7 bivirkninger af ticagrelor (Brilique) og forebyggelse

Ticagrelor (varemærker: Brilique, Brilinta) er et oralt blodpladehæmmende lægemiddel. Læger ordinerer ticagrelor for at reducere risikoen for hjerte-kar-død, hjerteinfarkt og slagtilfælde hos personer med akut koronarsyndrom eller med tidligere hjerteinfarkt.

Store randomiserede forsøg viste, at ticagrelor forebyggede flere iskæmiske hændelser end clopidogrel, hvilket er grunden til, at mange behandlingsretningslinjer angiver ticagrelor som det foretrukne valg for de fleste personer med akut koronarsyndrom, der har en acceptabel blødningsrisiko.

Virkningsmekanisme for ticagrelor-medicin

Ticagrelor er et lægemiddel, der hæmmer blodpladernes P2Y12-receptor. Ticagrelor binder sig direkte til en receptor på blodpladerne kaldet P2Y12, men på et andet sted end kroppens naturlige kemiske stof (adenosindiphosphat) binder sig. Ved at blokere denne receptor stopper ticagrelor det signal, der normalt får blodpladerne til at blive aktive og klumpe sig sammen og danne blodpropper. Da ticagrelor binder sig på en direkte og reversibel måde, virker det hurtigt, og virkningen aftager hurtigere efter seponering af medicinen sammenlignet med ældre lægemidler. Ældre lægemidler blokerer receptoren permanent.

Bivirkninger af ticagrelor-medicin

Bivirkninger af ticagrelor er:

• Blødning (mindre til større, herunder gastrointestinal og intrakraniel blødning)
• Åndenød (dyspnø)
• Bradyarytmi og ventrikulære pauser (sino-atrielle pauser og relaterede hændelser)
• Forhøjet serumkreatinin (forbigående ændringer i nyrefunktionen)
• Forhøjet serumurinsyre og gigtanfald
• Trombocytopeni og meget sjælden trombotisk trombocytopenisk purpura
• Mave-tarm-forstyrrelser (kvalme, diarré) og hududslæt
• Overvejelser vedrørende nedsat leverfunktion (værre lægemiddeleksponering ved alvorlig leversygdom)

Næste vil vi forklare bivirkninger og vejlede dig i, hvordan du kan undgå eller minimere dem.

1. Blødning

Ticagrelor reducerer blodpladeaggregering. Enhver stærk antitrombotisk behandling øger risikoen for, at en blodkarskade bløder mere og stopper langsommere. Da ticagrelor giver en stærkere og mere konsistent hæmning af blodpladerne end clopidogrel, øger det blødningsrisikoen, især spontan blødning uden for indgrebet.

I PLATO-forsøget, hvor ticagrelor blev sammenlignet med clopidogrel i behandlingen af akut koronarsyndrom, var forekomsten af større blødninger ens (ca. 11,6 % med ticagrelor mod 11,2 % med clopidogrel), men ticagrelor forårsagede flere større blødninger, der ikke var relateret til koronar bypassoperation (4,5 % mod 3,8 %). Forsøg og produktmærkninger rapporterer også, at blødninger af enhver art er almindelige; produktinformationen opsummerer de mest almindelige bivirkninger som blødninger (rapporteret hos ca. 12 % i nogle forsøgsgrupper). Fatale intrakranielle blødninger var sjældne.

Sådan undgår eller reducerer du blødningsrisikoen:

• Fortæl dine læger og tandlæger, at du tager ticagrelor-medicin, inden du gennemgår en medicinsk behandling. Hvis det er muligt, skal du planlægge elektiv kirurgi, så ticagrelor-medicinen kan stoppes i god tid inden. Hvis der er risiko for større blødninger, kan lægerne stoppe ticagrelor-medicinen i flere dage inden operationen.
• Undgå andre lægemidler, der øger blødningsrisikoen, medmindre det er nødvendigt (f.eks. ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller antikoagulantia), eller brug dem kun under tæt overvågning.
• Brug den anbefalede vedligeholdelsesdosis af aspirin sammen med ticagrelor (75 til 100 milligram dagligt), da højere daglige doser af aspirin kan reducere fordelene ved ticagrelor og kan påvirke blødningsrisikoen.
• Hvis du har aktiv patologisk blødning eller for nylig har haft en intrakraniel blødning, må du ikke begynde at tage ticagrelor-medicin; søg efter sikrere alternative lægemidler (se afsnittet om, hvem der ikke bør bruge ticagrelor).

