Hvad er Lysosomal Acid Lipase Deficiency (LALD)?

Tegnene og symptomerne på den tidlige indtræden af ​​LALD (Wolman disease) kan omfatte:

• opkastning
• diarré
• fed afføring
• hævet mave
• forstørret lever og milt
• kalkaflejringer i binyrerne
• manglende trives
• fejlernæring
• gulsot

Tegnene og symptomerne på den senere opståede form af LALD (CESD) kan være mere variable og kan omfatte:

• forstørret lever eller milt
• opkastning
• diarré
• fed afføring
• mavesmerter
• malabsorption af næringsstoffer
• gulsot
• anæmi
• lavt blodpladetal
• forhøjet kolesterol, triglycerider og leverenzymer
• åreforkalkning

LALD er forårsaget af mutationer i LIPA-genet, som fortæller dine celler, hvordan de skal lave enzymet lysosomal acid lipase (LAL). LAL findes i den del af en celle, der kaldes lysosomet, som nedbryder og genbruger stoffer, som cellen ikke længere har brug for.

LAL hjælper normalt med at nedbryde kolesterylestere og triglycerider til kolesterol og fedtsyrer, som derefter sendes til din lever for at blive fjernet fra din krop.

Men mutationer i LIPA fører til nedsat produktion af LAL i CESD og ingen produktion af LAL ved Wolmans sygdom. Som resultat:

• Kolesterylestere, triglycerider og andre fedtstoffer opbygges i lysosomer.
• Din krop finder andre måder at lave kolesterol på, hvilket kan føre til stigninger i blodets kolesteroltal.
• Overskydende fedt sendes stadig til din lever, men de kan ikke nedbrydes ordentligt og begynder i stedet at opbygges, hvilket fører til leversygdom.

LALD nedarves på en autosomal recessiv måde. Dette betyder, at du kun får LALD, hvis du modtager to kopier af det muterede LIPA-gen – en fra hver forælder.

LALD kan være svært at diagnosticere, fordi dets symptomer overlapper med symptomerne ved nogle mere almindelige tilstande. Sundhedspersonale forveksler det ofte med tilstande som familiær hyperkolesterolæmi og ikke-alkoholisk fedtleversygdom.

Men nogle funktioner kan være unikke for LALD:

• Tidlig debut: Læger kan have mistanke om Wolmans sygdom, når de følgende tegn og symptomer opstå sammen:
  • forstørret lever
  • opkastning og diarré
  • manglende trives
  • binyreforkalkninger
• Sen indtræden: Observationer, der kan tyde på CESD omfatte:
  • fedtlever, unormale blodlipider eller åreforkalkning i fravær af tilstande som metabolisk syndrom, type 2-diabetes og forhøjet blodtryk
  • forstørret milt i mangel af andre årsager, såsom infektioner eller blodkræft
  • tegn på fremskreden leversygdom i en ung alder

Læger kan bruge følgende test til at hjælpe med at diagnosticere LALD:

• blodprøver, såsom dem for:
  • total-, LDL- og HDL-kolesterolniveauer
  • triglycerider
  • leverfunktion
  • fuldstændig blodtælling
• billeddiagnostiske tests for at se efter en forstørret lever eller milt
• analyse af en leverbiopsi

Disse tests alene kan dog ikke bekræfte en diagnose af LALD. Yderligere test er nødvendige.

Gentest kan finde mutationer i LIPA-genet. Sundhedspersonale kan også udføre tests for at vurdere niveauet af LAL-enzymaktivitet i en tørret blodplet eller i en prøve af celler.

Food and Drug Administration godkendte medicinen sebelipase alfa (Kanuma) i 2015 til behandling af LALD. Denne medicin kan bruges til at behandle begge former for tilstanden.

Kanuma er en type enzymerstatningsterapi. Det erstatter LAL i din krop, så lipidmetabolismen kan fortsætte som normalt.

Kanuma gives intravenøst ​​en gang om ugen for tidligt debuterende LALD og en gang hver anden uge for senere debuterende LALD. Livslang behandling er normalt nødvendig.

Før godkendelsen af ​​Kanuma blev andre behandlinger overvejende brugt til LALD, herunder:

• lipidsænkende behandlinger såsom statiner
• levertransplantation
• stamcelletransplantation

Din læge vil overvåge helbredet af din lever, milt og kardiovaskulære system under hele din behandling.

Derudover fører LALD ofte til ernæringsmæssige mangler på grund af malabsorption, så ernæringsovervågning er en vigtig del af håndteringen af ​​tilstanden.

Der er i øjeblikket ingen kur mod LALD. Fortsat behandling er nødvendig for at reducere virkningerne af tilstanden. Regelmæssig overvågning af din generelle sundhed og ernæring er også afgørende.

Der er stor forskel på udsigterne mellem tidlig debut og senere debut LALD:

Tidlig debut LALD (Wolman disease)

Wolmans sygdom er mere alvorlig og udvikler sig hurtigt. Døden indtræffer typisk inden for det første leveår. En lille 2016 undersøgelse fandt, at medianalderen ved døden var 3,7 måneder.

Imidlertid har introduktionen af ​​Kanuma øget den forventede levetid med denne tilstand. Det resultater af to kliniske forsøg anslået, at 68 % af spædbørn behandlet med Kanuma ville overleve til 5 års alderen.

Senere debut LALD (CESD)

CESD er forbundet med en række potentielle helbredskomplikationer, såsom:

• leversygdom, der kan udvikle sig til skrumpelever eller leversvigt

• koronararteriesygdom eller slagtilfælde på grund af virkningerne af åreforkalkning

• anæmi og lavt blodpladetal forårsaget af en forstørret milt
• ernæringsmæssige mangler på grund af malabsorption

Generelt kan personer med CESD have en typisk forventet levetidafhængig af deres sygdomspræsentation.

Kanuma har også forbedret udsigterne for personer med CESD. Et klinisk forsøg i 2022 viste, at de, der tog Kanuma, havde hurtige forbedringer i markører for leverfunktion og blodlipider. Der var ingen progression af leversygdom i op til 5 år.

LALD er en sjælden genetisk tilstand, der påvirker metabolismen af ​​fedtstoffer i din krop. Det fører til opbygning af fedtstoffer i cellerne, især dem i din lever og milt.

Der er to typer LALD. Tidlig indtræden LALD begynder i barndommen, er mere alvorlig og udvikler sig hurtigt. Senere debut LALD begynder efter spædbarnsalderen og er forbundet med komplikationer såsom leversygdomme og åreforkalkning.

LALD har i øjeblikket ingen kur, og udsigterne afhænger af, hvilken type LALD en person har. Samlet set har behandling med enzymerstatningsterapi bidraget til at forbedre udsigterne for LALD sammenlignet med tidligere behandlinger.