Ud over SSRI’er: Sådan virker de nyeste antidepressiva

Brexanolone

I 2019 godkendte FDA brexanolone (Zulresso) som det første lægemiddel specifikt designet til at behandle moderat til svær postpartum depression (PPD).

Eksperter anser nogle SSRI-præparater for sikre at tage, mens de er gravide eller ammer, men disse medikamenter fører muligvis ikke til meget forbedring for flere uger. Når du har PPD, påvirker symptomerne ikke kun dit eget velbefindende – de kan også have langsigtede effekter på dit bånd til din baby.

Brexanolone begynder dog at træde i kraft med det samme. Ifølge to randomiserede kliniske forsøg offentliggjort i 2018, kan denne medicin reducere PPD-symptomer markant – fordele, der holdt, da forskere fulgte op med deltagere 30 dage efter behandlingen.

Lær mere om behandling af fødselsdepression.

Hvordan det virker

Brexanolone hæver hjerneniveauet af neurotransmitteren gamma-aminosmørsyre (GABA).

I en nøddeskal dæmper GABA den kemiske aktivitet i dine neuroner, næsten som en lysdæmper for visse celler.

Forskere er ikke sikre på præcis, hvordan brexanolone behandler PPD-symptomer, men én teori tyder på, at med PPD kommer dine GABA-niveauer ikke hurtigt nok efter graviditeten til at håndtere din stress. I det væsentlige stiger kortisolhormoner ukontrolleret, hvilket bidrager til symptomer på depression. Brexanolone kan derfor tilbyde en “nulstilling” ved at genoprette dine GABA-niveauer.

Du modtager denne medicin som en engangs IV-behandling i løbet af 2 en halv dag. Du forbliver på dit sundhedscenter i hele 60 timers behandling til overvågning.

Sikkerhed og bivirkninger

Ligesom andre lægemidler, der påvirker GABA-niveauer, kan brexanolon forårsage sedation. Rundt regnet 1 ud af 4 personer oplever sedationsrelaterede bivirkninger i de første 24 timer af behandlingen.

Du kan føle:

• ekstremt søvnig, selv om dagen
• ufokuseret og distraherelig
• svimmel eller besvime

Dit plejeteam vil tjekke dig hver anden time for ekstreme symptomer som besvimelse. Hvis du oplever alvorlige bivirkninger, stopper de infusionen. Sedationsrelaterede symptomer bør stoppe inden for 15 minutter efter at IV-infusionen stopper.

Sådan får du en recept

Du kan kun modtage denne behandling fra godkendte sundhedscentre, og du skal have en lægehenvisning for at deltage i behandlingsprogrammet.

Behandlingen kan koste op til $34.000, selvom sygesikringen kan hjælpe med at udligne nogle af omkostningerne. Virksomheder som Aetna og Cigna kræver forhåndsgodkendelse, så du vil sikre dig, at din forsikringsudbyder dækker behandlingen, før du tjekker ind på din klinik.

Husk også, at de fleste forsikringsselskaber kun dækker én behandlingsrunde, da forskning endnu ikke har udforsket de potentielle fordele ved yderligere behandlingsrunder.

Firmaet, der laver brexanolone, tilbyder også flere finansielle bistandsprogrammer, som kunne være værd at overveje, hvis prisskiltet sætter det uden for rækkevidde.

Esketamin

Esketamin (Spravato) er en kemisk fætter til bedøvelsesmidlet ketamin. FDA godkendte esketamin i 2019 til behandling af behandlingsresistent depression eller depression, der varer ved, efter at du har prøvet mindst to forskellige antidepressive behandlinger.

Under kliniske forsøg gav lægerne deltagerne en nasal esketaminspray eller en placebospray. Alle deltagere tog også et oralt antidepressivum, de ikke havde prøvet før. Sammenlignet med personer, der tog et oralt antidepressivum og brugte placebospray, rapporterede de, der brugte esketaminsprayen, større symptomlindring og længere symptomfri perioder.

