Hvad sker der under et arvelig angioødemanfald?

Mutationer forekommer i SERPING1 gen

Betændelse er din krops normale reaktion på infektion, irritation eller en skade.

På et tidspunkt skal din krop være i stand til at kontrollere betændelsen, fordi for meget kan føre til problemer.

Der er tre forskellige typer HAE. De to mest almindelige typer af HAE (type 1 og 2) er forårsaget af mutationer (fejl) i et gen kaldet SERPING1. Dette gen er placeret på kromosom 11.

Dette gen giver instruktioner til fremstilling af C1-esteraseinhibitorproteinet (C1-INH). C1-INH hjælper med at reducere inflammation ved at blokere aktiviteten af ​​proteiner, der fremmer inflammation.

C1-esteraseinhibitorniveauer er reduceret i mængde eller funktion

Mutationen, der forårsager HAE, kan føre til en reduktion af C1-INH-niveauet i blodet (type 1). Det kan også resultere i en C1-INH, der ikke fungerer korrekt, på trods af et normalt niveau af C1-INH (type 2).

Noget udløser en efterspørgsel efter C1-esterasehæmmer

På et tidspunkt vil din krop få brug for C1-INH for at hjælpe med at kontrollere betændelse. Nogle HAE-angreb sker uden nogen klar grund. Der er også triggere, der øger din krops behov for C1-INH. Udløserne varierer fra person til person, men almindelige udløsere inkluderer:

• gentagne
  fysiske aktiviteter
• aktiviteter
  der skaber pres i et område af kroppen
• fryser
  vejr eller ændringer i vejret
• høj
  eksponering for solen
• insekt
  bider
• følelsesmæssig
  stress
• infektioner
  eller andre sygdomme
• kirurgi
• dental
  procedurer
• hormonelle
  ændringer
• bestemte
  fødevarer, såsom nødder eller mælk
• blod
  trykreducerende medicin, kendt som ACE-hæmmere

Hvis du har HAE, har du ikke nok C1-INH i dit blod til at kontrollere betændelse.

Kallikrein er aktiveret

Det næste trin i kæden af ​​begivenheder, der fører til et HAE-angreb, involverer et enzym i blodet kendt som kallikrein. C1-INH undertrykker kallikrein.

Uden nok C1-INH hæmmes kallikreinaktivitet ikke. Kallikreinen spalter (adskiller) derefter et substrat kendt som højmolekylært kininogen.

Der produceres for store mængder bradykinin

Når kallikrein spalter kininogen, resulterer det i et peptid kendt som bradykinin. Bradykinin er en vasodilator, en forbindelse, der åbner (dilaterer) lumen af ​​blodkar. Under et HAE-anfald produceres for store mængder bradykinin.

Blodkarrene lækker for meget væske

Bradykinin tillader mere væske at passere gennem blodkar ind i kropsvæv. Denne lækage og blodkarudvidelsen det forårsager resulterer også i lavere blodtryk.

Væske ophobes i kroppens væv

Uden nok C1-INH til at kontrollere denne proces, ophobes væske i kroppens subkutane væv.

Hævelse opstår

Den overskydende væske resulterer i episoder med alvorlig hævelse, der ses hos personer med HAE.

Hvad sker der i type 3 HAE

En tredje, meget sjælden type HAE (type 3), sker i en anden sag. Type 3 er resultatet af en mutation i et andet gen, der er placeret på kromosom 5, kaldet F12.

Dette gen giver instruktioner til fremstilling af et protein kaldet koagulationsfaktor XII. Dette protein er involveret i blodkoagulation og er også ansvarlig for at stimulere inflammation.

En mutation i F12 genet skaber et faktor XII-protein med øget aktivitet. Dette medfører igen, at der produceres mere bradykinin. Ligesom type 1 og 2 gør stigningen i bradykinin blodkarvæggene til at lække ukontrolleret. Dette fører til episoder med hævelse.

Behandling af angrebet

At vide, hvad der sker under et HAE-anfald, har ført til forbedringer i behandlingerne.

For at forhindre væskeophobning skal personer med HAE tage medicin. HAE-lægemidler forhindrer enten hævelse eller øger mængden af ​​C1-INH i blodet.

Disse omfatter:

• -en
  direkte infusion af doneret frisk frosset plasma (som indeholder C1-esterase
  hæmmer)
• medicin
  der erstatter C1-INH i
  blodet (disse inkluderer Berinert, Ruconest, Haegarda og Cinryze)
• androgen
  behandling, såsom et lægemiddel kaldet danazol, som kan øge mængden af ​​produceret C1-INH esterasehæmmer
  ved din lever
• ecallantide
  (Kalbitor), en medicin, der hæmmer spaltning af kallikrein og dermed forhindrer
  produktionen af ​​bradykinin
• icatibant
  (Firazyr), som forhindrer bradykinin i at binde sig til dets receptor (bradykinin B2
  receptorantagonist)

Som du kan se, opstår et HAE-anfald anderledes end en allergisk reaktion. Lægemidler, der bruges til at behandle allergiske reaktioner, såsom antihistaminer, kortikosteroider og adrenalin, virker ikke i et HAE-anfald.