Udviklingen af ​​HIV-behandlinger

Hvordan HIV-medicin virker

Den vigtigste behandling for hiv i dag er antiretroviral medicin. Disse lægemidler undertrykker virussen og bremser dens udvikling i kroppen. Selvom de ikke fjerner HIV fra kroppen, kan de i mange tilfælde undertrykke det til uopdagelige niveauer.

Hvis et antiretroviralt lægemiddel er vellykket, kan det tilføje mange sunde, produktive år til en persons liv og reducere risikoen for overførsel til andre.

Typer af antiretrovirale lægemidler

Behandlinger, der almindeligvis ordineres til personer, der begynder antiretroviral behandling, kan opdeles i fem klasser:

• nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere (NRTI’er)
• integrasestreng transfer inhibitors (INSTI’er)
• proteasehæmmere (PI’er)
• ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI’er)
• indgangshæmmere

Lægemidlerne anført nedenfor er alle godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af HIV.

Nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere (NRTI’er)

NRTI’er forhindrer celler, der indeholder HIV, i at lave kopier af sig selv ved at afbryde rekonstruktionen af ​​virusets DNA-kæde, når den bruger enzymet revers transkriptase. NRTI’er omfatter:

• abacavir (tilgængelig som det selvstændige lægemiddel Ziagen eller som en del af tre forskellige kombinationslægemidler)

• lamivudin (tilgængelig som det selvstændige lægemiddel Epivir eller som en del af ni forskellige kombinationslægemidler)

• emtricitabin (tilgængelig som det selvstændige lægemiddel Emtriva eller som en del af ni forskellige kombinationslægemidler)
• zidovudin (tilgængelig som det selvstændige lægemiddel Retrovir eller som en del af to forskellige kombinationslægemidler)

• tenofovirdisoproxilfumarat (tilgængelig som det selvstændige lægemiddel Viread eller som en del af ni forskellige kombinationslægemidler)

• tenofoviralafenamidfumarat (tilgængelig som det selvstændige lægemiddel Vemlidy eller som en del af fem forskellige kombinationslægemidler)

Zidovudin er også kendt som azidothymidin eller AZT, og det var det første lægemiddel godkendt af FDA til behandling af HIV. I disse dage er det mere sandsynligt, at det bliver brugt som post-eksponeringsprofylakse (PEP) til nyfødte med HIV-positive mødre end som en behandling for HIV-positive voksne.

Tenofoviralafenamidfumarat bruges i flere kombinationspiller mod HIV. Som et selvstændigt lægemiddel har det kun modtaget foreløbig godkendelse til at behandle HIV. Det selvstændige lægemiddel er blevet FDA-godkendt til behandling af kronisk hepatitis B-infektion. Andre NRTI’er (emtricitabin, lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat) kan også bruges til at behandle hepatitis B.

Kombinations NRTI’er inkluderer:

• abacavir, lamivudin og zidovudin (Trizivir)
• abacavir og lamivudin (Epzicom)
• lamivudin og zidovudin (Combivir)
• lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat (Cimduo, Temixys)
• emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada)
• emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat (Descovy)

Ud over at blive brugt til at behandle HIV, kan Descovy og Truvada også bruges som en del af et præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) regime.

Fra 2019 anbefaler US Preventive Services Task Force en PrEP-kur til alle mennesker uden hiv, som har øget risiko for at blive smittet med hiv.

Integrasestreng transfer inhibitors (INSTI’er)

INSTI’er deaktiverer integrase, et enzym, som HIV bruger til at sætte HIV-DNA i humant DNA inde i CD4 T-cellerne. INSTI’er tilhører en kategori af lægemidler kendt som integrasehæmmere.

INSTI’er er veletablerede lægemidler. De andre kategorier af integraseinhibitorer, såsom integrasebindingshæmmere (INBI’er), betragtes som eksperimentelle lægemidler. INBI’er har ikke modtaget FDA-godkendelse.

