Genetisk testning og prostatakræft: Spørgsmål til din læge

Hvad er de forskellige typer af genetiske tests?

I din første cancerbiopsi vil en patolog tage en prøve af dit lungevæv og kontrollere det for tilstedeværelsen af ​​kræft. Ofte kan noget af vævsprøven fra denne biopsi bruges til genetisk testning.

Hvis der ikke er nok af vævsprøven tilbage fra din første biopsi, kan patologen tage en blodprøve og teste den for genmutationer. Dette er kendt som en flydende biopsi.

Andre genetiske test er beskrevet nedenfor.

Fluorescens in situ hybridisering (FISH)

I teknikken med fluorescens in situ hybridisering (FISH) tager en patolog menneskeskabte stykker DNA og tilføjer dem til en vævs- eller celleprøve.

Disse DNA-stykker indeholder fluorescerende molekyler. DNA-stykkerne vil kun binde sig til visse dele af kromosomerne i vævs- eller celleprøven.

Når patologen ser prøven under et særligt fluorescerende mikroskop, vil de områder, hvor DNA-stykkerne er knyttet til kromosomerne, lyse op eller lyse. Dette kan afsløre, hvor visse gener, såsom dem, der er muteret, er placeret.

Derudover kan FISH-teknikken afsløre, om:

• du har for mange kopier af et bestemt gen eller kromosom
• der er noget atypisk ved dine kromosomer

FISH-teknikken kan også bruges til at hjælpe med at diagnosticere ikke-cancerøse tilstande, såsom infektioner.

Immunhistokemi

Immunhistokemi er en alsidig farvningsteknik. Den bruger menneskeskabte antistoffer til at afsløre, om genmutationer eller andre biomarkører er til stede på overfladen af ​​dine celler.

Et antistof er en type beskyttende immunprotein. Et antigen er et fremmed stof, såsom et protein eller en bakterie, der udløser et immunrespons i kroppen.

Ethvert antistof genkender og binder sig naturligt til bestemte antigener. De antistoffer, der bruges i nogle former for immunhistokemi, er konstrueret til at binde til antigener involveret i kræft.

De menneskeskabte antistoffer vil blive tilføjet til en prøve af dine celler. Dine kræftceller vil få en bestemt farve, når antistofferne binder sig til antigener involveret i kræft. Det gør det lettere for patologen at se, hvilke antigener der er til stede.

Denne teknik er mere tilgængelig end FISH, men FISH producerer mere nøjagtige testresultater.

Næste generations sekvensering (NGS)

DNA-sekventering er en metode til at undersøge en DNA-prøve og verificere den rigtige rækkefølge af hver DNA-byggesten.

Hvis nogen af ​​disse byggesten viser sig ude af rækkefølge, kan det være tegn på en genændring, såsom en mutation.

I næste generations sekventering (NGS) køres prøven gennem en maskine, der er i stand til at behandle flere DNA-sekvenser på én gang. Det er meget hurtigere end traditionel DNA-sekventering.

Vidste du?

Resultater fra genetisk test tager normalt 1-2 uger. Resultater fra nogle metoder, såsom fluorescens in situ hybridisering (FISH) og immunhistokemi, kan være tilgængelige på blot et par dage.

Hvor mange undertyper af NSCLC er der?

NSCLC står for omkring 80%-85% af alle lungekræftformer, ifølge American Cancer Society.

