Porfyrier

Hvad er porfyri?

Porfyrier er en gruppe af sjældne arvelige blodsygdomme. Mennesker med disse lidelser har problemer med at lave et stof kaldet hæm i deres kroppe. Hæm er lavet af kropskemikalier kaldet porphyrin, som er bundet til jern.

Hæm er en komponent i hæmoglobin, et protein i røde blodlegemer, der transporterer ilt. Det hjælper røde blodlegemer med at transportere ilt og giver dem deres røde farve.

Hæm findes også i myoglobin, et protein i hjerte- og skeletmuskulaturen.

Kroppen gennemgår flere trin for at lave hæm. Hos mennesker med porfyri mangler kroppen visse enzymer, der er nødvendige for at fuldføre denne proces.

Dette får porphyrin til at akkumulere i væv og blod, hvilket kan forårsage en række forskellige symptomer, lige fra milde til svære.

De mest almindelige symptomer på porfyri er:

• mavesmerter
• lysfølsomhed
• problemer med muskler og nervesystem

Symptomerne på porfyri varierer og afhænger af, hvilket enzym der mangler.

Typer af porfyri

Der er flere typer af porfyri, som er klassificeret i to kategorier:

• lever
• erytropoietisk

Leverformer af lidelsen er forårsaget af problemer i leveren. De er forbundet med symptomer som mavesmerter og problemer med centralnervesystemet.

Erytropoietiske former er forårsaget af problemer i røde blodlegemer. De er forbundet med lysfølsomhed.

Delta-aminolevulinat-dehydratase-mangel porfyri

ALAD-porfyri (ADP) er en mangel på enzymet delta-aminolevulinsyre (ALA) og er en af ​​de mere alvorlige og sjældne former for porfyri. Kun omkring 10 tilfælde er blevet rapporteret på verdensplan, og alle har været hos mænd.

Symptomerne viser sig som et akut anfald, ofte som alvorlige mavekramper med opkastning og forstoppelse.

Akut intermitterende porfyri

Akut intermitterende porfyri (AIP) er en mangel på enzymet hydroxymethylbilansyntase (HMBS). Mange med en HMBS-genmutation viser ikke symptomer, medmindre de udløses af en eller flere af følgende:

• hormonelle ændringer
• bestemt stofbrug
• alkoholforbrug
• kostændringer
• infektioner

Kvinder, der går gennem puberteten, er særligt tilbøjelige til at have symptomer. Disse kan omfatte:

• opkastning
• søvnløshed
• forstoppelse
• smerter i arme og ben
• muskelsvaghed
• forvirring, hallucinationer og anfald
• hjertebanken

Arvelig coproporfyri

Arvelig coproporfyri (HCP) er karakteriseret ved en mangel på enzymet coproporphyrinogenoxidase (CPOX).

I lighed med AIP forekommer symptomer muligvis ikke, medmindre de udløses af adfærdsmæssige, miljømæssige eller hormonelle ændringer.

Både mænd og kvinder påvirkes ligeligt, selvom kvinder er mere tilbøjelige til at opleve symptomer.

Angreb kan omfatte symptomer som:

• akutte mavesmerter
• smerter eller følelsesløshed i arme og ben
• opkastning
• højt blodtryk
• anfald

Varieret porfyri

Symptomerne kan variere meget, herunder hudsymptomer, neurologiske symptomer eller begge dele. Solfølsomhed inklusive blærer i huden er det mest almindelige hudsymptom på Variegate porfyri (VP).

Akutte anfald af VP begynder ofte med mavesmerter.

VP er mere almindelig i Sydafrika hos mennesker af hollandsk afstamning med op til 3 ud af 1.000 mennesker i den hvide befolkning berørt. Rapporter tyder på at kvinder er mere tilbøjelige til at bære genmutationen.

Medfødt erytropoietisk porfyri

Medfødt erytropoietisk porfyri (CEP) skyldes den mangelfulde funktion af enzymet uroporphyrinogen III cosyntase (UROS).

Det mest almindelige symptom er overfølsomhed i huden over for sollys og visse former for kunstigt lys. Blærer og læsioner kan ofte opstå ved eksponering.

CEP er en meget sjælden lidelse, hvor lidt over 200 tilfælde er blevet rapporteret på verdensplan.

Porphyria cutanea tarda

Ifølge American Porphyria Foundation er Porphyria cutanea tarda (PCT) den mest almindelige type porfyri. Det er forbundet med ekstrem følsomhed over for sollys og smertefulde blærer på huden.

PCT er for det meste en erhvervet sygdom, men nogle mennesker har en genetisk mangel på enzymet uroporphyrinogen decarboxylase (UROD), der bidrager til udviklingen af ​​PCT.

Mænd og kvinder kan begge blive ramt, men PCT er mest almindelig hos kvinder over 30 år.

Hepatoerytropoietisk porfyri

Hepatoerytropoietisk porfyri (HEP) er den autosomale recessive form for familiær porphyria vutanea tarda (f-PCT) og viser sig med lignende symptomer.

