Kan Beta Thalassæmi Major behandles med en knoglemarvs- eller stamcelletransplantation?

Hvad er beta-thalassæmi major?

Beta-thalassæmi er en genetisk blodsygdom, der er arvet fra biologiske forældre og er karakteriseret ved lave niveauer af hæmoglobin. Hæmoglobin er den jernholdige del af dine røde blodlegemer, som gør det muligt for dem at transportere ilt rundt i din krop.

Thalassæmi er klassificeret som mindre, mellemliggende eller større afhængigt af hvor alvorlige symptomer er. Det er forårsaget af en mutation i HBB gen. Mennesker med mindre thalassæmi får en unormal HBB gen fra den ene biologiske forælder, mens personer med intermedia eller major modtager gener fra begge forældre.

Indtil de seneste år døde de fleste mennesker med thalassæmi major kort efter fødslen. Nu kan mennesker med denne tilstand leve lange liv med korrekt behandling.

To behandlinger bruges til at øge livskvaliteten hos mennesker med thalassæmi major:

• kroniske blodtransfusioner med chelation og fjernelse af overskydende jern fra blod
• knoglemarvstransplantation

En knoglemarvstransplantation er den eneste potentielle kur. Studier har fundet ud af, at knoglemarvstransplantation tilbyder meget høje helbredelsesrater selv hos højrisikopersoner, men det har de bedste resultater, når de udføres tidligt i livet.

Læs videre for at lære mere om, hvordan knoglemarvstransplantationer bruges til at behandle beta-thalassæmi major.

Hvordan knoglemarvstransplantation virker for beta-thalassæmi major

Dine blodceller er lavet af stamceller inde i din knoglemarv. Mennesker med beta-thalassæmi major producerer blodceller med lave niveauer af funktionelt hæmoglobin og har en nedsat evne til at transportere ilt gennem hele kroppen.

En knoglemarvstransplantation er en potentiel kur mod beta-thalassæmi major, men den er normalt forbeholdt mennesker med alvorlig sygdom, da den har potentiale for livstruende komplikationer.

Proceduren starter med at modtage store mængder kemoterapi eller strålebehandling for at ødelægge de celler i din knoglemarv, der producerer unormale blodceller. Når disse celler er dræbt, modtager du en allogen stamcelletransplantation.

En allogen transplantation går ud på at erstatte dine egne knoglemarvsstamceller med stamceller fra en donor. En donor er normalt en person, der er et tæt genetisk match, såsom en søskende eller forælder, men det kan også være en, du ikke kender.

En donor skal have en kompatibel type human leukocytantigen (HLA). HLA er proteiner på dine celler, som dit immunsystem bruger til at afgøre, om cellerne er fremmede.

Kun omkring 1 ud af 5 personer har et familiemedlem, der er et acceptabelt HLA-match.

Effektiviteten af ​​knoglemarvstransplantation til behandling af beta-thalassæmi major

Thalassæmi major plejede at have et meget dårligt syn. I 1920’erne døde stort set alle mennesker med thalassæmi major inden for 6 måneder på grund af komplikationer, såsom:

• hjertefejl
• leversvigt
• gonadal svigt (manglende produktion af kønshormoner)
• endokrin svigt (manglende produktion af andre hormoner)

Resultaterne er meget bedre i dag på grund af forbedret behandling. Fra nu af er en allogen knoglemarvstransplantation kun potentiel helbredelse for thalassæmi major. Resultaterne er generelt bedst, når transplantationen udføres i barndom med en søskendedonor.

I en 2016 undersøgelse, undersøgte forskere resultaterne blandt 1.493 personer med thalassæmi major, der modtog en knoglemarvstransplantation. De fandt høje overlevelsesrater generelt, især hos personer under 14 år, og når donoren var en søskende.

