Forståelse af KRAS-mutationen i tyktarmskræft

En mutation i KRAS-genet kan påvirke dine behandlingsmuligheder og udsigter med tyktarmskræft. Forskere undersøger nye behandlinger, der kan målrette mod KRAS-mutationer.

Kolorektal cancer opstår, når raske celler i tyktarmen eller endetarmen ændrer sig og vokser ukontrolleret.

Kolorektal cancer er tredje mest almindelige kræft hos mænd og kvinder i USA og den næsthyppigste årsag til kræftdødsfald for mænd og kvinder tilsammen, ifølge American Cancer Society.

Når du beslutter dig for en behandlingsplan, vil din læge overveje stadiet af din tyktarmskræft og dit generelle helbred, men der er andre faktorer at overveje. Disse omfatter genetiske mutationer eller biomarkører, der kan påvirke din risiko og behandlingsmuligheder. Ændringer i tumorens DNA kan få tumoren til at vokse, så at målrette disse ændringer direkte kan forbedre dine udsigter.

En genetisk mutation, der vides at øge risikoen for tyktarmskræft, er KRAS-mutationen. Rundt om 45 % af mennesker med tyktarmskræft har denne særlige genmutation ifølge National Cancer Institute. Og forskning viser, at det er forbundet med behandlingsresistens og forværrede overlevelsesrater.

Hvis du får en kolorektal cancerdiagnose, kan KRAS-mutationstestning være nødvendig for at hjælpe din læge med at beslutte den bedste behandlingsplan.

Hvad er KRAS-mutationen i kolorektal cancer?

KRAS-genet instruerer din krop til at lave et protein, der fremmer regelmæssig cellevækst og -deling.

En mutation er, når et gen indeholder en fejl. Når der er en mutation i KRAS, fortæller den dine celler at vokse for meget, hvilket forårsager kræft. Et normalt (umuteret) gen kaldes et vildtype-gen.

KRAS, som står for Kirsten rottesarkom, er et af de hyppigst muterede gener i tyktarmskræft. Muterede versioner af dette gen er også forbundet med andre kræfttyper, herunder lunge- og bugspytkirtelkræft.

Hvorfor er KRAS så svært at målrette mod?

I årenes løb har forskere fundet KRAS-proteinet særligt udfordrende at målrette mod udvikling af lægemidler. Dette skyldes, at KRAS-proteinet er lille med en glat overfladehvilket gør det svært for stoffer at binde sig til det.

Fordi det er så svært at målrette, har National Institutes of Health (NIH) skabt RAS initiativ at styrke indsatsen mod at målrette mod KRAS-mutationer.

Hjalp dette?

Hvad betyder KRAS-mutationen for behandling af kolorektal cancer?

At have en KRAS-mutation kan gøre en person med tyktarmskræft mere modstandsdygtig over for behandling med almindelige kræftbehandlinger kaldet epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) hæmmere.

Hvis du har en KRAS-mutation, bør du derfor ikke modtage EGFR-hæmmere som cetuximab (Erbitux) eller panitumumab (Vectibix).

Din læge kan vælge en anden kræftbehandling som kemoterapi eller immunterapi.

Hvordan påvirker KRAS-mutationen udsigterne for mennesker med tyktarmskræft?

Mennesker med KRAS-muteret kolorektal cancer har lavere overlevelsesrater end dem med et vildtype KRAS-gen.

En lille undersøgelse udført i Brunei, som omfattede 76 personer med metastatisk kolorektal cancer, fandt en signifikant forskel mellem resultaterne af mennesker med vildtype KRAS og dem med mutant KRAS. I undersøgelsen var medianoverlevelsen for deltagere med mutant KRAS 25 måneder, men 35 måneder for dem med vildtype-KRAS.

Med nye lægemidler under udvikling rettet mod KRAS-mutationer, vil disse udsigter sandsynligvis forbedres. Food and Drug Administration (FDA) har godkendt to målrettede behandlinger (sotorasib og adagrasib) til en specifik undertype af KRAS-muteret, ikke-småcellet lungekræft. Effektiviteten af disse behandlinger mod tyktarmskræft er stadig ved at blive evalueret.

Udviklingen af lægemidler rettet mod andre undertyper er stadig på et relativt tidligt stadie.

Hvordan ved jeg, om jeg har KRAS-mutationen?

National Comprehensive Cancer Network nu anbefaler KRAS-mutationstest for alle diagnosticeret med metastatisk kolorektal cancer.

Din læge kan bekræfte KRAS-mutation med genetisk testning. De fjerner en lille prøve af din tumor (biopsi) og sender den til et laboratorium til test.

På laboratoriet føres prøven gennem en specialiseret maskine, der kan detektere genmutationer som KRAS. Dette kaldes næste generations sekventering.

Ofte stillede spørgsmål

Hvor almindelig er KRAS-mutationen i kolorektal cancer?

Om 45 % af mennesker med metastatisk tyktarmskræft har en KRAS-mutation.

Er KRAS-mutationen arvelig?

KRAS-mutationen er ikke arvelig. KRAS-mutationer er somatiske mutationer, hvilket betyder, at DNA-ændringerne opstår efter du er født og ikke kan videregives til dine børn.

Hvad er de mest almindelige KRAS-mutationer i cancer?

Der er mange forskellige KRAS-mutationer, kendt som varianter eller undertyper. Forskning tyder på, at de mest almindelige KRAS-varianter i kolorektal cancer er G12D, G12V, G12C og G13D. Ved lungekræft er hyppigst KRAS-varianter er G12C, G12V og G12D.

Hvis du har tyktarmskræft, kan det at kende din KRAS-mutationsstatus hjælpe med at vejlede din læge mod en behandlingsplan, der sandsynligvis vil fungere bedst til at behandle din kræft.

I øjeblikket er der ingen specifikke anti-KRAS-terapier til tyktarmskræft, men forskning er i gang. Hvis du har metastatisk kolorektal cancer og testet positiv for en KRAS-mutation, skal du tale med din læge om muligheden for at deltage i et klinisk forsøg med en KRAS-målrettet behandling.