Er vi tæt på en kur mod kronisk lymfatisk leukæmi?

Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er en form for kræft, der påvirker immunsystemet. Hos en person med CLL fungerer den infektionsbekæmpende del af hvide blodlegemer, kendt som B-celler, ikke korrekt.

I øjeblikket har ingen medicin eller anden behandling været i stand til at helbrede CLL, men forskere arbejder på at udvikle nye lægemidler i håbet om at gøre en helbredelse mulig.

For at helbrede CLL skal en behandling udslette alle kræftcellerne og forhindre, at kræften nogensinde kommer tilbage eller får tilbagefald. Hidtil har udfordringen været, at et lille antal kræftceller ofte forbliver i kroppen efter behandlingen. Dette kaldes minimal residual disease (MRD).

Fordi CLL er en langsomt voksende kræftsygdom, behøver nogle mennesker ikke at starte behandling i mange år efter diagnosen. Hos mennesker, hvis kræft spredes, kan behandlinger hjælpe dem med at opnå lange perioder med remission, hvor der ikke er tegn på kræft i kroppen.

For blot et par år siden havde personer med CLL ingen behandlingsmuligheder ud over kemoterapi. I de seneste år, nye kombinationer af forskellige behandlingsmetoderinklusive kemoimmunterapi. målrettet terapi og knoglemarvs- og stamcelletransplantationer ændrer udsigterne for CLL.

Disse behandlinger forlænger dramatisk overlevelsestiderne for mennesker med denne kræftsygdom og hjælper dem med at leve længere i remission.

Kemoimmunterapi giver længere remissioner

Forskere har eksperimenteret med nye kombinationer af kemoterapi og immunterapi (kemoimmunterapi eller CIT), der virker bedre end begge behandlinger alene.

Nogle af disse kombinationer, som FCR, hjælper folk med at leve sygdomsfrit meget længere end nogensinde før. FCR, en standardbehandling for yngre og raskere patienter i mere end et årti, er en kombination af kemoterapimidlerne fludarabin (Fludara) og cyclophosphamid (Cytoxan), plus det monoklonale antistof rituximab (Rituxan).

EN 2016 undersøgelse af 300 unge og raske mennesker med CLL, som har en mutation i deres IGHV gen fandt, at mere end halvdelen overlevede i 13 år sygdomsfri på FCR. Undersøgelsen tyder på, at FCR potentielt kan helbrede nogle af de mennesker med denne type genmutation.

For personer med CLL over 65 år har læger foretrukket at behandle dem med bendamustin-rituximab (BR)-kombinationen frem for FCR på grund af dens lavere toksicitet.

men a 2018 undersøgelse fandt, at ibrutinib alene var mere effektivt til at forlænge den progressionsfrie overlevelsesrate for ældre patienter end behandling med BR. Sammenlignet med kombinationen af ibrutinib plus rituximab, er der ingen signifikant forskel i deres effektivitet.

CAR T-celle terapi

CAR T-celle terapi er en speciel form for immunterapi, der bruger dine egne modificerede immunceller til at bekæmpe kræft.

For det første opsamles immunceller kaldet T-celler fra dit blod. Disse T-celler er genetisk modificeret i et laboratorium for at producere kimære antigenreceptorer (CAR’er) – specielle receptorer, der binder til proteiner på overfladen af kræftceller.

Når de modificerede T-celler placeres tilbage i din krop, opsøger de og ødelægger kræftceller.

CAR T-cellebehandling er godkendt til nogle få andre typer non-Hodgkins lymfom, men ikke til CLL. Igangværende kliniske forsøg undersøger, om denne type terapi kan give længere remissioner eller endda en kur mod CLL.

Et casestudie fra 2022 viser fuldstændig remission i et årti hos to personer med CLL, som modtog CAR T-celleterapi.

Nye målrettede stoffer

Målrettede lægemidler som idelalisib (Zydelig), ibrutinib (Imbruvica) og venetoclax (Venclexta) går efter stoffer, der hjælper kræftceller med at vokse og overleve. Selvom disse lægemidler ikke kan helbrede sygdommen, kan de hjælpe folk med at leve meget længere i remission.

Nylige randomiserede kontrollerede forsøg har sammenlignet effektiviteten af andengenerations BTK-hæmmeren zanubrutinib med standard førstelinjebehandlingen, ibrutinib, samt kombinationsbehandlinger såsom bendamustin plus rituximab.

En analyse af disse forsøg tyder på, at zanubrutinib er en lige så lovende behandling som ibrutinib til at hjælpe dem med CLL til at fortsætte med at leve uden sygdomsprogression. Det tyder også på, at denne anden generations BTK-hæmmer kan være væsentligt bedre end immunkemoterapi med hensyn til at bidrage til progressionsfri overlevelse (PFS).

Andet igangværende kliniske forsøg undersøger mange forskellige kombinationsbehandlinger.

En 2019 undersøgelse involverede personer med en medianalder på 75, som ikke var blevet behandlet for CLL og havde sameksisterende tilstande. De blev behandlet med en kombination af venetoclax (målrettet lægemiddel) og obinutuzumab (monoklonale antistoffer/immunterapi), og denne kombination viste sig at være mere effektiv end chlorambucil-obinutuzumab til at bidrage til PFS. Hele 63 % af dem, der blev behandlet med venetoclax-obinutuzumab med fast varighed, forblev uden en PFS-hændelse (sygdomsprogression eller død) 4 år efter behandlingen.

Stamcelletransplantation

Allogen stamcelletransplantation er i øjeblikket den eneste behandling, der giver mulighed for en kur mod CLL. Med denne behandling får du meget høje doser kemoterapi for at dræbe så mange kræftceller som muligt.

Kemo ødelægger også de sunde bloddannende celler i din knoglemarv. Bagefter får du en transplantation af stamceller fra en rask donor for at genopbygge de celler, der blev ødelagt.

Problemet med stamcelletransplantationer er, at de er risikable. Donorcellerne kan angribe dine raske celler. Dette er en alvorlig tilstand kaldet graft-versus-host-sygdom.

En transplantation øger også din risiko for infektion. Det virker heller ikke for alle med CLL. Stamcelletransplantationer forbedrer langsigtet sygdomsfri overlevelse hos omkring 40 % af de mennesker, der får dem.

På nuværende tidspunkt kan ingen behandling helbrede CLL. Det tætteste, vi kommer på en kur, er en stamcelletransplantation, som kan være risikabelt og kun hjælper nogle mennesker med at overleve længere.

Nye behandlinger under udvikling kan ændre fremtiden for mennesker med CLL. Immunterapier og andre nye lægemidler forlænger allerede overlevelsen. I den nærmeste fremtid kan nye kombinationer af lægemidler og andre typer terapier hjælpe folk med at leve længere.

Håbet er, at behandlingerne en dag vil blive så effektive, at folk vil være i stand til at stoppe med at tage deres medicin og leve et fuldt, kræftfrit liv. Når det sker, vil forskere endelig kunne sige, at de har helbredt CLL.