Hvad skal man vide om Richters transformation af kronisk lymfatisk leukæmi

Richters syndrom (også kendt som Richters transformation) er en sjælden komplikation af CLL og små lymfocytiske lymfomer.

Richters indebærer en hurtig eller pludselig ændring fra en mindre aggressiv CLL til en mere aggressiv lymfom med et ugunstigt syn.

Richters syndrom er transformationen af ​​CLL til en mere aggressiv form for lymfom, Mest almindeligt diffust stort B-celle lymfom, selvom det kan også transformere ind i Hodgkins lymfom.

Den nøjagtige årsag til denne ændring er ukendt. Forskere har dog identificeret flere potentielle risikofaktorer, der kan øge chancerne for, at CLL vil ændre sig til Richters syndrom. Du kan være mere tilbøjelig til at opleve Richters transformation, hvis du:

• er 65 år eller ældre
• er mandlige
• har genetiske eller biologiske ændringer eller mutationer såsom TP53-mutationsstatus eller umuteret IGHV-status
• har biomekaniske forskelle såsom unormalt blodpladetal eller immunoglobulintal
• har haft visse reaktioner på behandlinger såsom stamcelletransplantation, stråling og kemoimmunterapi

Hvis Richters transformation af CLL opstår, kan du opleve symptomer kendt som B-symptomer. Disse omfatter typisk:

• feber
• drivende nattesved
• hurtigt uforklarligt vægttab

Hvis du har CLL, og du oplever nogen af ​​disse tre symptomer, bør du fortælle det til et medlem af dit behandlingsteam så hurtigt som muligt. De vil sandsynligvis køre test for at finde ud af, om Richters transformation har fundet sted.

Et andet tegn på Richters syndrom er hævelse af dine lymfeknuder. Du kan bemærke hævelse i din nakke, din lyske, din mave eller andre områder med lymfeknuder.

Blodprøver kan vise sig hurtigt stigende niveauer af lactatdehydrogenase (LDH), en markør for potentiel vævsskade.

Du kan også udvikle sig anæmi, som kan give symptomer såsom:

• rastløse ben
• træthed
• sløvhed
• brystsmerter
• nedsat træningstolerance
• åndenød, som ofte opstår under anstrengelse
• svaghed

I øjeblikket er den mest almindelige indledende behandling for Richters transformation af CLL kemoimmunterapi.

Efter den indledende behandling kan din læge anbefale sekundære kemoterapiregimer.

Forskere har påbegyndt adskillige kliniske forsøg med forskellige avancerede behandlingsmuligheder, der kan hjælpe med at forbedre de overordnede udsigter for mennesker, der oplever Richters transformation.

Igangværende forsøg undersøger sikkerheden og effektiviteten af:

• immun checkpoint blokkere
• Bruton tyrosinkinase (BTK) hæmmere
• venetoklax
• kombinationer af bispecifikke antistoffer
• kimære antigenreceptor T-celler

Den forventede levetid for en person med Richters transformation af CLL er lav. Med aktuelt tilgængelige behandlinger er den gennemsnitlige forventede levetid 6-12 måneder efter diagnosen.

Målrettede terapier ser ikke ud til at have stor effekt. I en lille undersøgelse fra 2017 af 71 personer med Richters syndrom var den gennemsnitlige samlede overlevelsestid for personer, der modtog nye behandlinger – BTK-hæmmere eller venetoclax – 3,3 måneder.

En faktor, der påvirker udsigterne, er klonalitet, som er et tilfælde, hvor to tumorer kommer fra den samme celle. Omkring 80 % af Richters syndrom er klonalt relateret til den indledende CLL.

Klonalt relateret Richters syndrom har en median overlevelsesrate på 14 måneder, mens den mediane overlevelsesrate for ikke-klonalt relateret Richters syndrom er omkring 5 år.

Andre kendte uafhængige faktorer, der reducerer forventet levetid i Richters transformation, er:

• Zubrod præstationsstatus større end 1*
• LDH-niveauer større end 1,5 gange den øvre grænse for normalen
• lavt blodpladetal
• tumorstørrelse på 5 centimeter eller større
• mere end én tidligere behandling

Hvis CLL omdannes til Hodgkins lymfom, forbedres udsigterne med en samlet overlevelsesrate på omkring 13 år.

*Zubrod-skalaen er en skala fra 0-4, som læger kan bruge at vurdere, hvordan kræft påvirker din hverdag. En score på 0 indikerer, at du opretholder et normalt aktivitetsniveau. En score på 4 indikerer, at du ikke er i stand til at bevæge dig rundt.

Richters syndrom opstår i 2-10 % af mennesker med CLL. Det sker typisk ikke før 2-4 år efter CLL-diagnose, men det kan ske samtidig med den første diagnose eller på et hvilket som helst tidspunkt under kræftforløbet.

Richters syndrom er en ualmindelig tilstand, hvor CLL hurtigt overgår til en mere aggressiv form for kræft. Det diagnosticeres ofte 2-4 år efter den første CLL-diagnose, men det kan ske når som helst.

Symptomerne omfatter typisk nattesved, feber og hurtigt, uforklarligt vægttab. Læger vil sandsynligvis udføre blodprøver for at kontrollere for denne ændring.

Nuværende behandlinger er relativt ineffektive, men fremtidige kliniske undersøgelser kan finde sikre, effektive behandlingsmuligheder.