2. Åndenød

Ticagrelor kan øge virkningen af et naturligt stof i kroppen kaldet adenosin. Ticagrelor forhindrer cellerne i at optage adenosin, hvilket efterlader mere adenosin til rådighed i kroppen.

Højere niveauer af adenosin – især i lungerne – kan forårsage en følelse af åndenød. Vi forstår ikke helt, hvordan dette sker, men denne adenosineffekt hjælper med at forklare det almindelige mønster af symptomer: De starter ofte kort efter indtagelse af en dosis, er normalt milde til moderate og forsvinder hos mange mennesker med tiden, selvom medicinen fortsættes.

I større kliniske forsøg rapporterede ca. 14 % af patienterne, der blev behandlet med ticagrelor, dyspnø. Alvorlig dyspnø, der førte til seponering af medicinen, var usædvanlig (under 1 %). De fleste episoder med dyspnø var forbigående og milde til moderate i sværhedsgrad.

Hvis du udvikler ny eller forværret eller langvarig åndenød, vil din læge undersøge, om der er tale om hjertesvigt, lungesygdom eller andre årsager, der kræver behandling. Hvis der ikke er andre årsager, og din læge vurderer, at dyspnøen er tålelig, er det ofte sikkert at fortsætte med ticagrelor, da symptomet normalt forsvinder uden at stoppe med medicinen. Hvis dyspnøen er alvorlig eller begrænser dagligdagen, kan lægen skifte til et andet blodpladehæmmende middel.

3. Bradyarytmi og ventrikulære pauser

Ticagrelor kan øge virkningen af adenosin i kroppen. På grund af dette kan det kortvarigt nedsætte hjertets naturlige pacemaker (sinusknuden) og øge sandsynligheden for korte pauser i hjerteslaget.

Denne virkning ses oftest kort efter påbegyndelse af medicineringen. Den synes at være forbundet med højere lægemiddelkoncentrationer i den første uge og den øgede virkning af adenosin på det tidspunkt.

Denne bivirkning forekommer hos ca. 5,8 % af personer, der tager ticagrelor-medicin. Klinisk signifikant bradykardi eller synkope er sjældent.

Hvis du allerede har højgradig atrioventrikulær blok eller symptomatisk bradykardi, vil lægerne undgå ticagrelor, medmindre du allerede har en permanent pacemaker. Overvåg hjerterytmen nøje i de første dage efter påbegyndelse af behandlingen med ticagrelor, især hvis du også tager andre hjertefrekvenssænkende lægemidler. Hvis du udvikler symptomatiske pauser, kan din læge stoppe behandlingen med ticagrelor og skifte til et andet lægemiddel.

4. Ændringer i nyrefunktionen (serumkreatinin) og gigt (urinsyre)

Ticagrelor kan forbigående øge serumkreatininet og det kan øge serumurinsyren, muligvis på grund af virkninger på nyretubulær håndtering eller hæmodynamik og fordi ticagrelor og dets metabolitter påvirker urinsyretransporten. Den nøjagtige mekanisme bag ændringen i kreatinin er ikke fuldt ud forstået.

Ca. 7,4 % af patienter, der behandles med ticagrelor, har en stigning på mere end 50 % i serumkreatinin. Gigt eller hyperurikæmi forekommer hos ca. 1,5 % af patienterne. De fleste ændringer er forbigående og reversible, når patienterne stopper med at tage medicinen.