Hvordan det virker

Esketamin sætter gang i en kædereaktion af kemikalier, der i sidste ende hæver dine niveauer af hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF). BDNF hjælper dine neuroner med at skabe nye forbindelser, hvilket igen gør dig i stand til at danne minder, lære ny information og udvikle forskellige vaner.

Depression involverer typisk lave BDNF-niveauer, og din hjerne kan have svært ved at tilpasse sig ændringer. Esketamin hjælper med at genoprette BDNF-niveauer sammen med hjernens overordnede plasticitet.

Som med brexanolon skal du tage esketamin i nærværelse af en sundhedsperson. Din læge eller kliniker vil give dig en dosis på mellem 56-84 milligram (mg), som du sprøjter ind i dine næsebor. Herefter slapper du af i en stol i 2 timer. Dit plejeteam vil overvåge dit blodtryk og puls i løbet af denne tid.

Denne medicin virker hurtigt, og mange mennesker bemærker lindring med det samme. Behandlingen kræver flere sessioner, typisk to gange om ugen i de første 28 dage og derefter fordelt over tid. Virkningerne varer normalt indtil din næste dosis.

Sikkerhed og bivirkninger

I kliniske forsøg havde deltagerne en tendens til at rapportere milde til moderate bivirkninger. Du kan føle dig søvnig, svimmel eller lidt “ud af det” under din behandlingssession. Disse bivirkninger forsvinder ofte inden for 90 minutter efter du har taget din dosis.

I sjældne tilfælde har folk rapporteret mere alvorlige bivirkninger som:

• opkastning
• angst og forvirring
• forværring af depression eller selvmordstanker

Esketamin kan også føre til betydelige stigninger i blodtrykket under behandlingssessionen, hvorfor du skal overvåges i 2 timer. Hvis du har hypertension eller en anden vaskulær tilstand, skal du sørge for at fortælle det til din læge, før du modtager behandling.

Sådan får du en recept

Du kan kun modtage denne behandling på et godkendt sundhedscenter, så du skal spørge din læge eller psykiater, om du vil prøve esketamin.

Behandlingsforløbet afhænger i stedet af sværhedsgraden af ​​dine symptomer – og hvor meget du er i stand til at betale. Fra 2021 koster en standarddosis på 56 mg esketamin $590, og en stor dosis på 84 mg koster $885.

Den første behandlingsmåned er ofte den dyreste, da behandlingsvejledninger anbefaler behandling to gange om ugen i den første måned. Denne første måned kan koste alt fra $4.800 og $6.800 dollars.

Til dato har ingen officielle retningslinjer fastsat en ideel behandlingslængde.

Ifølge firmaet, der producerer Spravato, dækker nogle forsikringsprogrammer det meste af omkostningerne ved esketamin. Du skal kun betale $10 copay pr. session, indtil du når fordelsloftet på $7.150 pr. år.

Agomelatin

Agomelatin (Valdoxan), et oralt antidepressivum, har været tilgængeligt i nogle andre lande siden 2009, selvom du ikke kan få denne medicin i USA.

Du tager agomelatin som en 25 mg pille en gang om dagen ved sengetid. Hvis dine depressionssymptomer ikke reagerer, kan en læge øge dosis til 50 mg dagligt.

Agomelatin kan have særlig fordel ved depression, som:

• involverer forstyrrelser i din døgnrytme (søvn-vågen-cyklus)
• involverer anhedoni, eller svært ved at føle nydelse
• sker med en helbredstilstand, såsom Parkinsons sygdom eller type II diabetes
• sker med sæsonbestemte ændringer
• opstår som en del af bipolar lidelse

Hvordan det virker

Agomelatine har to hovedeffekter på din hjerne. Det øger aktiviteten på melatonin nervereceptorer, som hjælper dig med at sove. Det reducerer også aktiviteten ved specifikke serotoninreceptorer og hjælper med at øge dopamin og noradrenalin i frontal cortex.

Stigende melatoninniveauer kan forbedre søvnrelaterede problemer. I en lille undersøgelse fra 2018, der omfattede 24 unge voksne, fandt forskerne, at jo mere agomelatin ændrede deltagernes døgnrytme, jo mere blev deres depressionssymptomer forbedret.

