Innovativ forskning har hjulpet læger med at lære mere om, hvordan kræftceller vokser, og hvorfor det er lidt forskelligt hos hver person. Dette har ført til udviklingen af lægemidler, der retter sig mod specifikke molekyler, der hjælper kræftceller med at vokse og sprede sig.
Mange mennesker, der får diagnosen akut myeloid leukæmi (AML), har en forskel eller mutation i FLT3 gen. Dette gen instruerer en proteinreceptor, der er vigtig for cellevækst.
Nye behandlinger kaldet FLT3-hæmmere sigter mod at målrette FLT3-receptorerne hos dem med AML, som har genmutationen. Resultaterne er lovende som en selvstændig terapi eller når de bruges sammen med kemoterapi for dem, der er kandidater.
Hvad er FLT3-mutationen?
AML er kræft i knoglemarv og blod. AML påvirker myeloblaster, en type umodne hvide blodlegemer lavet i knoglemarven.
I AML er myeloblasterne unormale og vokser ikke til sunde hvide blodlegemer. Disse unormale hvide blodlegemer kaldes også leukæmiblaster.
Unormale celler kan opbygges i knoglemarven og blodet, hvilket giver mindre plads til sunde hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader. Dette kan føre til infektion, anæmi og blødning.
Omkring en tredjedel af personer med nydiagnosticeret AML har en mutation i FLT3 gen. Dette gen indeholder instruktioner til fremstilling af et protein kaldet FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3). Dette protein hjælper hvide blodlegemer med at vokse.
FLT3-proteinet tilhører en gruppe af proteiner kaldet tyrosinkinase-receptorer. Biokemiske processer sker, når molekyler binder sig til receptorer på celler.
Tyrosinkinaser er en klasse af disse receptorer, der sætter gang i kæder af begivenheder, der er vigtige for, hvordan celler vokser og overlever. Mutationer i disse receptorer kan føre til signalering, der resulterer i sygdomsaktivitet.
Der er en for stor mængde FLT3-receptorer på de fleste AML-blaster. Dette kan få kroppen til at lave for mange unormale hvide blodlegemer.
Hvad er målrettede terapier?
Målrettede terapier er en slags præcisionsmedicin. De tillader læger at justere en behandling, så det er mere sandsynligt, at det virker hos en bestemt person på grund af deres gener eller andre unikke sundhedsfaktorer.
Målrettede terapier for kræft virker ved at virke på de proteiner, der styrer, hvordan kræftceller vokser og deler sig. Dette er forskelligt fra kemoterapi, som virker ved at dræbe hurtigt voksende celler.
Da kemoterapimedicin ikke ved, hvilke celler der er kræft, og hvilke der ikke er, kan denne behandling også beskadige ikke-kræftceller, hvilket kan føre til bivirkninger.
Målrettede behandlinger kan have andre bivirkninger end kemoterapi. Disse bivirkninger kan variere afhængigt af den type lægemiddel, der gives, og hvad det er rettet mod.
Kræftceller kan blive resistente over for målrettet behandling. Læger kan derfor også anbefale kemoterapi eller stråling sammen med denne behandlingsform.
Hvilke målrettede terapier er tilgængelige for FLT3-mutationen?
Lægemidler, der er målrettet mod FLT3 mutation kaldes FLT3-hæmmere.
Der er flere målrettede terapier under udvikling, der fokuserer på FLT3 mutation. Der er i øjeblikket to terapier godkendt til brug:
- Midostaurin (Rydapt) kan bruges sammen med kemoterapi hos personer, der er nyligt diagnosticeret med AML med FLT3 mutation. Det tages oralt to gange om dagen. Hvor ofte en person skal tage midostaurin kan variere afhængigt af hvilken behandlingsfase de er i.
- Gilteritinib (Xospata) er også for folk med FLT3 mutation, men er forbeholdt personer, hvis kræft er vendt tilbage, eller for hvis kræft tidligere behandlinger ikke virkede som håbet. Det tages oralt en gang dagligt.
