Dengang og nu: Udviklingen af ​​behandlinger for hepatitis C

De tidlige 1990’ere

Den første behandling for hepatitis C kom i 1980’erne ved hjælp af en række proteinbaserede injektioner kaldet rekombinant interferon-alfa (IFNa). Interferoner er naturligt forekommende proteiner i kroppen; rekombinant IFNa er det proteinbaserede generiske lægemiddel, der arbejder på at mobilisere kroppens naturlige immunsystem til at bekæmpe sygdom.

Når det blev brugt alene, var responsraterne for IFNa relativt lave, hvilket kun hjalp en tredjedel af dem med hepatitis C, og tilbagefaldsraten var meget høj.

Dem, der tog IFNa rapporterede også bivirkninger såsom:

• hårtab
• svær depression
• tandkødssygdomme
• kvalme eller opkastning
• selvmordstanker
• leverskader

I sidste ende kun 6 til 16 procent af befolkningen blev effektivt behandlet med IFNa, så andre kombinationsbehandlinger for hepatitis C blev søgt.

Slutningen af ​​1990’erne

I 1995 opdagede videnskabsmænd, at hvis man blandede det injicerbare IFNa med det antivirale lægemiddel ribavirin (RBV), blev resultaterne forbedret. For eksempel oplevede hepatitis C-patienter en langsigtet, sygdomsfri succesrate på 33 til 41 procent. Læger ved stadig ikke meget om, hvordan RBV virker til at bekæmpe hepatitis C, men RBV bruges stadig i dag.

Alligevel har RBV været kendt for at forårsage bivirkninger, såsom:

• problemer med skjoldbruskkirtlen
• psykose
• anæmi

De tidlige 2000’ere

I 2002 kom en banebrydende behandling i form af pegyleret interferon alfa (PegINFa). Til sammenligning var INFa badevandet til PegINFas jetdrevne jacuzzi. I forsøg havde PegINFa en højere permanent responsrate end INFas (39 procent), som blev endnu højere, da PegINFa blev kombineret med RBV (54 til 56 procent).

PegINFa skulle også injiceres færre gange end INFa for at få succes, hvilket mindskede bivirkninger.

Slutningen af ​​2000’erne

2011

Forskere begyndte at søge efter behandlinger, der var specifikke for selve hepatitis C i 2011. Resultaterne var to proteasehæmmere (PI’er) kaldet boceprevir (Victrelis) og telaprevir (Incivek). Med præcision målrettede disse lægemidler sig direkte mod hepatitis C og arbejdede på at stoppe virussen i at sprede sig. Tilføjelse af RBV og PegINFa til PI’er øgede deres effektivitet endnu mere, med genopretningsrater hoppende mellem 68 til 84 procent afhængig af typen af ​​hepatitis C, der behandles.

Det eneste problem? For mange mennesker opvejede bivirkningerne og negative interaktioner med andre lægemidler fordelene.

Nogle af de mere alvorlige bivirkninger var:

• Stevens-Johnsons syndrom (SJS)
• eksfoliativ dermatitis
• fødselsdefekt
• nedsat antal hvide blodlegemer
• rektal smerte

Begge lægemidler blev seponeret, og nyere, mindre skadelige PI’er blev formuleret.

2014 og 2015

I 2014 og 2015 blev hepatitis C genotype-specifikke lægemidler skabt, som kunne målrette mod bestemte typer hepatitis C. Disse omfattede:

• Sofosbuvir/ledipasvir (Harvoni). Denne antivirale pille bekæmper hepatitis C genotype 1 og 3 på forskellige stadier i dens livscyklus ved at blokere proteiner, der forårsager virussen. Fordi det er interferon- og RBV-frit, er bivirkningerne meget mildere.
• Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (Viekira Pak). Denne kombinationsmedicin er også interferonfri og behøver ikke en RBV for at virke. I kliniske forsøg havde det en helbredelsesrate på 97 procent for mennesker med hepatitis C genotype 1.
• Daclatasvir (Daklinza). Et antiviralt lægemiddel beregnet til at behandle hepatitis C genotype 3, dette lægemiddel betragtes som den første ikke-kombinerede lægemiddelbehandling, der sikkert og effektivt virker uden at kræve et interferon eller RBV.

Hepatitis C behandling i dag

I 2016 blev sofosbuvir/velpatasvir‎ (Epclusa) udviklet som den første lægemiddelbehandling til behandling af alle hepatitis C-genotyper i tabletform. Bivirkningerne anses for at være lave (hovedpine og træthed). Helbredelsesraten er så høj som 98 procent hos dem uden alvorlige ardannelser i leveren (cirrhose) og 86 procent hos dem med skrumpelever.

I juli 2017 blev sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir‎ (Vosevi) godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til behandling af kronisk hepatitis C af alle genotyper. Denne kombinationspille med faste doser forbyder udviklingen af ​​det specifikke protein NS5A. I nyere forskning er dette besværlige protein blevet forbundet med vækst og progression af hepatitis C. I sine tidligste lægemiddelforsøg havde dette kombinationslægemiddel en 96 til 97 procent kurrate, og forhåbningerne er store for det i dag.

Senest blev glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret) godkendt i august 2017. Denne behandling er til voksne med kronisk hepatitis C genotype 1 til 6, og behandlingsvarigheden kan være helt ned til otte uger. Resultater fra tidlige forsøg viste det 92 til 100 procent havde ingen tegn på infektion efter behandlingen.

Behandlingens fremtid

Når det kommer til hepatitis C, ser fremtiden lys ud. Uanset din genotype er der nu flere behandlingsmuligheder end nogensinde før. Mere spændende er muligheden for, at de fleste genotyper af hepatitis C i sidste ende vil være 100 procent helbredelige.