilpasse sig.

Læger nedsætter undertiden dosis, hvis svær træthed fortsætter.

2. Svimmelhed og koordinationsproblemer

Levetiracetam ændrer neuronaktiviteten i de hjerneområder, der styrer balance og koordination. Disse områder omfatter:

• Lillehjernen
• Det vestibulære system
• Motoriske kontrolcentre i hjernestammen.

Nedsat eksitatorisk signalering i disse regioner kan forringe koordination og balance.

Svimmelhed forekommer hos ca. 9 % af personer, der tager levetiracetam; koordinationsproblemer forekommer hos ca. 4 % af personer.

Disse symptomer forekommer oftere, når man begynder at tage medicinen, eller når man øger dosis hurtigt.

Man kan mindske svimmelheden ved at:

• Rejse sig langsomt fra siddende eller liggende stillinger
• Undgå at køre bil i de første 2-3 uger af behandlingen
• Øge medicindosen gradvist
• Drikke tilstrækkeligt med vand.

Læger kan justere doseringen, hvis svimmelheden bliver vedvarende.

3. Humørsvingninger og irritabilitet

Dette er typiske bivirkninger ved levetiracetam.

Levetiracetam ændrer balancen mellem neurotransmittere i de hjerneområder, der regulerer humøret. Disse områder omfatter:

• Det limbiske system
• Amygdala
• Den præfrontale cortex.

Ændringer i signalering af glutamat og gamma-aminosmørsyre kan ændre den følelsesmæssige regulering.

Nogle mennesker bliver meget let irriterede, oplever følelsesmæssig ustabilitet eller har øgede vrede reaktioner.

Adfærdsmæssige symptomer forekommer hos ca. 15 % af de personer, der tager levetiracetam.

Børn og unge oplever adfærdsmæssige bivirkninger oftere end voksne.

Du kan reducere adfærdsmæssige bivirkninger ved at:

• Øge dosis langsomt
• Overvåge humørsvingninger nøje
• Opretholde gode søvnvaner
• Undgå alkohol og stimulerende stoffer.

Læger ordinerer undertiden vitamin B6-tilskud for at reducere irritabilitet, selvom den videnskabelige dokumentation fortsat er begrænset.

Læger kan skifte til andre lægemidler, hvis der udvikles alvorlige humørsymptomer.

4. Depression og selvmordstanker

Levetiracetam påvirker neurotransmittere, der regulerer humør og følelsesmæssig stabilitet.

Nedsat eksitatorisk neurotransmission i de limbiske hjernebaner kan påvirke:

• Serotoninsignalering
• Dopaminsignalering
• Følelsesmæssig bearbejdning.

Disse neurologiske ændringer kan øge modtageligheden for depression hos sårbare personer.

Depression forekommer hos ca. 5 % af personer, der tager levetiracetam; selvmordstanker forekommer hos ca. 0,5 % af personer.

Risikoen øges hos personer, der tidligere har haft depression, har angstlidelser eller har andre psykiatriske sygdomme.

For at forebygge denne bivirkning skal du:

• Straks rapportere humørsvingninger til en læge
• Opretholde regelmæssige søvn- og motionsvaner
• Undgå alkohol og rekreative stoffer
• Søge psykologisk støtte, når det er nødvendigt.

Læger kan ændre behandlingen, hvis der udvikles depression.

5. Gastrointestinale symptomer

Levetiracetam kan påvirke neurotransmittersignalering i det gastrointestinale nervesystem. Mave-tarmkanalen indeholder et stort netværk af neuroner, der kaldes det enteriske nervesystem.

Ændret neuronsignalering i dette system kan forårsage:

• Kvalme
• Opkastning
• Nedsat appetit.

Gastrointestinale symptomer forekommer hos 4 % – 8 % af personer, der tager levetiracetam.

Du kan mindske disse symptomer ved at:

• Indtage medicinen sammen med mad
• Opdele den daglige dosis i to mindre doser
• Drikke tilstrækkeligt med væske.

Læger behøver sjældent at stoppe behandlingen på grund af milde gastrointestinale symptomer.

6. Muskeltremor

Tremor opstår, fordi levetiracetam ændrer neuronaktiviteten i lillehjernen og de motoriske kontrolkredsløb.

Disse motoriske kredsløb regulerer præcise muskelbevægelser. En ændret balance i neurotransmitterne kan forårsage små ufrivillige, rytmiske muskelsammentrækninger.

Rysten forekommer hos ca. 3 % af personer, der tager levetiracetam. Risikoen stiger ved højere doser.

Du kan mindske rysten ved at undgå for stort koffeinindtag, sørge for regelmæssig søvn og justere medicindosen, hvis rysten bliver generende.

7. Alvorlige allergiske reaktioner og hudreaktioner

Der kan forekomme sjældne immunreaktioner, når immunsystemet genkender lægemidlets metabolitter som fremmede stoffer.

Denne immunreaktion kan udløse:

• Hududslæt
• Overfølsomhedsreaktioner
• Alvorlige hudsygdomme.

Alvorlige allergiske reaktioner forekommer hos mindre end 1 % af personer, der tager levetiracetam. Alvorlige hudreaktioner er yderst sjældne.

Du skal straks søge lægehjælp, hvis der opstår symptomer, herunder:

• Hududslæt
• Feber
• Hævelse i ansigtet
• Åndedrætsbesvær.

Du skal straks stoppe med at tage medicinen, hvis der opstår alvorlige allergiske reaktioner.

Hvem bør ikke bruge levetiracetam? Hvad er alternative lægemidler?

Levetiracetam er muligvis ikke egnet til følgende grupper.

Personer med alvorlige psykiatriske lidelser

Levetiracetam kan forværre humørsvingninger.

Læger kan vælge alternative lægemidler til personer med svær depression, bipolar lidelse eller svære adfærdsforstyrrelser.

Personer med svær nyresygdom

Nyrerne udskiller det meste af levetiracetam fra kroppen.

Alvorlig nedsat nyrefunktion kan medføre ophobning af lægemidlet og toksicitet. Læger skal reducere dosis betydeligt hos disse personer.

Personer med kendt overfølsomhed

Personer, der tidligere har oplevet allergiske reaktioner over for levetiracetam, skal undgå dette lægemiddel.

Alternative antiepileptika

Læger kan vælge andre lægemidler afhængigt af anfaldstype og patientens tilstand.

1. Lamotrigin

Lamotrigin stabiliserer neuronale natriumkanaler og reducerer frigivelsen af glutamat.

Læger vælger ofte lamotrigin til patienter med depression eller humørsvingninger, da dette lægemiddel giver færre adfærdsmæssige bivirkninger.

2. Valproinsyre

Valproinsyre øger signaleringen af gamma-aminosmørsyre og reducerer neuronernes excitabilitet.

Læger bruger valproinsyre til:

• Generaliseret epilepsi
• Flere typer anfald.

Valproinsyre er dog muligvis ikke egnet til gravide kvinder på grund af risici for fosteret.

3. Carbamazepin

Carbamazepin blokerer natriumkanaler og stabiliserer neuronale membraner.

Læger ordinerer ofte carbamazepin til fokale anfald.

Dette lægemiddel kan forårsage flere lægemiddelinteraktioner end levetiracetam.