Lungekræftbiomarkører er typer af proteiner, hormoner eller stykker af DNA. De spiller en rolle i diagnosticering og behandling. Målrettede terapier og immunterapimedicin er tilgængelige for visse biomarkører.
Lungekræftbiomarkører er proteiner, hormoner eller stykker af DNA, som kræftceller frigiver, eller som din krop frigiver som reaktion på kræft.
En læge eller en anden type sundhedspersonale kan teste for disse biomarkører i din:
- blod
- urin
- andre kropsvæsker
- afføring
- væv
Tidligere fik alle med lungekræft den samme behandling. Nu er der målrettede behandlinger baseret på biomarkører.
Biomarkører hjælper med at forudsige, hvilken behandling der med størst sandsynlighed vil virke bedst mod din kræftsygdom. Biomarkører kan også vise, hvor godt din behandling virker.
En læge kan også bruge biomarkører til at diagnosticere din kræftsygdom og finde ud af, hvor hurtigt den kan vokse.
Mens biomarkører eksisterer for småcellet lungekræft, bruges biomarkører primært til diagnosticering og behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
Typer af biomarkører
Der er to hovedtyper af lungekræftbiomarkører:
- Mutationer: Mutationer er genændringer eller omlejringer, der fremmer væksten af kræftceller.
- Immunrespons biomarkører: Disse biomarkører forudsiger, hvor godt din cancer vil reagere på immunterapi.
Genmutationsbiomarkører for NSCLC inkluderer:
- Tumorprotein p53 (TP53): TP53 er den mest almindelige mutation i NSCLC. Det findes hos omkring 50 % af personer med NSCLC.
- KRAS: KRAS er den næstmest almindelige mutation i NSCLC. Omkring 30 % af mennesker med NSCLC har KRAS-mutationen. En mutation kendt som serin/threoninkinase 11 (STK11)-mutationen optræder ofte ved siden af den.
- Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR): EGFR-mutationen fører til produktion af EGFR-proteinet, som får kræftceller til at vokse for meget. Omkring 10% til 15% af lungekræfttilfældene i USA tester positive for EGFR. Der er flere undertyper af EGFR-mutationer, hvor EGFR exon 19 deletion og EGFR exon 21 L858R punktmutationer er de mest almindelige. Lær mere om EGFR-positiv lungekræft.
-
Anaplastisk lymfom kinase (ALK): Det ALK genet kan blive flyttet fra sin normale position eller fusioneret til et andet gen, såsom pighuder mikrotubuli-associeret protein-lignende 4 (EML4) gen.
Omkring 5 % af personer med NSCLC har ALK-positiv lungekræft. -
Mesenkymal-epitelovergang (MET) og MET exon 14 (METex14): Det MØDTE gen koder for MET-proteinet, som sender vækstsignaler til din kræftsygdom. En fejl kaldet exon 14-spring forhindrer nedbrydning af en specifik type MET-protein. Dette fører til mere af proteinet i din krop.
Op til 5 % af mennesker med NSCLC har MET-mutationen. METex14-mutationen er involveret i kræftsygdomme hos omkring 3 % af personer med NSCLC. - Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat 3-kinase katalytisk subunit alpha (PIK3CA): PIK3CA-mutationen påvirker p110 alfa-proteinet. Dette protein er vigtigt for vækst og overlevelse af lungekræftceller. PIK3CA-mutationer påvirker under 5 % af personer med NSCLC.
- BRAF: Denne mutation fører til produktionen af et unormalt protein, der får kræftceller til at vokse for meget. Op til 3,5 % til 4 % af personer med NSCLC har BRAF-mutationer. Halvdelen af disse mennesker har BRAF V600E-mutationen, den mest almindelige undertype af BRAF-mutationen.
- Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2): HER2-genmutationen sender signaler til at sætte skub i din kræfts vækst. HER2-genmutationer er også involveret i bryst- og æggestokkræft. Mellem 1% og 4% af personer med NSCLC har HER2-genmutationer.
- ROS1: Dette gen kan være det forkerte sted eller fusioneret til en del af et andet gen. ROS1 er muteret hos 1 % til 2 % af personer med NSCLC.
- RET: Det RET genet kan være det forkerte sted eller fusioneret til et andet gen. Mellem 1% og 2% af personer med NSCLC har denne mutation.
- Neurotrofisk tyrosinreceptorkinase (NTRK): Det NTRK gen kan blive fusioneret til et andet gen, hvilket fører til ukontrolleret cellevækst. Omkring 1% af mennesker med NSCLC har denne genændring.
- NRAS: NRAS er en sjælden biomarkør for lungekræft, der påvirker under 1 % af personer med NSCLC.
Immunrespons biomarkører for NSCLC inkluderer:
- Programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) og programmeret celledød ligand 1 (PD-L1): Disse proteiner er placeret på overfladen af sunde hvide blodlegemer kendt som T-celler. De er også placeret i større mængder på nogle kræftceller. De fungerer som en “bremse” for at forhindre dit immunsystem i at angribe kræften.
- Cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4): Dette protein er også placeret på T-cellerne. Det hæmmer dit immunrespons mod kræft.
Biomarkør test
Biomarkørtest giver en læge mere information om din tumor. Disse tests anbefales til alle, der får diagnosen NSCLC.
En læge vil tage en lille prøve af dit væv eller blod. Prøven går til et laboratorium eller et testfirma, hvor den kontrolleres for DNA-mutationer og niveauer af visse proteiner.
Der er et par måder at finde biomarkører for lungekræft:
- Næste generations sekvensering (NGS): I omfattende NGS køres et stykke af dit væv eller en blodprøve gennem en maskine, som kan afsløre flere biomarkører på én gang.
