Din guide til genterapi: hvordan det virker, og hvad det behandler

Genterapi kan have potentialet til at reparere eller erstatte genetiske mutationer, som er ændringer i dit DNA, der påvirker, hvordan din krop fungerer.

Læger bruger genterapi, også kaldet “genredigering” til direkte at ændre dine gener.

Denne tilgang kan hjælpe med at behandle sygdomme forårsaget af en enkelt mutation, såsom beta-thalassæmi eller spinal muskelatrofi (SMA). Genredigering kan også hjælpe med at behandle visse kræftformer.

Genredigeringsværktøjer såsom CRISPR-Cas9 er meget nye og ændrer sig hurtigt. Forskere fortsætter med at studere deres fulde potentiale sammen med eventuelle risici, de kan udgøre.

Her er hvad eksperter ved indtil videre om genterapi.

Hvordan virker det?

Gener er små segmenter af DNA, der instruerer dine celler til at lave bestemte proteiner, når specifikke betingelser er opfyldt.

Muterede gener kan på den anden side få dine celler til at lave for meget eller for lidt af det nødvendige protein. Selv små ændringer kan have en dominoeffekt på tværs af din krop – ligesom små ændringer i computerkoden kan påvirke et helt program.

Genterapi kan løse dette problem ved:

at erstatte et manglende eller “brudt” gen med en arbejdskopi
slukke for defekte gener
tilføjelse af gener til immunceller for at hjælpe dem bedre målrettet mod syge celler

Virale vektorer

Forskere har ikke en pincet, der er lille nok til at redigere dit DNA i hånden. I stedet rekrutterer de en overraskende allieret til at arbejde på deres vegne: vira.

Typisk vil en virus trænge ind i dine celler og ændre dit DNA for at skabe flere kopier af sig selv. Men videnskabsmænd kan udskifte denne programmering med deres egen og kapre virussen for at helbrede i stedet for at skade. Disse vektorersom de kaldes, har ikke de dele, de skal bruge for at forårsage sygdom, så de kan ikke gøre dig syg, som en almindelig virus kunne.

Findes der ikke-virale vektorer?

Eksperter fortsætter med at studere genterapier, der bruger ikke-virale vektorer, såsom lipidmolekyler eller magnetiske nanopartikler. Ingen er dog blevet godkendt endnu.

Hjalp dette?

Typer af genterapi

Der er to typer genterapi:

In vivo (inde i din krop): Forskere sætter vektoren, der bærer de nye gener, direkte ind i din krop via en injektion eller intravenøs (IV) infusion.
Ex vivo (uden for din krop): Forskere udvinder celler fra din krop og introducerer dem til vektoren inde i en petriskål. Derefter bliver dine ændrede celler returneret til din krop, hvor de forhåbentlig vil formere sig.

Hver type har sin egen fordele:

Fordele ved in vivo-terapier	Fordele ved ex vivo-terapier
kan levere vektorer over hele kroppen, hvilket er nyttigt til knogle- eller blodsygdomme	bedre til at målrette mod specifikke organer og celletyper
hurtigere og mindre invasiv	har tendens til at udgøre færre sikkerhedsrisici

Genterapi er forskellig fra genteknologi, hvilket betyder at ændre ellers sundt DNA med det formål at forbedre specifikke egenskaber. Hypotetisk set kan genteknologi potentielt reducere et barns risiko for visse sygdomme eller ændre farven på deres øjne. Men praksisen er fortsat meget kontroversiel, da den svæver meget tæt på eugenik.

Hvad kan det behandle?

Genterapi kan bruges til at behandle en række genetiske tilstande, herunder:

Arveligt synstab

Når RPE65-genet i din nethinde ikke virker, kan dine øjeæbler ikke konvertere lys til elektriske signaler.

Genterapien Luxturna, godkendt af Food and Drug Administration (FDA) i 2017kan levere en funktionel erstatning af RPE64-genet til dine nethindeceller.

Blodlidelser

Det FDA-godkendt Hemgenix kan behandle blødningsforstyrrelsen hæmofili B. Den virale vektor instruerer dine leverceller til at skabe mere af faktor IX-proteinet, som hjælper din blodpropper.

I mellemtiden er genterapien Zynteglo, godkendt af FDA i 2022behandler beta-thalassæmi ved at give dine knoglemarvsstamceller korrekte instruktioner til at skabe hæmoglobin.

Denne blodsygdom kan sænke ilten i din krop, fordi den nedsætter din krops hæmoglobinproduktion.

Spinal muskelatrofi (SMA)

I infantil-debut SMA, kan et spædbarns krop ikke lave nok af “overlevelse af motorneuron” (SMN) proteiner, der er nødvendige for at opbygge og reparere motoriske neuroner. Uden disse neuroner mister spædbørn gradvist deres evne til at bevæge sig og trække vejret.

