Hvad er primær myelofibrose?

Primære myelofibrose symptomer

Du oplever måske ikke nogen symptomer i mange år. Symptomerne begynder normalt først at opstå gradvist efter ardannelse i knoglemarven forværres og begynder at forstyrre produktionen af ​​blodceller.

Primære myelofibrose symptomer kan omfatte:

• træthed
• stakåndet
• bleg hud
• feber
• hyppige infektioner
• let blå mærker
• nattesved
• mistet appetiten
• uforklarligt vægttab
• blødende tandkød
• hyppige næseblod
• fylde eller smerter i maven på venstre side (forårsaget af en forstørret milt)
• problemer med leverfunktionen
• kløe
• led- eller knoglesmerter
• gigt

Mennesker med MF har normalt et meget lavt niveau af røde blodlegemer. De kan også have et antal hvide blodlegemer, der er for højt eller for lavt. Din læge opdager muligvis kun disse uregelmæssigheder under en regelmæssig kontrol efter en rutinemæssig fuldstændig blodtælling.

Primære stadier af myelofibrose

I modsætning til andre typer kræft har primær MF ikke klart definerede stadier. Din læge kan i stedet bruge Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) til at kategorisere dig i en lav-, mellem- eller højrisikogruppe.

De vil overveje, om du:

• har et hæmoglobinniveau, der er mindre end 10 gram pr. deciliter
• har et antal hvide blodlegemer, der er større end 25 × 10⁹ pr liter
• er ældre end 65 år
• har cirkulerende blastceller lig med eller mindre end 1 procent
• oplever symptomer som træthed, nattesved, feber og vægttab

Du betragtes som lavrisiko, hvis intet af ovenstående gælder for dig. Opfyldelse af et eller to af disse kriterier placerer dig i den mellemliggende risikogruppe. Opfyldelse af tre eller flere af disse kriterier placerer dig i højrisikogruppen.

Hvad forårsager primær myelofibrose?

Forskere forstår ikke præcis, hvad der forårsager MF. Det er normalt ikke arvet genetisk. Det betyder, at du ikke kan få sygdommen fra dine forældre og ikke kan give den videre til dine børn, selvom MF har en tendens til at køre i familier. Nogle undersøgelser tyder på, at det kan være forårsaget af erhvervede genmutationer, der påvirker cellernes signalveje.

Omkring halvdelen af mennesker med MF har en genmutation kendt som janus-associeret kinase 2 (JAK2), der påvirker blodstamceller. Det JAK2 mutation skaber et problem i, hvordan knoglemarven producerer røde blodlegemer.

Unormale blodstamceller i knoglemarven skaber modne blodceller, der replikerer hurtigt og overtager knoglemarven. En ophobning af blodceller forårsager ardannelse og betændelse, der påvirker knoglemarvens evne til at skabe normale blodceller. Dette resulterer normalt i færre røde blodlegemer end normalt og for mange hvide blodlegemer.

Forskere har knyttet MF til andre genmutationer. Omkring 5 til 10 procent af personer med MF har en MPL genmutation. Omkring 23,5 procent har en genmutation kaldet calreticulin (CALR).

Risikofaktorer for primær myelofibrose

Primær MF er meget sjælden. Det forekommer kun hos omkring 1,5 pr. 100.000 mennesker i USA. Sygdommen kan ramme både mænd og kvinder.

Nogle få faktorer kan øge en persons risiko for at erhverve primær MF, herunder:

• være over 60 år
• eksponering for petrokemikalier såsom benzen og toluen
• udsættelse for ioniserende stråling
• have en JAK2 genmutation

Primære behandlingsmuligheder for myelofibrose

Hvis du ikke har nogen MF-symptomer, vil din læge muligvis ikke sætte dig på nogen behandlinger og i stedet overvåge dig nøje med rutinemæssige kontroller. Når først symptomerne starter, sigter behandlingen mod at håndtere symptomer og forbedre din livskvalitet.

Primære myelofibrosebehandlingsmuligheder omfatter medicin, kemoterapi, stråling, stamcelletransplantationer, blodtransfusioner og kirurgi.

Medicin til at håndtere symptomer

Adskillige lægemidler kan hjælpe med at behandle symptomer som træthed og koagulation.

Din læge kan anbefale lavdosis aspirin eller hydroxyurinstof for at reducere risikoen for dyb venetrombose (DVT).

Medicin til behandling af lavt antal røde blodlegemer (anæmi) forbundet med MF omfatter:

• androgen terapi
• steroider, såsom prednison
• thalidomid (thalomid)
• lenalidomid (Revlimid)
• erytropoiesestimulerende midler (ESA)

JAK-hæmmere

JAK-hæmmere behandler MF-symptomer ved at blokere aktiviteten af JAK2 genet og JAK1-proteinet. Ruxolitinib (Jakafi) og fedratinib (Inrebic) er de to lægemidler, der er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af mellemrisiko- eller højrisiko-MF. Adskillige andre JAK-hæmmere er i øjeblikket ved at blive testet i kliniske forsøg.