NSCLC kan opdeles i disse undertyper:

• Adenocarcinom: Adenocarcinom starter i unge celler, der udskiller slim. Det findes normalt i de ydre dele af lungen. Det har en tendens til at forekomme hos personer, der tildeles kvinde ved fødslen, oftere end hos personer, der tildeles en mand ved fødslen. Det er også mere almindeligt hos yngre mennesker. Adenocarcinom er generelt en langsomt voksende kræft, hvilket gør den mere opdagelig i de tidlige stadier.
• Planocellulært karcinom: Planocellulært karcinom starter i de flade celler, der beklæder indersiden af ​​din lunges bronkier eller luftveje. Denne undertype starter sandsynligvis nær hovedbronkierne i midten af ​​lungerne. Planocellulært karcinom har færre tilgængelige behandlinger end ikke-pladeepitelagtige former for NSCLC.
• Storcellet karcinom: Storcellet karcinom kan starte hvor som helst i lungen og kan være ret aggressivt.
• Andre undertyper: Mindre almindelige undertyper omfatter adenosquamous carcinom og sarcomatoid carcinom. Adenosquamous carcinomceller og sarcomatoid carcinomceller har begge de kombinerede egenskaber af to forskellige typer cancerceller.

Langt de fleste tilfælde af NSCLC er enten adenocarcinom eller planocellulært karcinom, hvor adenocarcinom er den mest almindelige NSCLC-subtype.

Når du ved, hvilken undertype af NSCLC du har, er det næste trin normalt at bestemme de specifikke genmutationer, der kan være involveret.

Hvilke genmutationer er involveret i NSCLC?

Genetiske test kan screene for hundredvis af mutationer. Disse er nogle af de mest almindelige mutationer i NSCLC:

• TP53: Tumorprotein p53 (TP53) mutationer forekommer i omkring 50% af NSCLC tilfælde.
• KRAS: KRAS-mutationer er involveret omkring 30% af tiden.
• EGFR: Omkring 10%-15% af lungecancere i USA tester positive for mutationen af ​​epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR). Det er almindeligt hos personer med NSCLC, som aldrig har røget. Variationer inkluderer EGFR exon 19 deletionsmutation, EGFR exon 20 insertionsmutation og EGFR exon T790M mutation.
• ALK: Anaplastisk lymfom kinase (ALK) mutationer findes i omkring 5 % af NSCLC tilfælde. Denne mutation har en tendens til at involvere yngre mennesker, ikke-rygere eller lette rygere med adenocarcinom. Det ALK genet fusionerer nogle gange med et gen kendt som pighuder mikrotubuli-associeret protein-lignende 4 (EML4).
• MET og METex14: Mesenkymal-epitelial overgang (MET) mutationer forekommer i op til 5 % af NSCLC tilfælde. En undertype kaldet MET exon 14 deletion (METex14) påvirker omkring 3% af NSCLC’er.
• PIK3CA: Den phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat 3-kinase katalytiske subunit alpha (PIK3CA) mutation forekommer i op til 5 % af NSCLC’er. Det er mere almindeligt i pladecellekarcinomer end i adenokarcinomer.

Mindre almindelige genmutationer forbundet med NSCLC omfatter:

• BRAF
• human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)
• NRAS
• neurotrofisk tyrosinreceptorkinase (NTRK)
• RET
• ROS1

Hvordan påvirker disse mutationer behandlingen?

Der er mange behandlinger for NSCLC. Fordi NSCLC’er kan variere, skal behandlingen nøje overvejes.

Detaljeret test kan fortælle dig, om din tumor har særlige genmutationer eller proteiner. Målrettede terapier er designet til at behandle tumorens specifikke karakteristika.

Nedenfor er nogle målrettede behandlinger for NSCLC.

KRAS

Sotorasib (Lumakras) er den første KRAS-hæmmer, der er tilgængelig til behandling.

EGFR

EGFR-hæmmere blokerer signalet fra EGFR-genet, der fremmer vækst. De kan målrette mod en eller flere typer EGFR-mutationer.

Eksempler inkluderer disse orale medikamenter:

• afatinib (Gilotrif)
• dacomitinib (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)

Disse EGFR-hæmmere kan i sidste ende holde op med at virke. Når det sker, kan din læge bestille en yderligere tumorbiopsi for at se, om din kræft har mutationer, der kan reagere på osimertinib (Tagrisso). Det er også en EGFR-hæmmer.