INSTI’er inkluderer:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (tilgængelig som det selvstændige lægemiddel Tivicay eller som en del af tre forskellige kombinationslægemidler)
• bictegravir (kombineret med emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat i lægemidlet Biktarvy)
• elvitegravir (kombineret med cobicistat, emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat i lægemidlet Genvoya eller med cobicistat, emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat i lægemidlet Stribild)

Proteasehæmmere (PI’er)

PI’er deaktiverer protease, et enzym, som HIV har brug for som en del af sin livscyklus. PI’er inkluderer:

• atazanavir (tilgængelig som det selvstændige lægemiddel Reyataz eller kombineret med cobicistat i lægemidlet Evotaz)
• darunavir (tilgængelig som det selvstændige lægemiddel Prezista eller som en del af to forskellige kombinationslægemidler)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (kun tilgængeligt, når det kombineres med ritonavir i lægemidlet Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (tilgængelig som det selvstændige lægemiddel Norvir eller kombineret med lopinavir i lægemidlet Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) bruges ofte som et boosterlægemiddel til andre antiretrovirale lægemidler.

På grund af deres bivirkninger anvendes indinavir, nelfinavir og saquinavir sjældent.

Ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI’er)

Ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI’er) forhindrer HIV i at lave kopier af sig selv ved at binde sig til og stoppe enzymet revers transkriptase. NNRTI’er omfatter:

• efavirenz (tilgængelig som det selvstændige lægemiddel Sustiva eller som en del af tre forskellige kombinationslægemidler)
• rilpivirin (tilgængelig som det selvstændige lægemiddel Edurant eller som en del af tre forskellige kombinationslægemidler)
• etravirin (intelligens)
• doravirin (tilgængelig som det selvstændige lægemiddel Pifeltro eller kombineret med lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat i lægemidlet Delstrigo)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Indgangshæmmere

Entry-hæmmere er en klasse af lægemidler, der blokerer HIV i at trænge ind i CD4 T-celler. Disse hæmmere omfatter:

• enfuvirtide (Fuzeon), som tilhører lægemiddelklassen kendt som fusionshæmmere
• maraviroc (Selzentry), som tilhører lægemiddelklassen kendt som kemokin-coreceptorantagonister (CCR5-antagonister)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), som tilhører lægemiddelklassen kendt som post-attachment-hæmmere

Entry-hæmmere bruges sjældent som førstelinjebehandlinger.

Antiretroviral terapi

HIV kan mutere og blive resistent over for en enkelt medicin. Derfor udskriver de fleste sundhedsprofessionelle i dag flere hiv-medicin sammen.

En kombination af to eller flere antiretrovirale lægemidler kaldes antiretroviral terapi. Det er den typiske indledende behandling, der i dag ordineres til mennesker med hiv.

Denne kraftfulde terapi blev først introduceret i 1995. På grund af antiretroviral terapi blev AIDS-relaterede dødsfald i USA reduceret med 47 procent mellem 1996 og 1997.

De mest almindelige regimer i dag består af to NRTI’er og enten en INSTI, en NNRTI eller en PI boostet med cobicistat (Tybost). Der er også nye data, der understøtter brugen af ​​kun to lægemidler, såsom en INSTI og en NRTI eller en INSTI og en NNRTI.

Fremskridt inden for medicin gør også lægemiddeloverholdelse meget lettere. Disse fremskridt har reduceret antallet af piller, en person skal tage. De har reduceret bivirkningerne for mange mennesker, der bruger antiretroviral medicin. Endelig har fremskridt inkluderet forbedrede lægemiddel-interaktionsprofiler.

Kombination piller

Et vigtigt fremskridt, der gør overholdelse lettere for mennesker, der gennemgår antiretroviral terapi, er udviklingen af ​​kombinationspiller. Disse lægemidler er nu de mest almindeligt ordinerede lægemidler til mennesker med hiv, som ikke er blevet behandlet før.

