Chediak-Higashi syndrom

Typer af CHS

Der er to typer CHS: klassisk og sent indsat.

Den klassiske form er til stede ved fødslen eller opstår kort efter fødslen.

Den sent opståede form opstår senere i barndommen eller voksenalderen. Det er meget mildere end den klassiske form. Mennesker med sen-debut CHS oplever minimale pigmentændringer og er mindre tilbøjelige til at udvikle alvorlige, tilbagevendende infektioner. Voksne med sent opståede former for lidelsen har dog en betydelig risiko for at udvikle neurologiske problemer som besvær med balance og bevægelse, rysten, svaghed i arme og ben og langsom mental udvikling.

Hvad forårsager CHS?

CHS er en arvelig tilstand forårsaget af en defekt i LYST-genet (også kaldet CHS1-genet). LYST-genet giver kroppen instruktioner om, hvordan man laver det protein, der er ansvarligt for at transportere visse materialer til dine lysosomer.

Lysosomerer strukturer inde i nogle af dine celler, der nedbryder toksiner, ødelægger bakterier og genbruger slidte cellekomponenter. Defekten i LYST-genet får lysosomerne til at vokse sig for store. De forstørrede lysosomer forstyrrer normale cellefunktioner. De forhindrer celler i at opsøge og dræbe bakterier, så din krop er ikke i stand til at beskytte sig selv mod tilbagevendende infektioner.

I pigmentceller producerer og distribuerer unormalt store strukturer kaldet melanosomer (relateret til lysosomer) melanin. Melanin er det pigment, der giver farve til hud, hår og øjne. Mennesker med CHS har albinisme, fordi melanin er fanget i de større cellestrukturer.

Chediak-Higashi er en autosomal recessiv arvelig lidelse. Begge forældre til et barn med denne type genetisk lidelse bærer en kopi af det defekte gen, men de viser normalt ikke tegn på tilstanden.

Hvis kun den ene forælder giver det defekte gen videre, vil barnet ikke have syndromet, men kan være bærer. Det betyder, at de kunne give genet videre til deres børn.

Hvad er symptomerne på CHS?

Symptomer på klassisk CHS omfatter:

• brunt eller lyst hår med en sølvskinnende glans
• lyse øjne
• hvid eller grålig hudtone
• nystagmus (ufrivillige øjenbevægelser)
• hyppige infektioner i lunger, hud og slimhinder

Andre symptomer, som spædbørn eller små børn med CHS kan opleve, er:

• dårligt syn
• fotofobi (øjne er følsomme over for stærkt lys)
• bremset mental udvikling
• problemer med blodpropper, der resulterer i unormale blå mærker og blødninger

Ifølge en undersøgelse når omkring 85 procent af børn med CHS et alvorligt stadium kaldet den accelererede fase. Forskere mener, at den accelererede fase er udløst af en virusinfektion.

I denne fase deler unormale hvide blodlegemer sig hurtigt og ukontrolleret, hvilket kan forårsage:

• feber
• unormal blødning
• alvorlige infektioner
• organsvigt

Ældre børn og voksne med sen-debut CHS har mildere symptomer, mindre mærkbare pigmenteringsproblemer og færre infektioner. De kan stadig udvikle anfald og nervesystemproblemer, der kan forårsage:

• svaghed
• rysten (ufrivillig rysten)
• klodsethed
• gangbesvær

Hvordan diagnosticeres CHS?

For at diagnosticere CHS vil din læge først se på din sygehistorie for andre indikatorer på sygdommen, såsom hyppige infektioner. En fysisk undersøgelse og visse tests udføres derefter for at stille en diagnose. En fysisk undersøgelse kan vise tegn på en hævet lever eller milt eller gulsot (gulfarvning af hud og øjne). Tests kan omfatte:

• fuldstændig blodtælling for at identificere unormale hvide blodlegemer
• genetisk testning for at identificere det defekte LYST-gen
• oftalmologisk undersøgelse (øjenundersøgelse)at bestemme nedsat øjenpigmentering eller tilstedeværelse af ufrivillig øjenbevægelse

Hvordan behandles CHS?

Der er ingen kur mod CHS. Behandlingen består i at håndtere symptomer.

Antibiotika vil behandle infektioner. Korrigerende øjenlinser kan ordineres for at forbedre synet. Knoglemarvstransplantationer kan hjælpe med at behandle defekter i immunsystemet. Denne procedure er mest effektiv, når den udføres, før en person udvikler den accelererede fase af lidelsen.

Hvis dit barn er i den accelererede fase, kan din læge ordinere antiviral medicin og kemoterapi for at forsøge at minimere spredningen af ​​de defekte celler.

Langsigtede udsigter for CHS-patienter

De fleste børn med den klassiske form for CHS dør inden for de første 10 år af deres liv som følge af kroniske infektioner eller organsvigt. Nogle børn lever længere end 10 år.

Mennesker med sen-debut CHS kan leve med lidelsen i den tidlige voksenalder, men har typisk kortere levetid på grund af komplikationer.

Genetisk rådgivning

Kontakt din læge om genetisk rådgivning, hvis du har CHS, eller hvis du har en familiehistorie med syndromet og planlægger at få børn. Genetisk test kan være tilgængelig for at se, om du bærer det defekte LYST-gen og sandsynligheden for, at dit barn vil arve syndromet. Der er flere mulige mutationer i LYST-genet, der forårsager CHS. Den specifikke genmutation i din familie skal identificeres, før nogen genetisk eller prænatal test er tilgængelig.

Prænatal testning kan også være en mulighed for udsatte graviditeter. Denne type test involverer at analysere en lille prøve af DNA ekstraheret fra fostervandet (den klare væske, der omgiver og beskytter en baby i livmoderen) for at teste for muterede gener.