Ruxolitinib har vist sig at reducere miltforstørrelse og mindske adskillige MF-relaterede symptomer, såsom ubehag i maven, knoglesmerter og kløe. Det reducerer også niveauet af pro-inflammatoriske cytokiner i blodet. Dette kan hjælpe med at lindre MF-symptomer, herunder træthed, feber, nattesved og vægttab.

Fedratinib gives normalt, når ruxolitinib ikke virker. Det er en meget stærk JAK2 selektiv hæmmer. Det indebærer en lille risiko for alvorlig og potentielt dødelig hjerneskade kendt som encefalopati.

Stamcelletransplantationer

En allogen stamcelletransplantation (ASCT) er den eneste reelle potentielle kur mod MF. Også kendt som en knoglemarvstransplantation involverer det at modtage en infusion af stamceller fra en sund donor. Disse sunde stamceller erstatter dysfunktionelle stamceller.

Proceduren har en høj risiko for livstruende bivirkninger. Du vil blive omhyggeligt undersøgt, før du bliver matchet med en donor. ASCT overvejes typisk kun for personer med mellemrisiko eller højrisiko MF, som er under 70 år.

Kemoterapi og stråling

Kemoterapimedicin, herunder hydroxyurinstof, kan hjælpe med at reducere en forstørret milt forbundet med MF. Strålebehandling bruges også nogle gange, når JAK-hæmmere og kemoterapi ikke er nok til at mindske miltens størrelse.

Blodtransfusioner

En blodtransfusion af raske røde blodlegemer kan bruges til at øge antallet af røde blodlegemer og behandle anæmi.

Kirurgi

Hvis en forstørret milt forårsager alvorlige symptomer, kan din læge nogle gange anbefale kirurgisk fjernelse af milten. Denne procedure er kendt som en splenektomi.

Aktuelle kliniske forsøg

Dusinvis af lægemidler er i øjeblikket under undersøgelse til behandling af primær myelofibrose. Disse omfatter mange andre lægemidler, der hæmmer JAK2.

MPN Research Foundation fører en liste over kliniske forsøg for MF. Nogle af disse forsøg er allerede begyndt at teste. Andre rekrutterer i øjeblikket patienter. Beslutningen om at deltage i et klinisk forsøg bør træffes omhyggeligt med din læge og din familie.

Lægemidler gennemgår fire faser af kliniske forsøg, før de modtager godkendelse af FDA. Kun få nye lægemidler er i øjeblikket i fase III-stadiet af kliniske forsøg, herunder pacritinib og momelotinib.

Fase I og II kliniske forsøg tyder på, at everolimus (RAD001) kan hjælpe med at reducere symptomer og miltstørrelse hos mennesker med MF. Dette lægemiddel hæmmer en vej i blodproducerende celler, der kan føre til unormal cellevækst i MF.

Livsstilsændringer

Du kan føle dig følelsesmæssigt stresset efter at have modtaget en primær MF-diagnose, selvom du ikke har nogen symptomer. Det er vigtigt at bede om støtte fra familie og venner.

Et møde med en sygeplejerske eller socialrådgiver kan give dig et væld af oplysninger om, hvordan en kræftdiagnose kan påvirke dit liv. Du vil måske også kontakte din læge om at arbejde med en autoriseret mental sundhedsprofessionel.

Andre livsstilsændringer kan hjælpe dig med at håndtere stress. Meditation, yoga, gåture i naturen eller endda at lytte til musik kan hjælpe med at booste dit humør og det generelle velvære.

Outlook

Primær MF forårsager muligvis ikke symptomer i de tidlige stadier og kan håndteres med en række forskellige behandlinger. Det kan være svært at forudsige udsigterne og overlevelsen for MF. Sygdommen udvikler sig ikke i en længere periode hos nogle mennesker.

Overlevelsesestimater varierer afhængigt af, om en person er i en lav-, mellem- eller højrisikogruppe. Nogle undersøgelser tyder på, at personer i lavrisikogruppen har lignende overlevelsesrater i de første 5 år efter diagnosen som den generelle befolkning, hvorefter overlevelsesraterne begynder at falde. Mennesker i højrisikogruppen overlevede op til 7 år.

MF kan føre til alvorlige komplikationer over tid. Primær MF udvikler sig til en mere alvorlig og svær at behandle blodkræft kendt som akut myeloid leukæmi (AML) i omkring 15 til 20 procent af tilfældene.

De fleste behandlinger for primær MF fokuserer på at håndtere komplikationer forbundet med MF. Disse omfatter anæmi, forstørret milt, komplikationer til blodpropper, for mange hvide blodlegemer eller blodplader og lavt antal blodplader. Behandlinger håndterer også symptomer som træthed, nattesved, kløende hud, feber, ledsmerter og gigt.

Primær MF er en sjælden kræftsygdom, der påvirker dine blodceller. Mange mennesker vil først opleve symptomer, før kræften har udviklet sig. Den eneste potentielle kur mod primær MF er en stamcelletransplantation, men der er forskellige andre behandlinger og kliniske forsøg i gang for at håndtere symptomer og forbedre din livskvalitet.