Hudens følsomhed over for lys fører ofte til alvorlige blærer, nogle gange med lemlæstelse eller tab af fingre eller ansigtstræk. Hudsymptomer begynder normalt i barndommen.

Folk kan også opleve hårvækst (hypertrichosis), brun- eller rødfarvede tænder (erythrodontia) og rød- eller lillafarvet urin.

HEP er meget sjælden, med kun omkring 40 tilfælde rapporteret på verdensplan.

Erytropoietisk protoporfyri

Erytropoietisk protoporfyri (EPP) er en arvelig stofskiftesygdom, der forårsager hudens overfølsomhed over for lys. Huden bliver ofte kløende og rød efter eksponering, og der kan opstå en brændende fornemmelse.

Debut begynder normalt i barndommen og er den mest almindelige porfyri hos børn. Selvom både mænd og kvinder kan opleve EPP-symptomer, er det ofte mere alvorligt hos mænd.

Symptomer

Symptomer afhænger af typen af ​​porfyri. Alvorlige mavesmerter er til stede i alle typer, såvel som urin, der er rødbrun i farven. Dette er forårsaget af opbygningen af ​​porphyriner og opstår typisk efter et angreb.

Symptomer forbundet med leversygdom omfatter:

• smerter i lemmer
• neuropati
• forhøjet blodtryk
• takykardi (hurtig puls)
• elektrolyt ubalance

Symptomer forbundet med erytropoietisk sygdom omfatter:

• ekstrem hudfølsomhed over for lys
• anæmi (når kroppen ikke producerer nok nye røde blodlegemer)
• ændringer i hudpigmentering
• uregelmæssig adfærd relateret til soleksponering

Behandling

Der er ingen kur mod porfyri. Behandling fokuserer på at håndtere symptomer. De fleste tilfælde behandles med medicin.

Behandlinger for leversygdom omfatter:

• betablokkere, såsom Atenolol, til at styre blodtrykket
• høj kulhydrat diæt for at hjælpe med restitution
• opioider til smertebehandling
• hæmatin for at forkorte anfald
• genterapier, såsom givosiran

Det Food and Drug Administration (FDA) godkendt givosiran i november 2019 til behandling af voksne med akut leverporfyri.

Behandlingen blev bestemt til at have reduceret den hastighed, hvormed leveren producerer giftige biprodukter, hvilket førte til færre angreb.

Behandlinger for erytropoietisk sygdom omfatter:

• jerntilskud mod anæmi
• blodtransfusioner
• knoglemarvstransplantation

Årsager

Porfyri er en genetisk sygdom. Ifølge National Institutes of Health (NIH)er de fleste typer af porfyri arvet fra et unormalt gen, kaldet en genmutation, fra den ene forælder.

Visse faktorer kan dog udløse symptomer på porfyri, kendt som angreb. Faktorer omfatter:

• brug af visse lægemidler
• brug af hormoner, såsom østrogen
• alkoholbrug
• rygning
• infektion
• udsættelse for sollys
• stress
• slankekure og faste

Billeder af porfyri

Diagnose og test af porfyri

Mange test kan hjælpe med at diagnosticere denne tilstand.

Tests, der leder efter fysiske problemer omfatter:

• computertomografi (CT) scanning
• røntgen af ​​thorax
• ekkokardiogram (EKG)

Test for blodproblemer omfatter:

• urinprøve for fluorescens
• porphobilinogen (PBG) urinprøve
• fuldstændig blodtælling (CBC)

Komplikationer

Porfyri er uhelbredelig og svær at håndtere. Komplikationer er almindelige. De omfatter:

• koma
• galdesten
• lammelse
• respirationssvigt
• leversygdomme og svigt
• ardannelse i huden

Forebyggelse

Porfyri kan ikke forhindres. Symptomerne kan dog reduceres ved at undgå eller eliminere triggere.

Faktorer, der bør elimineres omfatter:

• rekreative stoffer
• psykisk stress
• overdrevent drikkeri
• visse antibiotika

Forebyggelse af erytropoietiske symptomer fokuserer på at reducere lyseksponering ved:

• holde sig væk fra stærkt sollys
• iført lange ærmer, hatte og andet beskyttende tøj, mens du er udenfor
• beder om beskyttelse under operationen (i sjældne tilfælde kan fototoksisk skade opstå; dette sker, når lys perforerer organerne og fører til infektion)

Langsigtede udsigter for porfyri

Langsigtede udsigter varierer meget, men behandlinger bliver undersøgt hver dag. Hvis du håndterer dine symptomer og undgår triggere, kan du udføre dine daglige aktiviteter med få problemer.

At få en behandlingsplan på plads tidligt kan hjælpe med at forhindre permanent skade. Langsigtede skader kan omfatte:

• vejrtrækningsbesvær, der kræver kontinuerlig ilt
• gangproblemer
• angstanfald
• ardannelse

Tidlig diagnose kan hjælpe dig med at leve et relativt normalt liv. Ledelse er også meget vigtig.

Hvis du har en arvelig tilstand, så tal med en genetisk rådgiver. De kan hjælpe dig med at forstå risikoen ved at overføre det til dine børn.