Sådan undgår eller reducerer du denne bivirkning:

• Overvåg serumkreatinin og urinsyre, efter du er begyndt at tage ticagrelor-medicin, især hvis du er ældre, allerede har nyresygdom eller tager medicin, der påvirker nyrerne.
• Hvis kreatininet stiger markant, eller hvis du udvikler symptomatiske gigtanfald, skal du tale med din læge. Din læge vil vurdere, om fordelen ved at fortsætte med ticagrelor fortsat er større end risikoen, og kan om nødvendigt skifte medicin.

5. Trombocytopeni og trombotisk trombocytopenisk purpura

I sjældne tilfælde kan lægemidler, der påvirker blodpladerne, udløse immunologiske eller mikroangiopatiske processer, der resulterer i et markant fald i antallet af blodplader eller det kliniske syndrom trombotisk trombocytopenisk purpura.

Hvis du bemærker uventede blå mærker, blødninger eller meget lave blodpladetal ved blodprøver, skal du straks søge lægehjælp.

6. Andre bivirkninger

• Gastrointestinale symptomer såsom kvalme eller diarré forekommer og forsvinder normalt igen.
• I sjældne tilfælde er der rapporteret om hududslæt, svimmelhed eller synkope.
• Alvorlig leverinsufficiens øger eksponeringen for ticagrelor og er en kontraindikation for brug.

Vigtige lægemiddelinteraktioner og doseringsanvisninger, du skal kende

• Undgå stærke lægemidler, der hæmmer eller inducerer cytochrom P450 3A4, da de ændrer ticagrelor-niveauet i blodet og kan øge blødningsrisikoen. Eksempler på stærke hæmmende lægemidler omfatter ketoconazol og clarithromycin; stærke inducerende lægemidler omfatter rifampicin.
• Efter indledende dosis af aspirin skal du fortsætte med at tage 75 til 100 milligram aspirin dagligt, mens du tager ticagrelor-medicin. Højere daglige doser af aspirin kan reducere fordelene ved ticagrelor.

Hvem bør ikke bruge ticagrelor?

Du bør ikke tage ticagrelor-medicin, hvis:

• Du har aktiv patologisk blødning (f.eks. et aktivt mavesår).
• Du har en historie med intrakraniel blødning.
• Du har svær leverinsufficiens (da lægemiddeleksponeringen vil øges).

Vær forsigtig eller undgå ticagrelor, hvis du har: markant blødningsrisiko, ukontrolleret hypertension eller klinisk vigtige bradyarytmier uden pacemaker. Drøft risiciene med din læge, hvis du har svær nyresygdom eller en historie med gigt.

Sikrere alternative lægemidler

Hvis ticagrelor ikke er egnet til dig, overvejer læger normalt disse alternative lægemidler:

1. Clopidogrel

Clopidogrel er mindre tilbøjelig til at forårsage åndenød. Hos nogle mennesker – især dem med høj risiko for blødning eller med kontraindikationer for ticagrelor eller prasugrel – kan clopidogrel være et sikrere valg, da det forårsager mindre blødning, samtidig med at det stadig hjælper med at forhindre blodpropper.

Clopidogrel er også bredt tilgængeligt og har en lavere pris. Ulempen er, at clopidogrel ikke blokerer blodpladerne så stærkt eller så konsekvent som nogle andre lægemidler, så hos nogle patienter kan det være mindre effektivt til at forebygge hjerteanfald eller andre blodpropsrelaterede problemer.

2. Prasugrel

Prasugrel er et andet potent P2Y12-hæmmende lægemiddel, der reducerer iskæmiske hændelser efter perkutan koronar intervention. Prasugrel er dog kontraindiceret, hvis du tidligere har haft et slagtilfælde eller en forbigående iskæmisk attack, og det undgås generelt hos ældre mennesker på 75 år og derover eller hos personer med lav kropsvægt på grund af blødningsrisiko. Din læge vil tage individuelle faktorer i betragtning, såsom alder, vægt, tidligere slagtilfælde og behandlingsplan.