Genterapien Zolgensma, godkendt af FDA i 2019erstatter defekte SMN1-gener i et spædbarns motoriske celler med gener, der kan skabe nok SMN-proteiner.

Cerebral adrenoleukodystrofi (CALD)

Dit ABCD1-gen producerer et enzym, der nedbryder fedtsyrer i din hjerne. Hvis du har cerebral adrenoleukodystrofi, er dette gen enten ødelagt eller mangler.

SkysonaFDA godkendt i 2022, leverer et funktionelt ABCD1-gen, så fedtsyrer ikke opbygges og forårsager hjerneskade.

Kræft

FDA har godkendt genterapier til behandling af flere typer kræft, såsom non-Hodgkins lymfom og myelomatose.

De fleste kræftgenterapier virker indirekte ved at indsætte nye gener i et kraftigt antistof kaldet en T-celle. Dine ændrede T-celler kan derefter låse på kræftceller og eliminere dem, på samme måde som de angriber vira.

Terapien Adstiladringodkendt af FDA i 2022kan behandle ikke-muskelinvasiv blærekræft ved at ændre DNA’et i dine blæreceller selv.

Er det sikkert?

Nogle mennesker, der overvejer genterapi, kan føle sig utryg ved at putte vira i deres krop.

Husk dog, at genterapier gennemgår omfattende tests før godkendelse. Vira i genterapi er også fikseret, så de ikke kan replikere – svarende til mange vacciner.

Når det er sagt, kan genterapi udgøre andre risici:

Immunrespons: Dit immunsystem kan forveksle virale vektorer som en invaderende trussel. Den resulterende strøm af hvide blodlegemer kan udløse bivirkninger såsom feber, betændelse og træthed.
Redigering uden for mål: Der er en vis risiko for, at den virale vektor kan indsætte sin genetiske pakke i den forkerte strækning af DNA, hvilket i det væsentlige skaber en ny mutation. I en sag i 2002, førte sådanne mutationer til kræft. Når det er sagt, videnskabsmænd har siden udviklet sig “smartere” vektorer, der laver færre målretningsfejl.
Ukendte langtidsvirkninger: Fordi genterapier er så nye, ved forskerne endnu ikke, hvordan de kan påvirke din krop på lang sigt. Nogle eksperter har udtrykte bekymringer at virale vektorer kan overføre mutationer til næste generation, hvis de ved et uheld redigerer æg- eller sædceller.

På trods af disse problemer mener eksperter generelt, at genterapi giver flere fordele end risici.

De fleste af de tilstande, der behandles med genterapi, er livstruende. Farerne ved at forlade dem ubehandlet opvejer ofte risikoen for potentielle bivirkninger.

Ulemper ved genterapi

Genterapi kommer med nogle få ulemper, der forhindrer det i at blive en udbredt behandling.

Begrænsede mål

Genterapi kan kun målrette mod visse mutationer. Det betyder, at det muligvis ikke virker for alle med en bestemt tilstand.

For eksempel kan to personer have arvet synstab. I øjeblikket kan genterapi kun behandle synstab forårsaget af RPE64-mutationen.

Tid til godkendelse

Fordi forskning i genterapi er så nyt, laver eksperter omfattende sikkerhedstests, før de introducerer deres behandlinger til offentligheden. Det kan tage år at få FDA-godkendelse for hver ny behandling.

Bekostning

Som du måske forestiller dig, er genterapier dyre at fremstille og administrere. Dette påvirker ikke kun finansieringen af kliniske forsøg, men også prisen på lægemidlet.

For eksempel er genterapien Zolgensma det dyreste lægemiddel i USA på 2,1 millioner dollars pr. dosis. Selv med forsikring forbliver den slags prisskilt uden for rækkevidde for den gennemsnitlige amerikaner.

Forskere forsøger at finde måder at gøre udviklingsprocessen sikrere, billigere og mere effektiv, så flere mennesker kan få adgang til genterapi.

Bundlinjen

Genterapi virker til at behandle flere forskellige genetiske sygdomme ved at redigere de mutationer, der forårsager dem. Efterhånden som forskere forfiner og udvider denne teknologi yderligere, kan de finde endnu flere tilstande, der kunne behandles med den.

Eksperter fortsætter også med at udforske mulighederne for at gøre genterapi mere overkommelig, så folk, der har brug for disse behandlinger, har lettere ved at få dem.

Emily Swaim er en freelance sundhedsskribent og redaktør, der har specialiseret sig i psykologi. Hun har en BA i engelsk fra Kenyon College og en MFA skriftligt fra California College of the Arts. I 2021 modtog hun sin Board of Editors in Life Sciences (BELS) certificering. Du kan finde mere af hendes arbejde på GoodTherapy, Verywell, Investopedia, Vox og Insider. Find hende på Twitter og LinkedIn.