Hvad er homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH)?

Familiær hyperkolesterolæmi (FH) er en genetisk lidelse karakteriseret ved høje niveauer af low-density lipoprotein (LDL) kolesterol i dit blod. Læger klassificerer FH som enten homozygot (HoFH) eller heterozygot (HeFH), afhængigt af om du har en eller to kopier af genet, der forårsager FH.

Mens FH er relativt almindelig og påvirker mindst 1 ud af 250 personer, er HoFH-subtypen meget sjælden. Færre end 200.000 mennesker i USA anslås at have HoFH. HeFH er meget mere almindelig, men også mindre alvorlig.

Denne artikel vil diskutere den mindre almindelige, men mere alvorlige HoFH-subtype, og hvordan den sammenlignes med HeFH.

Hvad forårsager homozygot familiær hyperkolesterolæmi?

EN genetisk mutation i genet for LDL-kolesterol (LDL-C) receptorer forårsager FH. I nogle tilfælde kan mutationer i andre gener være årsagen. Eksempler inkluderer dine PCSK9- eller apolipoprotein B-gener. Det er også muligt at have flere genetiske mutationer i HoFH.

Ligesom andre genetiske mutationer, arver du FH fra en eller begge dine forældre. HeFH resultater, når du arver det muterede gen fra en forælder. Du har HoFH, hvis du har arvet de muterede gener fra begge forældre.

At have FH betyder, at din krop ikke kan genbruge LDL-C, som den burde. Dette efterlader atypisk høje LDL-C-niveauer i din blodbane. LDL-C niveauer er højere i HoFH end de er i HeFH.

Hvad er risikofaktorerne for homozygot familiær hyperkolesterolæmi?

Risikofaktorer for FH omfatter en familiehistorie med denne genmutation eller en personlig eller familiehistorie med kolesterolproblemer eller hjertesygdomme. Du kan have en højere risiko for at udvikle HoFH, hvis begge dine forældre bærer på en relateret genmutation.

FH er også generelt mere udbredt i følgende populationer:

Afrikaners i Sydafrika
Ashkenazi-jøder fra Litauen
franske canadiere
libanesiske kristne

Homozygot vs. heterozygot familiær hyperkolesterolæmi

Nedenfor er et hurtigt kig på, hvordan HoFH sammenligner med HeFH:

	HoFH	HeFH
Forekomst	Sjælden, påvirker mindre end 200.000 mennesker i USA	De fleste tilfælde af FH er HeFH
Årsager	Flere mutationer i LDL-receptorgener, som du arver fra begge forældre	Enkelte eller flere af de samme mutationer, som du kun arver fra én forælder
LDL-C niveauer	Over 400 mg/dL	Mere end 190 mg/dL
Symptomer	Synlige knuder kaldet xanthomas Kardiovaskulære relaterede symptomer, såsom brystsmerter	Giver normalt ikke symptomer før udviklingen af hjertesygdomme Mulige brystsmerter og andre symptomer i tilfælde af relateret hjertesygdom
Behandling	LDL-aferese Visse lipidsænkende medicin godkendt specifikt til HoFH	Kolesterolsænkende medicin og injektioner Mulig LDL-aferese

Hvad er symptomerne på homozygot familiær hyperkolesterolæmi?

FH er underdiagnosticeret i de fleste lande, fordi de ramte måske ikke har nogen symptomer, før de udvikler koronararteriesygdom (CAD).

Når HeFH forårsager symptomer, skyldes disse normalt udviklingen af hjertesygdomme. Tegn og symptomer kan omfatte:

brystsmerter eller ubehag
hjerteanfald
perifer vaskulær sygdom, som kan forårsage ubehag i benene
slag
aortaaneurisme

Personer med HoFH kan også opleve ovenstående symptomer med CAD forårsaget af FH. Den vigtigste forskel er, at disse symptomer kan opstå tidligere i livet, med vaskulære sygdomme, der udvikler sig i dine teenageår.

Børn med HoFH er også mere tilbøjelige til at udvikle kolesterolholdige hudknuder kaldet xanthomas. Mens mennesker med HeFH kan udvikle xanthomas senere i livet, kan disse hævede, gullige knuder forekomme i den tidlige barndom hos mennesker med HoFH.

Et barn med HoFH kan have xanthomas i følgende områder:

hænder
albuer
knæ
balder

Børn med HoFH kan også udvikle corneal arcus i en ung alder. Dette er en anden tilstand, hvor kolesterolaflejringer opbygges – i dette tilfælde omkring den indre kant af hornhinden i dit øje.

Hvordan ved jeg, om jeg har homozygot familiær hyperkolesterolæmi?