Eksperter ved endnu ikke præcis, hvor faldende serotonin passer ind i billedet.

Når det er sagt, ældre dyreforskning fra 2014 tyder på at booste melatonin og reducere serotoninbinding til receptorer samtidigt kan hjælpe med at beskytte nyskabte neuroner ved at beskytte dem mod skader forårsaget af kronisk stress.

Sikkerhed og bivirkninger

Agomelatin kan forårsage:

• kvalme og opkast
• forstoppelse, mavesmerter og diarré
• døsighed eller søvnbesvær
• hovedpine

Men mange mennesker oplever kun milde bivirkninger, mens de tager agomelatin, hvilket delvist kan forklare den fornyede interesse for dette antidepressivum.

Når alt kommer til alt, hvis du ikke oplever alvorlige bivirkninger, vil du sandsynligvis føle dig mere tilbøjelig til at fortsætte med at tage medicinen.

Hvordan agomelatin sammenlignes

EN 2018 anmeldelse inklusive 522 forsøg med i alt 116.477 deltagere sammenlignet med 21 antidepressiva.

Da reviewforfatterne overvejede frafaldsrater specifikt på grund af bivirkninger, opdagede de, at alle inkluderede antidepressiva havde en højere frafaldsrate end placebo – undtagen agomelatin.

Forskerne angav i øvrigt også agomelatin som et af de syv mest effektive antidepressiva blandt de undersøgte.

Med mange antidepressiva kan du opleve influenzalignende symptomer, hvis du pludselig holder op med at tage medicinen. Dette fænomen, kaldet seponeringssyndrom, forekommer ikke med agomelatin. Du kan sagtens stoppe selv langvarig brug af agomelatin.

Så du undrer dig måske: Hvis denne medicin virker så godt, hvad holder så godkendelsen tilbage i USA?

Agomelatin har potentialet til at forårsage en meget alvorlig bivirkning: levertoksicitet. Medicinen hæver niveauet af leveraminosyrer kaldet transaminaser, hvilket forårsager leverskade for op til 4,6 % af mennesker, der tager det. Personer, der tager denne medicin, skal have testet deres leverfunktion i uge 3, 6, 12 og 24 af behandlingen.

Andre antidepressiva kan have en lignende indvirkning på din lever, men kl meget lavere takster:

• placebo: 2,1 %
• escitalopram (Lexapro): 1,4 %
• paroxetin (Paxil): 0,6 %
• fluoxetin (Prozac): 0,4 %

Sådan får du en recept

I øjeblikket kan du ikke få en recept på agomelatin i USA eller Canada, da tilsynsmyndigheder har vurderet risikoen for leverskade for høj til at tillade stoffet på markedet.

Det er muligt, at agomelatin kan blive mere udbredt i fremtiden, hvis forskere identificerer en måde at minimere risikoen for levertoksicitet.

Læger i Europa og Australien kan ordinere denne medicin.

Bundlinjen

Brexanolon og esketamin ser ud til at have størst fordel ved henholdsvis fødselsdepression og behandlingsresistent depression. Disse medikamenter kommer også med en høj pris, der kan gøre dem sværere at få adgang til.

Agomelatin kan effektivt behandle en bredere vifte af depressionsundertyper. Men det indebærer også en risiko for levertoksicitet, og det er ikke blevet godkendt til brug i USA.

For at opsummere, vil disse medikamenter sandsynligvis ikke erstatte SSRI’er som den første behandlingslinje for andre typer depression når som helst snart. Alligevel åbner deres eksistens muligheder for fremtidige fremskridt inden for depressionsbehandling.

Emily Swaim er en freelance sundhedsskribent og redaktør, der har specialiseret sig i psykologi. Hun har en BA i engelsk fra Kenyon College og en MFA skriftligt fra California College of the Arts. I 2021 modtog hun sin Board of Editors in Life Sciences (BELS) certificering. Du kan finde mere af hendes arbejde på GoodTherapy, Verywell, Investopedia, Vox og Insider. Find hende på Twitter og LinkedIn.