Necitumumab (Portrazza) er en EGFR-hæmmer, der gives via intravenøs (IV) infusion. Det skal kombineres med kemoterapimidlerne gemcitabin (Infugem) og cisplatin.

EGFR exon 20 indsættelse

Der er to tilgængelige lægemidler til at behandle denne mutation:

• amivantamab-vmjw (Rybrevant), en antistofbehandling
• mobocertinib (Exkivity), en EGFR-hæmmer

De gives til folk, der allerede har prøvet kemoterapi.

ALK

Terapi, der retter sig mod unormale ALK-proteiner, omfatter:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

Disse medikamenter kan bruges i stedet for kemoterapi eller efter kemoterapi er holdt op med at virke.

Hvis du har EML4-ALK-mutationen, vil du også modtage en af ​​disse behandlinger.

MET og METex14

Kræfter, der involverer METex14-mutationen, kan behandles med følgende målrettede terapier:

• capmatinib (Tabrecta)
• tepotinib (Tepmetko

Der er i øjeblikket ingen målrettede behandlinger for andre MET-mutationer.

Andre målrettede terapier

Der er ingen etablerede målrettede behandlinger for lungekræft med NRAS-, PIK3CA- og TP53-mutationerne.

Andre målrettede terapier omfatter:

• BRAF V600E (en undertype af BRAF): dabrafenib (Tafinlar) og trametinib (Mekinist), som skal kombineres
• HER2: fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu)
• NTRK: entrectinib (Rozlytrek) og larotrectinib (Vitrakvi)
• RET: pralsetinib (Gavreto) og selpercatinib (Retevmo)
• ROS1: ceritinib (Zykadia), crizotinib (Xalkori), entrectinib (Rozlytrek) og lorlatinib (Lorbrena)

Food and Drug Administration (FDA) har kun godkendt ceritinib (Zykadia) og lorlatinib (Lorbrena) til behandling af ALK-positiv lungekræft.

En læge kan dog stadig ordinere, hvis du har ROS1-positiv lungekræft. Dette er kendt som off-label stofbrug.

OFF-LABEL BRUG AF stoffer

Off-label medicinbrug betyder, at et lægemiddel, der er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til ét formål, bruges til et andet formål, som endnu ikke er blevet godkendt.

En læge kan dog stadig bruge stoffet til det formål. Dette skyldes, at FDA regulerer testning og godkendelse af lægemidler, men ikke hvordan læger bruger lægemidler til at behandle deres patienter.

Så din læge kan ordinere et lægemiddel, som de mener er bedst for din pleje.

Hvad er nogle andre behandlinger for NSCLC?

Tumorer skal danne nye blodkar for at fortsætte med at vokse. Din læge kan ordinere en af ​​disse behandlinger for at blokere vækst af nye blodkar i avancerede former for NSCLC:

• bevacizumab (Avastin), som kan bruges med eller uden kemoterapi
• ramucirumab (Cyramza), som kan kombineres med kemoterapi og normalt gives, efter at en anden behandling ikke længere virker

Andre behandlinger for NSCLC kan omfatte:

• kirurgi
• kemoterapi
• stråling
• palliativ terapi for at lindre symptomer

Kliniske forsøg er en måde at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​eksperimentelle terapier, der endnu ikke er godkendt til brug. Tal med din læge, hvis du gerne vil vide mere om kliniske forsøg for NSCLC.

Hvad er takeaway?

Hvis du er blevet diagnosticeret med lungekræft eller er bekymret for symptomer, skal du tale med din læge om alle dine muligheder.

Genetisk test kan fortælle dig og din læge mere om dine behandlingsbehov.

Målrettede behandlinger for NSCLC er nogle af de mest lovende behandlinger hidtil, og deres antal fortsætter med at vokse.

Vi kan forvente at se fremskridt, efterhånden som forskere lærer mere om specifikke genmutationer, der får NSCLC til at udvikle sig. Mere forskning bliver gjort for at øge effektiviteten og skabe et bedre udsigter.