Hvad er JAK2-genet?

Oversigt

JAK2-enzymet har været i fokus for forskning på det seneste til behandling af myelofibrose (MF). En af de nyeste og mest lovende behandlinger for MF er et lægemiddel, der stopper eller bremser, hvor meget JAK2-enzymet virker. Dette hjælper med at bremse sygdommen.

Fortsæt med at læse for at lære om JAK2-enzymet, og hvordan det relaterer til JAK2-genet.

Genetik og sygdom

For bedre at forstå JAK2-genet og enzymet er det nyttigt at have en grundlæggende forståelse af, hvordan gener og enzymer arbejder sammen i vores kroppe.

Vores gener er instruktionerne eller tegningerne for, at vores kroppe kan fungere. Vi har et sæt af disse instruktioner inde i hver celle i vores krop. De fortæller vores celler, hvordan de skal lave proteiner, som fortsætter med at lave enzymer.

Enzymerne og proteinerne videresender beskeder til andre dele af kroppen for at udføre visse opgaver, såsom at hjælpe med fordøjelsen, fremme cellevækst eller beskytte vores krop mod infektioner.

Når vores celler vokser og deler sig, kan vores gener i cellerne få mutationer. Cellen sender denne mutation videre til hver celle, den skaber. Når et gen får en mutation, kan det gøre tegningerne svære at læse.

Nogle gange skaber mutationen en fejl, der er så ulæselig, at cellen ikke kan skabe noget protein. Andre gange får mutationen proteinet til at arbejde over eller forblive konstant tændt. Når en mutation forstyrrer protein- og enzymfunktionen, kan det forårsage sygdom i kroppen.

Normal JAK2 funktion

JAK2-genet giver vores celler instruktioner til fremstilling af JAK2-proteinet, som fremmer væksten af ​​celler. JAK2-genet og enzymet er meget vigtige for at kontrollere væksten og produktionen af ​​celler.

De er især vigtige for vækst og produktion af blodceller. JAK2-enzymet arbejder hårdt i stamcellerne i vores knoglemarv. Også kendt som hæmatopoietiske stamceller, er disse celler ansvarlige for at skabe nye blodceller.

JAK2 og blodsygdomme

Mutationer fundet hos mennesker med MF får JAK2-enzymet til altid at forblive tændt. Det betyder, at JAK2-enzymet konstant arbejder, hvilket fører til overproduktion af celler kaldet megakaryocytter.

Disse megakaryocytter fortæller andre celler om at frigive kollagen. Som et resultat begynder arvæv at opbygge sig i knoglemarven – det afslørende tegn på MF.

Mutationer i JAK2 er også forbundet med andre blodsygdomme. Oftest er mutationerne forbundet med en tilstand kaldet polycythemia vera (PV). I PV forårsager JAK2-mutationen ukontrolleret blodcelleproduktion.

Omkring 10 til 15 procent af mennesker med PV vil fortsætte med at udvikle MF. Forskere ved ikke, hvad der får nogle mennesker med JAK2-mutationer til at udvikle MF, mens andre udvikler PV i stedet for.

JAK2 forskning

Fordi JAK2-mutationer er blevet fundet i mere end halvdelen af ​​mennesker med MF, og over 90 procent af mennesker med PV, har det været genstand for mange forskningsprojekter.

Der er kun ét FDA-godkendt lægemiddel, kaldet ruxolitinib (Jakafi), der virker med JAK2 enzymerne. Dette lægemiddel virker som en JAK-hæmmer, hvilket betyder, at det sænker aktiviteten af ​​JAK2.

Når enzymaktiviteten bremses, er enzymet ikke altid tændt. Dette fører til mindre megakaryocyt- og kollagenproduktion, hvilket i sidste ende bremser arvævsopbygningen i MF.

Lægemidlet ruxolitinib regulerer også produktionen af ​​blodceller. Det gør det ved at bremse funktionen af ​​JAK2 i hæmatopoietiske stamceller. Dette gør det nyttigt i både PV og MF.

I øjeblikket er der mange kliniske forsøg med fokus på andre JAK-hæmmere. Forskere arbejder også på, hvordan man manipulerer dette gen og enzym for forhåbentlig at finde en bedre behandling eller en kur mod MF.