Kombinationspiller indeholder flere lægemidler inden for en pille. I øjeblikket er der 11 kombinationspiller, der indeholder to antiretrovirale lægemidler. Der er 12 kombinationspiller, der indeholder tre eller flere antiretrovirale lægemidler:

• Atripla (efavirenz, emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat)

• Biktarvy (bictegravir, emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat)

• Cimduo (lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat)

• Combivir (lamivudin og zidovudin)

• Complera (emtricitabin, rilpivirin og tenofovirdisoproxilfumarat)

• Delstrigo (doravirin, lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat)

• Descovy (emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat)

• Dovato (dolutegravir og lamivudin)

• Epzicom (abacavir og lamivudin)

• Evotaz (atazanavir og cobicistat)

• Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat)

• Juluca (dolutegravir og rilpivirin)

• Kaletra (lopinavir og ritonavir)

• Odefsey (emtricitabin, rilpivirin og tenofoviralafenamidfumarat)

• Prezcobix (darunavir og cobicistat)

• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat)

• Symfi (efavirenz, lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat)

• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat)

• Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat)

• Temixys (lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat)

• Triumeq (abacavir, dolutegravir og lamivudin)

• Trizivir (abacavir, lamivudin og zidovudin)

• Truvada (emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat)

Atripla, som blev FDA-godkendt i 2006, var den første effektive kombinationstablet, der omfattede tre antiretrovirale lægemidler. Men det bruges sjældnere nu på grund af bivirkninger såsom søvnforstyrrelser og humørsvingninger.

INSTI-baserede kombinationstabletter er de kure, der nu anbefales til de fleste mennesker med hiv. Dette skyldes, at de er effektive og forårsager færre bivirkninger end andre regimer. Eksempler inkluderer Biktarvy, Triumeq og Genvoya.

En behandlingsplan, der inkluderer en kombinationstablet, der består af tre antiretrovirale lægemidler, kan også omtales som et enkelt-tablet-regimen (STR).

En STR har traditionelt henvist til behandling med tre antiretrovirale lægemidler. Nogle nyere kombinationer af to lægemidler (såsom Juluca og Dovato) inkluderer dog lægemidler fra to forskellige klasser og er blevet FDA-godkendt som komplette HIV-regimer. Som følge heraf betragtes de også som STR’er.

Selvom kombinationspiller er et lovende fremskridt, passer de måske ikke godt til enhver person med hiv. Diskuter disse muligheder med en sundhedspersonale.

Narkotika i horisonten

Hvert år vinder nye behandlingsformer mere indpas i behandling og muligvis helbredelse af hiv.

For eksempel er forskere ved at undersøge nanosuspensioner af antiretrovirale midler til både hiv-behandling og forebyggelse. Disse lægemidler vil blive taget hver 4. til 8. uge. De kunne forbedre tilslutningen ved at reducere antallet af piller, folk skal tage.

Leronlimab, en ugentlig injektion til mennesker, der er blevet resistente over for HIV-behandling, har haft succes i kliniske forsøg. Den har også modtaget en “Fast Track” betegnelse fra FDA, som vil fremskynde lægemiddeludviklingsprocessen.

En månedlig injektion, der kombinerer rilpivirin med en INSTI, cabotegravir, er planlagt til at blive tilgængelig til behandling af HIV-1-infektion i begyndelsen af ​​2020. HIV-1 er den mest almindelige type HIV-virus.

Der er også igangværende arbejde på en potentiel HIV-vaccine.

For at finde ud af mere om HIV-lægemidler, der er tilgængelige i øjeblikket (og dem, der kan komme i fremtiden), skal du tale med en sundhedsperson eller apotek.

Kliniske forsøg, som bruges til at teste lægemidler under udvikling, kan også være af interesse. Søg her efter et lokalt klinisk forsøg, der kan passe godt.