Spørg eksperten: Hvad er østrogens rolle i en prostatakræftdiagnose?

Hvilken rolle spiller testosteron og prostatacancer?

De fleste prostatakræft kræver testosteron for at overleve i kroppen. I 1941, forskere Huggins og Hodges viste, at kastration (dengang betød dette faktisk fjernelse af testiklerne) reducerede virkningen af ​​sygdommen for mænd med metastatisk prostatacancer.

I løbet af de sidste 80 år eller deromkring har et overflødighedshorn af forskning i testosterons interaktion med androgenreceptoren og efterfølgende vækststimulering af prostatacancer ført til udviklingen af ​​flere medicinske behandlinger for prostatacancer.

For mennesker med højrisikosygdom reducerer androgen deprivationsterapi (ADT) typisk serumtestosteronniveauer til kastratniveauer. Dette gøres gennem oral medicin, injicerbar medicin eller kirurgi for at fjerne testiklerne (selvom denne procedure sjældent udføres i dag).

Det er vigtigt at bemærke, at mens ADT er ret effektiv til at behandle prostatacancer i starten, er det ikke en helbredende behandling, hvis det bruges alene. Snarere bruges det ofte sammen med strålebehandling og nogle gange i forbindelse med operation, når det menes, at kræften er helbredelig.

Hvis du bliver behandlet med langvarig ADT, er det almindeligt til sidst at udvikle kastratresistens. Det er, når kræften finder en vej uden om afhængigheden af ​​testosteron og ikke længere afskrækkes af testosteronmangel.

Hvorfor blev forskning, der tydede på, at sorte mænd med høje testosteronniveauer resulterede i flere prostatakræftdiagnoser afkræftet?

Forholdet mellem testosteronniveauer hos sorte mænd og udviklingen af ​​prostatacancer er kontroversielt.

Ældre undersøgelser antydede en mulig sammenhæng mellem højere gennemsnitlige testosteronniveauer hos sorte mænd og udviklingen af ​​prostatacancer.

Men nyere undersøgelser viser, at efter en alder af 40 er testosteronniveauet hos sorte og hvide mænd ens.

En undersøgelse fra 2006 fandt dihydrotestosteron niveauer (den mere potente form for testosteron, der er til stede i faktiske prostatavæv) er omtrent det samme for afroamerikanske og hvide mænd.

Undersøgelser på befolkningsniveau viste, at testosteronniveauer hos yngre mænd har tendens til at korrelere med forekomsten af ​​prostatacancer hos ældre mænd, men disse undersøgelser viste ikke årsagssammenhæng.

Hvad er østrogenhormonerne, og hvad gør de?

Der er tre østrogenhormoner: østradiol, østron og østriol.

Rolle af østradiol

Østradiol betragtes som den “stærkeste” af de tre.

Det har en veletableret rolle i ægmodning og ægløsning samt fortykkelse af livmoderslimhinden for at tillade ægimplantation hos kvinder.

Rolle af estrone

Østron, svagere end østradiol østrogen, produceres i både æggestokkene og i fedtvæv. Det er østrogenhormonet, der er ansvarlig for de fleste af virkningerne relateret til seksuel udvikling hos unge kvinder.

Østriols rolle

Estriol er den svageste af de tre østrogener og er praktisk talt uopdagelig uden for graviditeten, hvilket er, når den tjener sit hovedformål.

Det bruges ofte til at behandle menopausale symptomer som en del af hormonerstatningsterapi. Det kan hjælpe med hedeture, vaginal tørhed og endda søvnløshed.

Hvad præcis gør østradiolhormoner hos mænd?

Selvom østradiol stammer fra æggestokkene hos kvinder, kan det hos mænd produceres gennem en proces kaldet aromatisering. Denne proces omdanner dybest set testosteron til østradiol.

Hos mænd spiller østradiol sandsynligvis mange roller, herunder opretholdelse af stærke knogler, metabolisering af glukose og stabilisering af vasomotoriske symptomer som hedeture eller nattesved. Det kan også hjælpe med hjernens funktion.

Hos mandlige patienter behandlet med østradiol er brystvækst (gynækomasti) en almindelig bivirkning som følge af stimulering af østrogenreceptorer på brystvæv. Nogle undersøgelser har antydet, at højere østradiolniveauer kan føre til lav libidosåvel.

Hvilken rolle spiller østradiolhormoner i prostatacancer?

Østrogener arbejder for at undertrykke tumorvækst i prostatacancer. I det medicinske samfund er interessen for at bruge østradiol ud over standard ADT til behandling af prostatacancer stigende.

En stor randomiseret forsøg fra Storbritannien i 2021 viste for nylig, at fremskredne prostatacancerpatienter behandlet med østradiol depotplastre opnåede tilsvarende niveauer af kastration som med ADT alene.

