Glycogen Storage Disease (GSD); Symptomer, årsager, behandling

Glykogenlagersygdom (GSD) er en genetisk tilstand, hvor kroppen har et enzymproblem og ikke er i stand til at lagre eller nedbryde det komplekse sukkerglykogen korrekt. GSD påvirker leveren, musklerne og andre områder af kroppen. Flere typer af GSD kan forekomme.

Oversigt

Hvad er glycogen og glycogen storage disease (GSD)?

Kroppens celler har brug for en konstant forsyning af brændstof for at fungere på den rigtige måde. Dette brændstof er et simpelt sukker kaldet glucose. Glukose kommer fra nedbrydning af den mad, vi spiser. Kroppen bruger så meget glukose, som den har brug for for at fungere, og gemmer resten til senere brug.

Før det kan opbevares, skal kroppen kombinere de simple glukoseenheder til et nyt, komplekst sukker kaldet glykogen. Glykogenet lagres derefter i lever- og muskelcellerne. Når kroppen har brug for ekstra brændstof, nedbryder den glykogenet, der er lagret i leveren, tilbage til de glukoseenheder, som cellerne kan bruge. Særlige proteiner kaldet enzymer hjælper både med at lave og nedbryde glykogenet i en proces, der kaldes glykogenmetabolisme.

Nogle gange er en person født og mangler et enzym, der er nødvendigt for denne proces, eller det fungerer måske ikke rigtigt. Så er kroppen ikke i stand til at lagre eller nedbryde glykogenet, som det skal. Dette kan føre til meget lave blodsukkerniveauer i perioder med faste. Musklerne og organerne har brug for et vist niveau af glukose i blodet for at fungere korrekt.

Når kroppen mangler et enzym eller har et mangelfuldt enzym og ikke er i stand til at bruge glykogen på den rigtige måde, fører det til en tilstand kaldet glycogen storage disease (GSD). Mange forskellige enzymer bruges af kroppen til at behandle glykogen. Og som et resultat er der flere typer GSD.

Hvilke typer GSD er der?

Hver type GSD er centreret om et bestemt enzym eller sæt enzymer, der er involveret i glykogenlagring eller nedbrydning. Der er mindst 13 typer af glykogenoplagringssygdom. Læger ved mere om nogle typer end andre. GSD påvirker for det meste leveren og musklerne. Nogle typer forårsager også problemer i andre områder af kroppen. Typer af GSD og de dele af kroppen, de påvirker mest, omfatter:

Type 0 (Lewis’ sygdom) – Lever.
Type I (von Gierkes sygdom) Type Ia – Lever, nyrer, tarme; Type Ib – Lever, nyrer, tarme, blodceller.
Type II (Pompes sygdom) – Muskler, hjerte, lever, nervesystem, blodkar.
Type III (Forbes-Cori sygdom) – Lever, hjerte, skeletmuskler, blodceller.
Type IV (Andersens sygdom) – Lever, hjerne, hjerte, muskler, hud, nervesystem.
Type V (McArdles sygdom) – Skeletmuskler.
Type VI (Hendes sygdom) – Lever, blodceller.
Type VII (Taruis sygdom) – Skeletmuskler, blodceller.
Type IX – Lever.
Type XI (Fanconi-Bickel syndrom) – Lever, nyrer, tarme.

Hvor almindelige er de?

En glykogenlagringsforstyrrelse forekommer hos omkring én ud af 20.000 til 25.000 babyer. De mest almindelige typer af GSD er type I, II, III og IV, hvor type I er den mest almindelige. Det menes, at næsten 90% af alle patienter med GSD har type I til IV. Omkring 25 % af patienterne med GSD menes at have type I. GSD type VI og IX kan dog have meget milde symptomer og kan være underdiagnosticeret.

De fleste af de alvorlige former for GSD diagnosticeres hos babyer og børn. Nogle af de mildere typer findes muligvis ikke, før personen er voksen.

Symptomer og årsager

Hvad er symptomerne på glycogen storage disease (GSD)?

Symptomerne varierer afhængigt af typen af GSD. Nogle GSD’er påvirker hovedsageligt leveren. Disse omfatter Type 0, I, III, IV, VI og IX. De kan dog nogle gange have overlappende symptomer, der påvirker muskler og hjerte. Disse typer (undtagen GSD type 0) kan forårsage, at leveren bliver forstørret. En forstørret lever er forbundet med lave blodsukkerniveauer, fordi overskydende glykogen lagres i leveren i stedet for at blive frigivet som glucose i blodbanen. Symptomer på lavt blodsukker eller hypoglykæmi omfatter svedtendens, tremor, døsighed, forvirring og nogle gange anfald. Nogle GSD’er, såsom type V og VII, påvirker for det meste skeletmuskulaturen. Muskelsvaghed og muskelkramper er de mest almindelige symptomer på disse typer.