• 88 % af mennesker overlevede i mindst 2 år, og mindst 81 % havde ingen tegn på thalassæmi i 2 år
• 91 % af mennesker, der modtog en transplantation fra en søskende, overlevede i mindst 2 år, og 83 % havde ingen tegn på thalassæmi i mindst 2 år
• 90 % til 96 % af personer under 14 år overlevede mindst 2 år, og 83 % til 93 % havde ingen tegn på thalassæmi i mindst 2 år

I en gennemgang af undersøgelser fra 2017 rapporterede forskere overlevelsesrater i de undersøgelser, de gennemgik, varierende fra 66 % til 99 %, når donoren var en søskende. Den største undersøgelse, de har gennemgået, med 222 børn, rapporterede en overlevelsesrate på 82 %.

Når donoren ikke var relateret til personen med thalassæmi, varierede overlevelsesraterne fra 62 % til 100 %. I den største undersøgelse med 122 personer var overlevelsesraten 84 %.

Potentielle risici ved behandling af beta-thalassæmi major med knoglemarvstransplantation

Høje doser kemoterapi kan beskadige sunde celler i din krop og forårsage mange bivirkninger. Hos højrisikopersoner er dødeligheden så høj som 35 % og næsten 30 % af mennesker afviser de nye stamceller.

Komplikationer kan omfatte:

• skjoldbruskkirtel dysfunktion
• diabetes
• hjertefejl
• hypogonadisme
• forsinket pubertet
• infertilitet
• nedsat væksthøjde

Graft versus host sygdom er en potentielt alvorlig komplikation, hvor dit immunsystem angriber de nye celler. Det kan forekomme inden for et par måneder eller nogle gange 1 til 2 år senere. Symptomerne kan variere fra milde til livstruende. De omfatter:

• kløende udslæt
• diarré
• tør mund
• gulsot
• ledsmerter
• stakåndet
• generel sygdomsfølelse
• tør hud

I en 2022 undersøgelse fra Tyrkiet udviklede 8,3 % af de personer, der modtog en stamcelletransplantation for thalassæmi major i 25 behandlingscentre fra 1988 til 2020, kronisk graft-versus-værtssygdom.

Hvad sker der under en knoglemarvs- eller stamcelletransplantation for beta-thalassæmi major

Du bliver indlagt på hospitalet eller transplantationscentret den dag, behandlingen starter. Du vil først modtage store mængder kemoterapi eller strålebehandling for at ødelægge de celler, der producerer unormale blodceller. Du vil sandsynligvis modtage kemoterapi gennem en central linje indsat i en stor vene nær dit hjerte.

Du bliver sandsynligvis nødt til at blive på hospitalet eller behandlingscentret, mens du modtager kemoterapi eller strålebehandling. Denne fase varer normalt omkring 1 til 2 uger. Du kan udvikle bivirkninger som kvalme og hårtab.

Stamcelletransplantationen påbegyndes normalt 1 eller 2 dage efter kemoterapien eller strålingen. Stamcellerne vil smertefrit blive infunderet gennem den centrale linje i din blodbane. Du skal muligvis blive på behandlingsstedet i flere uger, mens du venter på, at stamcellerne producerer nye blodceller.

De fleste kan forlade behandlingsstedet 1 til 3 måneder efter en transplantation, men du kan blive nødt til at vente længere, hvis du udvikler en infektion eller andre komplikationer.

Hvem er kandidat til proceduren?

En stamcelletransplantation er normalt forbeholdt personer med svær thalassæmi, som ikke reagerer godt på andre behandlinger. Berettigelse afgøres fra sag til sag.

Det to nøglefaktorer som bestemmer berettigelse er alder og tilgængelighed af en HLA-identisk familiedonor. Det Det europæiske hæmoglobinopatiregister anfører, at transplantation bør ske hos personer under 14 år.

Ideelt set bør transplantationen udføres før udviklingen af:

• leverforstørrelse
• leverfibrose
• jern overbelastning

Tag væk

En allogen knoglemarvstransplantation er den eneste potentielle kur mod beta-thalassæmi major. Det involverer at modtage store mængder kemoterapi eller stråling for at ødelægge celler, der producerer unormale blodceller. Knoglemarvsceller infunderes derefter i dit blod fra en donor for at erstatte dine unormale celler.

Allogene knoglemarvstransplantationer kan være yderst effektive til behandling af thalassæmi, men de kommer med risiko for alvorlige komplikationer. Resultaterne er generelt bedst, når de udføres tidligt i livet.