Resultaterne afslørede heller ingen stigning i kardiovaskulære hændelser såsom hjerteanfald eller slagtilfælde, som har været forbundet med standard ADT-behandling.

Det er vigtigt, at østrogener har vist sig at have en betydelig effekt på prostatacancer der er holdt op med at reagere på standard ADT. Østrogener kan også hjælpe med at forhindre nogle af de kendte bivirkninger af ADT som hedeture.

Hvilke faktorer bidrager til høje niveauer af østradiolhormoner hos mænd?

Mænd i testosteronerstatningsterapi kan nogle gange opleve forhøjede østradiolniveauer, når overskydende testosteron aromatiseres eller omdannes til østradiol.

Overvægtige eller fede mænd kan også have højere niveauer af østradiol på grund af aromatisering i fedtvævet. Som tidligere nævnt er racens rolle kontroversiel og har ikke vist sig endeligt at påvirke østradiol i begge retninger.

Sjældent kan en genetisk tilstand kaldet overskydende aromataseaktivitet føre til acceleration af testosteronkonvertering. Dette er karakteriseret ved gynækomasti, små testikler og ekstrem vækst i barndommens højde.

Har sorte mennesker typisk højere niveauer af østradiolhormoner?

Studier, herunder en 2014 rapporthar vist, at afroamerikanske kvinder har højere follikelvæske østradiolniveauer gennem hele menstruationscyklussen.

Hos afroamerikanske mænd er der modstridende beviser. En undersøgelse fra 2014, der kiggede på østradiol og testosteron hos både sorte og hvide mænd, fandt kun en beskeden forskel i sorte mænds frie testosteronniveauer – det vil sige, de var kun lidt højere end hvide mænds.

Desuden opdagede resultaterne ikke en signifikant forskel i serum østradiolniveauer mellem sorte og hvide mænd.

En ældre undersøgelse fra 2007 viste højere østradiolniveauer i sorte mænd sammenlignet med hvide og mexicansk amerikanske mænd.

Endelig viste en undersøgelse fra 2013 lavere østradiolniveauer hos unge sorte mænd sammenlignet med hvide og latinamerikanske mænd.

Som konklusion er der ikke nok beviser til at støtte ideen om, at sorte mennesker har højere niveauer af østradiolhormoner end folk af andre etniciteter.

Hvad kan sorte gøre for at beskytte sig mod prostatakræft?

Ulige adgang til sundhedspleje har ført til generelt lavere niveauer af prostatakræftscreening, hvilket igen kan føre til, at sorte mænd bliver diagnosticeret på et mere fremskredent stadium af sygdommen.

Rutinemæssig PSA-screening med eller uden en digital rektalundersøgelse, der starter i en alder af 45, anbefales til sorte mænd.

For nylig er forskere især interesseret i at lære mere om, hvordan tumormikromiljøet eller forholdene omkring kræften kan påvirke tumorvækst eller overlevelse.

Et stigende antal arbejde, herunder en 2021-undersøgelse med fokus på raceforskel i prostatacancertyder på, at diabetes, fedme og endda forhøjet blodtryk kan øge forekomsten af ​​prostatacancer.

Har hvide og asiatiske mænd med høje niveauer af østrogen større risiko for prostatakræft?

Flere ældre undersøgelser af overvejende hvide mænd har ikke vist nogen signifikant sammenhæng mellem prostatacancer og østradiolniveauer.

En undersøgelse fra 1996 viste en omvendt forholdhvilket betyder, at lave østradiolniveauer var forbundet med højere risiko for prostatacancer.

Mens asiatiske mænd generelt er kendt for at have en lavere forekomst af prostatacancer, stiger raterne i mange asiatiske lande.

Selvom jeg ikke er bekendt med nogen specifikke undersøgelser, der ser på østradiolniveauer i denne befolkning, er der nogle data, der tyder på, at højt sojaindtag (som indeholder phytoøstrogener) kan være gavnligt ved prostatacancer. Sojaindtaget har en tendens til at være højt i mange asiatiske lande, så der kan være en link der.

Som nævnt tidligere har vi ikke beviser for, at høje niveauer af østradiol bidrager til prostatacancer. Faktisk har flere undersøgelser antydet, at østradiol kan være en behandling for patienter med prostatacancer, især i fremskredne stadier.

Når det er sagt, har østradiolbehandling endnu ikke fundet vej til prime-time-behandling af prostatacancer og betragtes stadig som undersøgelse, da dens specifikke rolle og behandlingstidspunkt mangler at blive udarbejdet i detaljer.

Dr. Joseph Brito er en ABMS bestyrelsescertificeret urolog ved Yale Medicine, der yder generel urologisk pleje med et særligt fokus på minimalt invasive kirurgiske teknikker og urologisk onkologi. Dr. Brito afsluttede sit ophold på Brown University og er uddannet i klinisk onkologi ved Yale.