HoFH kan først identificeres tidligt i livet på grund af hjerte-relaterede symptomer eller tilstedeværelsen af xanthomas. Den eneste måde at vide med sikkerhed om, at du har denne genetiske tilstand, er at gennemgå en test.

En læge kan bruge følgende diagnostiske værktøjer:

fysisk eksamen
personlig og familie sygehistorie vurdering
blodprøver for kolesterol, med fokus på LDL-C niveauer
andre blodprøver for at hjælpe med at udelukke andre mulige årsager til højt LDL-C, herunder nyre- og skjoldbruskkirtelsygdomme

Det er vigtigt at bemærke, at et ideelt LDL-C-niveau er mindre end 100 mg/dL. Med HeFH kan dit niveau være i det “meget høje” område på 190 mg/dL. Men med HoFH kan LDL-C-niveauer være 400 mg/dL eller mere.

Derudover kan en læge bruge et scoringssystem, såsom Dutch Lipid Clinic Network Score, til at hjælpe med at bestemme sandsynligheden for, at du har FH.

Derfra er den eneste måde at bekræfte, at du har den homozygote subtype af FH, at gennemgå genetisk testning.

Genetisk test

Hvis du har en familiehistorie med FH, er det vigtigt at gennemgå genetisk testning for at se, om du bærer de genetiske mutationer, der kan øge din risiko for denne tilstand. Alle første grads slægtninge, såsom forældre, børn og søskende, også skal testes.

En læge kan også anbefale genetisk testning, hvis du har en personlig eller familiehistorie med tidlig hjertesygdom, eller hvis du i øjeblikket viser mulige tegn på HoFH, såsom xanthomas eller brystsmerter.

Hvordan behandler eller håndterer jeg homozygot familiær hyperkolesterolæmi?

HoFH kræver aggressiv behandling så hurtigt som muligt. Dette vil hjælpe med at mindske din risiko for at udvikle alvorlig karsygdom i en ung alder.

Førstelinjebehandlinger for HeFH omfatter kolesterolsænkende medicin, såsom statiner. Sådanne behandlinger er dog sjældent effektive i HoFH på grund af det høje niveau af LDL-kolesterol i blodbanen.

I stedet vil en læge sandsynligvis anbefale medicin godkendt af Food and Drug Administration (FDA) specifikt til behandling af HoFH. Disse omfatter:

PCSK9-hæmmere: Disse kan få din lever til at fjerne LDL-kolesterol. Læger bruger disse inhibitorer specifikt til personer med PCSK9 genetiske mutationer bekræftet ved test. De er tilgængelige i injicerbar form.
Lomitapid (Juxtapid): Når den bruges sammen med en fedtfattig diæt, kan denne lipidsænkende medicin hjælpe med at behandle HoFH, især i tilfælde, hvor hjertesygdomme kan være til stede. Din læge kan gradvist stige din dosis baseret på dit toleranceniveau.
Mipomersen (Kynamro): Godkendt af FDA for HoFH i 2013denne injicerbare behandling er for dem, der ikke oplever resultater fra andre behandlinger.

En anden behandling, læger bruger til at behandle HoFH, er LDL-aferese, som fjerner LDL-kolesterol fra blodet gennem et system, der ligner nyredialyse. For de bedste resultater skal du muligvis gentage denne behandling hvert par uger.

Mennesker med HeFH kan nogle gange gennemgå LDL-aferese, men kun hvis deres LDL-C-niveauer er ekstremt høje.

Hvad er udsigterne for mennesker med homozygot familiær hyperkolesterolæmi?

Generelt er HeFH håndterbar, hvis den findes og behandles tidligt.

HoFH er dog langt mere aggressiv. Eksperter vurderer, at uden passende behandling kan børn med HoFH udvikle alvorlig CAD i midten af 20’erne. Uden aggressiv behandling har HoFH en høj dødelighed før 30-års alderen.

En 25-årig undersøgelse af 133 personer med HoFH viste, at aggressiv behandling for at sænke LDL-C-niveauer forbedrede deres udsigter betydeligt.

HoFH er en sjælden undertype af FH. I modsætning til den mere almindelige HeFH-subtype forårsager HoFH signifikante LDL-kolesterolniveauer i blodet, normalt over 400 mg/dL. Uden tidlig og aggressiv behandling kan HoFH være dødelig i den tidlige voksenalder.

På trods af den aggressive karakter af HoFH er behandlingsmuligheder, der er specifikke for denne type FH tilgængelige. Du bør også tale med en læge om mulig genetisk testning, hvis du eller et familiemedlem har enten en historie med FH eller tidlig hjertesygdom.