- Fluorescens in situ hybridisering (FISH): FISH-teknikken bruger et særligt fluorescerende farvestof til at finde kræftgener.
- Immunhistokemi: Immunhistokemi er en farvningsteknik, der bruger proteiner kaldet antistoffer til at lokalisere biomarkører i en vævsprøve.
Lær mere om genetisk testning, som specifikt bruges til at finde mutationer.
Hvad testresultaterne betyder
Biomarkørtest finder ændringer i dit DNA såvel som proteiner, der er specifikke for din tumor. En læge vil få en rapport, der viser, hvilke biomarkører der er i din kræft eller blod.
Biomarkørerne kan hjælpe med at pege en læge på den målrettede behandling eller immunterapi, der med størst sandsynlighed vil virke mod din kræftsygdom.
Biomarkørforskning tog fart i begyndelsen af 2000’erne med godkendelsen af de første lægemidler rettet mod EGFR-positiv lungekræft.
Siden da har forskere opdaget mere end 20 forskellige drivermutationer, der bidrager til udvikling af lungekræft. Der søges efter flere biomarkører, som forhåbentlig vil føre til nye lungekræftbehandlinger.
Food and Drug Administration (FDA) har godkendt behandlinger for mange biomarkører, men disse medikamenter virker ikke hos mennesker uden biomarkører.
Målrettede terapier for biomarkører for lungekræft
FDA har godkendt mere end 20 målrettede behandlinger til mennesker med specifikke biomarkører for lungekræft.
Der er én målrettet behandling for KRAS-positiv lungekræft:
- sotorasib (Lumakras)
EGFR-positive lungekræftformer behandles for det meste med en gruppe lægemidler kaldet EGFR-hæmmere. Dine muligheder vil variere baseret på faktorer såsom din mutationsundertype og om din kræft har metastaseret:
-
afatinib (Gilotrif)
- dacomitinib (Vizimpro)
- erlotinib (Tarceva)
- gefitinib (Iressa)
- mobocertinib (Exkivity)
- necitumumab (Portrazza)
- simertinib (Tagrisso)
Der er en anden type målrettet terapi for EGFR-positiv lungekræft, specifikt EGFR exon 20-indsættelsesmutationen:
- amivantamab-vmjw (Rybrevant), en antistofbehandling
ALK-positive lungekræftformer, herunder dem, der involverer EML4-ALK-mutationen, behandles med disse ALK-hæmmere:
- alectinib (Alecensa)
- brigatinib (Alunbrig)
- ceritinib (Zykadia)
- crizotinib (Xalkori)
- lorlatinib (Lorbrena)
METex14-positiv lungekræft har to godkendte målrettede behandlinger:
- capmatinib (Tabrecta)
- tepotinib (Tepmetko)
Behandling af BRAF-V600E-positiv lungekræft involverer en kombination af to lægemidler:
- dabrafenib (Tafinlar)
- trametinib (mekinist)
Der er én målrettet behandling for HER2-positiv lungekræft:
- fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu)
ROS1-positive lungekræftformer behandles med disse lægemidler:
- ceritinib (Zykadia)
- crizotinib (Xalkori)
- entrectinib (Rozlytrek)
- lorlatinib (Lorbrena)
Ceritinib (Zykadia) og lorlatinib (Lorbrena) er ikke FDA godkendt til behandling af ROS1-positive lungekræftformer. De betragtes som off-label lægemidler til denne NSCLC-type.
OFF-LABEL BRUG AF stoffer
Off-label medicinbrug betyder, at et lægemiddel, der er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til ét formål, bruges til et andet formål, som endnu ikke er blevet godkendt.
En læge kan dog stadig bruge stoffet til det formål. Dette skyldes, at FDA regulerer testning og godkendelse af lægemidler, men ikke hvordan læger bruger lægemidler til at behandle deres patienter.
Så din læge kan ordinere et lægemiddel, som de mener er bedst for din pleje.
RET-positiv lungekræft behandles med lægemidler kaldet RET-hæmmere:
- pralsetinib (Gavreto)
- selpercatinib (Retevmo)
Der er to godkendte målrettede behandlinger for NTRK-positiv lungekræft:
- entrectinib (Rozlytrek)
- larotrectinib (Vitrakvi)
Immunterapi til biomarkører for lungekræft
Immunterapimedicin mod NSCLC blokerer proteinerne PD-1, PD-L1 eller CTLA-4.
PD-1 og PD-L1 hæmmere omfatter:
- atezolizumab (Tecentriq)
- cemiplimab-rwlc (Libtayo)
- durvalumab (Imfinzi)
- nivolumab (Opdivo)
- pembrolizumab (Keytruda)
Der er én CTLA-4-hæmmer:
- ipilimumab (Yervoy)
Biomarkører har forbedret både diagnosticering og behandling af lungekræft. Dette har ført til nye og mere præcise behandlinger. Hvis du har en lungekræftdiagnose, så spørg en læge, om du skal have biomarkørtest.
Hvis din kræftsygdom ikke tester positiv for en biomarkør, der har en tilgængelig behandling, skal du finde ud af, om du kan tilmelde dig et klinisk forsøg.
Efterforskere tester mange mulige lungekræftbehandlinger i kliniske forsøg. Du er muligvis kvalificeret til at prøve et lægemiddel, som FDA eller andre føderale agenturer endnu ikke har godkendt.
Hvis du bor i USA, kan du komme i gang ved at besøge hjemmesiden for
Discussion about this post