Tumorundertrykkende gener: deres rolle i kræft og kræftbehandling

Tumorsuppressorgener eller antionkogener fortæller raske celler:

Hvornår skal man bremse væksten
Hvornår skal man reparere DNA
Hvornår skal man ødelægge sig selv (en proces kaldet apoptose der bruges til unormale eller unødvendige celler)

Hvis tumorundertrykkende gener bliver slukket på grund af mutationer, risikerer celler at blive kræftfremkaldende og vokse ukontrolleret.

De fleste kræftceller har mere end 60 mutationer. En udfordring for forskere er at finde ud af, hvilke mutationer der forårsager visse former for kræft. Mutationer i tumorsuppressorgener er en af de to hovedtyper af mutationer, der fører til kræftforandringer i celler. Mutationer til onkogener, som fortæller cellerne, hvornår det er tid til at vokse, er den anden hovedtype.

Mange typer tumorundertrykkende gener er blevet opdaget, og forskere vil meget sandsynligt opdage flere af disse gener i fremtiden. Læs videre for at lære mere om den rolle tumorundertrykkende gener spiller i kræftudvikling og behandling.

Hvad er tumor suppressor gener?

Hver celle i din krop indeholder lange strenge af stramt snoet DNA kaldet kromosomer, der bærer din genetiske information. Du har 23 par kromosomer i alle dine celler undtagen dine kønsceller. Disse celler indeholder kun et par af 23 kromosomer.

Dine kromosomer indeholder ca 20.000 gener der indeholder instruktioner til dine celler. Visse gener tændes og slukkes i hver celle afhængigt af cellens funktion. En ændring eller beskadigelse af en gen kaldes en genmutation.

To hovedtyper af genmutationer er kendt for at føre til udvikling af kræft:

Tumor suppressor gener. Disse gener fortæller dine celler, hvornår det er tid til at bremse replikationen (kopiere sig selv), reparere DNA eller ødelægge sig selv. Kræft kan udvikle sig, hvis disse gener slukkes, når de burde være tændt.
Onkogener. Disse gener fortæller dine celler, hvornår det er tid til at vokse. Kræft kan udvikle sig, hvis disse gener er tændt, når de skal slukkes.

Der er i øjeblikket 73 kendte tumorsuppressorgener

University of Texas Tumor Suppressor Gene Database viser 73 tumor suppressor gener, der kan spille en rolle i kræftudvikling. Det er meget sandsynligt, at flere gener vil blive opdaget i fremtiden.

Tumorsuppressorgener er bredt opdelt i fem kategorier:

Gener, der styrer progressionen af et bestemt trin i cellecyklussen
Gener, der hæmmer replikationen af cellen
Gener, der stopper cellecyklussen som reaktion på DNA-skader
Gener, der signalerer til selvdestruktion af cellen
Gener, der reparerer fejl i DNA

Tumorsuppressorgenmutationer er blevet identificeret i mange typer af kræft, herunder:

Blærekræft
Brystkræft
Kolorektal cancer
Hoved- og halskræft
Lungekræft
Livmoderhalskræft
Kræft i bugspytkirtlen
Livmoderkræft

Hvordan bidrager tumorsuppressorgener til kræft?

Mutationer i tumorsuppressorgener kan føre til tumorgenese eller ukontrolleret vækst af celler. Du har to kopier af de fleste gener i din krop, en fra hver af dine forældre. Forskning har fundet ud af, at en kopi af de fleste tumorsuppressorgener er nok til at kontrollere celledeling (en form for replikation). Dette kaldes to-hit-hypotesen.

Mange tumorsuppressorgener er blevet undersøgt, og det er sandsynligt, at mange flere endnu ikke er blevet opdaget. Nogle af de mere velkendte gener inkluderer:

Gene	Tilknyttede kræftformer	Noter
Retinoblastoma (RB) gener	Retinoblastom og osteosarkomer	Det flertal af disse kræftformer har mutationer i RB-gener.
*Tumorprotein P53 (TP53) gen*	Blærekræft, brystkræft, hjernekræft og mange andre	Dette er det mest almindeligt muterede gen i kræftceller. Mutationer i TP53 findes i mere end halvdelen af kræfttilfældene.
*Phosphatase og tensin homolog (PTEN) gen*	Brystkræft, gliatumorer, prostatacancer, melanom, endometriecancer	Ifølge en 2020 undersøgelseer dette gen muteret i 35 % af endometriecancer, 32 % af gliatumorer og 17 % af prostatacancer.
*Cadherin 1 (CDH1) gen (også kendt som E-cadheringen)*	Arvelig diffus mavekræft	Ifølge American Society of Clinical Oncology har mænd med dette gen en anslået 67%-80% chance for at udvikle mavekræft i en alder af 80, og kvinder har en 56%-83% risiko for at udvikle mavekræft i denne alder. Kvinder har også en 39%-52% risiko for at udvikle lobulær brystkræft.
*Neurofibromin 1 og 2 (NF1* og NF2) gener**	Neurofibrom, hjernetumorer	Neurofibromatose type 1 (forårsaget af NF1 mutationer) påvirker ca 1 ud af 2.500 til 3.000 mennesker.

Hvad får et tumorsuppressorgen til at mutere?

Genmutationer kan arves eller erhverves.

Arvelige genmutationer. Arvelige genmutationer er til stede i ægget eller sæden, før de samles for at skabe den første celle i din krop. Hver anden celle i din krop replikerer fra denne første celle og bærer de samme mutationer.

Erhvervede genmutationer. Erhvervede mutationer udvikler sig senere i dit liv. De forekommer i en enkelt celle og overføres derefter til alle andre celler, der udvikler sig fra denne mutation.

De fleste tumorsuppressorgenmutationer erhverves ikke arvet. Men de fleste gener forbundet med arvelige kræftformer er tumorundertrykkende gener. De fleste onkogenmutationer erhverves også.

Forskere fortsætter med at forbedre deres forståelse af, hvorfor nogle gener muterer. Mutationer i TP53 gen har været forbundet med eksponering for ultraviolet lys og tobaksrøg.

Hvilken rolle spiller tumorsuppressorgener i cancerterapi?

Målrettet genterapi er et lovende område inden for kræftforskning, der kan give læger mulighed for at levere mere personlig behandling.

Kemoterapi har længe været en almindelig kræftbehandling, men den forårsager ofte invaliderende bivirkninger på grund af skader på raske celler. I de senere år har forskere undersøgt, hvordan man kan bruge målrettede terapier til at behandle kræft.

Målrettede terapier bruger lægemidler til at målrette mod kræftceller, mens sunde celler for det meste efterlades ubeskadigede. Målrettet genterapi modificerer specifikke gener i kræftceller.

I øjeblikket, næsten alle målrettede genterapier retter sig mod onkogener og ikke tumorsuppressorgener. Det er nemmere for forskere at udvikle metoder til at slukke for onkogener, end det er for dem at tænde for tumorsuppressorgener.

At omsætte kræftforskning til nye behandlinger er en lang proces. Der har dog været støt fremskridt i udviklingen af lægemidler til at målrette mod TP53 gen og nogle andre tumorsuppressorgener.

Tumorsuppressorgener fortæller raske celler, hvornår de skal ødelægge sig selv, bremse deres vækst eller reparere DNA. Mutationer til disse gener kan få celler til at blive kræftfremkaldende og formere sig ude af kontrol.

Mere end 70 typer tumorsuppressorgener kan spille en rolle i udviklingen af kræft. Forskere undersøger måder, hvorpå man kan målrette tumorsuppressorgener til behandling af kræft.