Andre symptomer, der kan opstå, omfatter:

Træthed.
Meget langsom vækst.
Fedme (at være meget overvægtig).
Problemer med blødning og blodpropper.
Nyreproblemer.
Lav modstand mod infektioner.
Vejrtrækningsproblemer.
Hjerteproblemer.
Mundsår.
Gigt.

Hvad forårsager GSD’er?

GSD’er opstår, når der er et problem med genet, der har instruktionerne til at lave enzymet, der mangler eller ikke fungerer rigtigt. Genet overføres fra forældre til børn. I de fleste tilfælde, for at have GSD, skal et barn få et dårligt gen fra begge forældre. Bare fordi begge forældre har genet, betyder det ikke altid, at de begge vil give det videre til deres børn.

Diagnose og test

Hvordan opdages typer af glykogenoplagringssygdomme (GSD’er)?

Der er fire symptomer, der kan få lægen til at mistænke en type GSD, der påvirker leveren.

Disse omfatter:

Et lavt blodsukkerniveau.
En forstørret lever.
Forsinket vækst.
Unormale blodprøver.

Fordi GSD’er kan køre i familier, kan en grundig sygehistorie også give lægen et første fingerpeg. Han eller hun kan foreslå nogle tests, der kan omfatte:

Blodprøver – For at finde ud af dit blodsukkerniveau og for at se, hvordan din lever, nyrer og muskler fungerer.
Abdominal ultralyd – For at se, om din lever er forstørret.
Vævsbiopsi – Test af en prøve af væv fra en muskel eller din lever for at måle niveauet af glykogen eller enzymer til stede.
Gentest – At lede efter problemer med generne for forskellige enzymer. Gentest kan bekræfte en GSD.

Ledelse og behandling

Hvordan behandles glycogen storage disease (GSD)?

Behandlingen varierer afhængigt af typen af GSD. For typer af GSD, der involverer leveren, er behandlingen rettet mod at holde det rigtige niveau af glukose i blodet. Dette er ofte nok til at opretholde cellens brændstofbehov og forhindre langsigtede komplikationer forbundet med dårligt kontrolleret GSD. Behandlingen består i at tage regelmæssige doser af ukogt majsstivelse og/eller kosttilskud. Majsstivelse er et komplekst kulhydrat, som er svært for kroppen at fordøje; derfor opretholder det normale blodsukkerniveauer i længere tid end de fleste kulhydrater i maden. At spise mange små måltider med lavt sukkerindhold kan hjælpe med at holde blodsukkerniveauet normalt og samtidig forhindre overskydende glykogenoplagring i leveren.

Kulhydratopløsninger kan gives kontinuerligt i løbet af natten for at forhindre et fald i blodsukkerniveauet under søvn, men dette indebærer større risiko for alvorlig hypoglykæmi sammenlignet med at bruge ukogt majsstivelse døgnet rundt.

Type IV GSD’er med progressiv leversygdom skal muligvis overvejes til levertransplantation efter en grundig evaluering.

Forebyggelse

Kan glycogen storage disease (GSD) forebygges?

GSD’er er overleveret fra forældre til børn gennem deres gener. Derfor kan de ikke forhindres. Forældre kan gennem genetisk test finde ud af, om de bærer et gen for en GSD. Begge forældre skal have et gen for den samme type GSD, for at et barn kan arve lidelsen.

Outlook / Prognose

Hvad er udsigterne for en person med en glykogenoplagringssygdom (GSD)?

Udsigterne afhænger af typen af GSD og de organer, der er berørt. Takket være de seneste fremskridt inden for terapi er behandlingen meget effektiv til at håndtere de typer af glykogenoplagringssygdom, der påvirker leveren. GSD type I blev betragtet som en dødelig lidelse indtil 1971, hvor det blev opdaget, at tilvejebringelse af en kontinuerlig kilde til glukose forbedrede de metaboliske forstyrrelser forbundet med lidelsen. I 1982 begyndte ukogt majsstivelse at blive brugt som en kontinuerlig glukosekilde, og prognosen for patienter, der lever med denne lidelse, forbedredes dramatisk. Mennesker med disse typer kan nu leve fulde, normale liv.

GSD’er, der ikke behandles korrekt, kan føre til problemer som leversvigt, hjertesvigt og lungesvigt. Livskvalitet og forventet levetid er nedsat i disse tilfælde. Fordi de påvirker så mange organsystemer, er GSD Type II (Pompes sygdom) og GSD Type IV (Andersens sygdom) meget svære at behandle og kan være dødelige.

Forskning i enzymerstatningsterapi og genterapi er lovende, hvilket kan forbedre udsigterne for fremtiden.