Både midostaurin og gilteritinib virker ved at blokere FLT3 og andre proteiner, der bidrager til kræftcellevækst.
Hvem er en kandidat til målrettet terapi?
For at målrettet terapi kan virke, skal den kræftramte også
For at se, om du kan være en kandidat til FLT3-behandling, vil din læge muligvis teste en blod- eller knoglemarvsprøve for tilstedeværelsen af FLT3 genmutation.
Potentielle bivirkninger af FLT3-målrettede behandlinger
Både midostaurin og gilteritinib kommer med mulige bivirkninger. Din læge bør tale med dig om disse, før behandlingen påbegyndes.
Mulige bivirkninger af midostaurin omfatter:
- lungeproblemer
- lavt antal hvide blodlegemer og feber (febril neutropeni)
- kvalme
- mundsmerter
- mundsår
- opkastning
- hovedpine
- næseblod
- blå mærker
- muskel- eller knoglesmerter
- højt blodsukker (hyperglykæmi)
- infektion, herunder øvre luftvejsinfektion
Gilteritinib har flere almindelige bivirkninger. Disse omfatter:
- diarré, forstoppelse eller kvalme
- opkastning, svimmelhed eller hovedpine
- hoste eller åndenød
- lavt blodtryk
- ændringer i leverfunktionen
- nedsat vandladning
- hævelse i ekstremiteterne (arme eller ben)
- led- eller muskelsmerter
- træthed
- mund- eller halssår
- øjenproblemer
- udslæt
- feber
Der er også mulige alvorlige bivirkninger, der er mindre almindelige, såsom:
- differentieringssyndrom, en tilstand, der påvirker blodceller
- posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES), en tilstand, der påvirker hjernen
- QTc forlængelse, som er en ændring i hjertets elektriske aktivitet
- pancreatitis eller betændelse i bugspytkirtlen
Hvis du oplever tegn på alvorlige bivirkninger, kan din læge anbefale, at du tager til din nærmeste skadestue.
Succesrater for målrettede terapier for FLT3-mutationen
Både midostaurin og gilteritinib har haft gunstige succesrater i kliniske forsøg.
En undersøgelse fra 2017 om midostaurin involverede 717 personer med FLT3 genmutation. 4-års overlevelsesraten var 51,4 procent for dem i midostauringruppen sammenlignet med 44,3 procent af dem i placebogruppen.
Alle i undersøgelsen fik både standard kemoterapi kombineret med enten midostaurin eller placebo.
EN
- 8 procent havde fuld remission
- 22 procent havde fuld remission med ufuldstændig blodplade- eller hæmatologisk genopretning
- 10 procent havde delvis remission
Hvad sker der, hvis målrettet terapi ikke virker eller holder op med at virke
Nogle gange kan målrettet terapi fungere godt og derefter stoppe. Kræftceller kan blive resistente over for terapien, enten fordi målet ændres inde i kroppen, eller fordi kræftcellerne finder en anden måde at vokse på.
Hvis målrettet terapi ikke virker eller holder op med at virke, kan din læge undersøge andre muligheder. Disse kan omfatte andre kræftbehandlinger, der ikke involverer den målrettede terapi. Andre behandlingsmuligheder for AML omfatter:
- kemoterapi
- stamcelletransplantation
- kliniske forsøg for at prøve nye behandlinger eller nye kombinationer af eksisterende behandlinger
Ved at bruge præcisionsmedicin kan læger målrette mod behandlinger, der er rigtige for specifikke individer og mere tilbøjelige til at være effektive.
Terapier til AML, der er rettet mod FLT3 gen giver nyt håb til dem, der bærer genforskellen. De lover meget som en selvstændig terapi for dem med recidiverende AML eller som en terapi, der bruges sammen med kemoterapi til de nydiagnosticerede.
Discussion about this post