Forståelse af genetik af hypofysetumorer

Opstår hypofysetumorer i familier?

Mennesker, der udvikler hypofysetumorer, har sjældent familiemedlemmer, der har eller har haft dem. Ifølge International Neuroendocrine Cancer Alliance har kun omkring 1 ud af 20 hypofysetumorer en familieforbindelse. I disse tilfælde går en genetisk mutation, der øger risikoen for en hypofysetumor, fra en generation til den næste.

Disse mutationer øger typisk din risiko for flere forskellige tumortyper eller tilstande. I nogle tilfælde synes mutationen kun at forårsage hypofysetumorer.

Lad os tage et kig på begge scenarier.

Hvad er familiært isoleret hypofyseadenom (FIPA)?

FIPA er, når en genetisk mutation løber i en familie, men kun er forbundet med hypofysetumorer. FIPA tegner sig for ca 2 % af alle hypofysetumorer.

I omkring 80 % af familierne med FIPA har forskerne endnu ikke identificeret det gen, der forårsager mutationen.

Den mest almindelige kendte mutation er i det aryl-carbonhydrid-receptor-interagerende protein (AIP) gen. Omkring 1 ud af 5 familier med FIPA har en mutation i dette gen. Alligevel udvikler ikke alle med en AIP-genmutation FIPA.

Sjældent kan FIPA skyldes en mutation i den G-proteinkoblede receptor (GPR101) gen på X-kromosomet.

Hvilke familiesyndromer øger min risiko for hypofysekræft?

Det er mere almindeligt for folk at udvikle en hypofysetumor som en del af en bredere genetisk tilstand, også kendt som et familiesyndrom. Disse syndromer øger typisk din risiko for forskellige tilstande eller tumortyper.

Det betyder, at syndromet kan vise sig på forskellige måder i forskellige familiemedlemmer. Nogle familiemedlemmer kan have hypofysetumorer, men andre kan f.eks. have binyre-, skjoldbruskkirtel- eller hjernetumorer.

Nogle af de genetiske tilstande forbundet med hypofysetumorer omfatter:

Multipel endokrin neoplasi type 1 (MEN1)

Forskere mener en mutation i MÆND1 genet forårsager tilstanden. Mennesker med MEN1 har en øget risiko for hypofyse-, bugspytkirtel- og parathyreoidea-tumorer. En forælder med denne mutation har 50 % chance for at give den videre til deres børn.

Multipel endokrin neoplasi type 4 (MEN4)

MEN4 ligner MEN1, men er forårsaget af ændringer i et andet gen, CDKN1B. Ændringerne går oftest i arv.

Carney kompleks

Folk arver normalt Carney-komplekset fra den ene forælder. Det kan indebære ændringer af PRKAR1A gen.

Carney-komplekset har usædvanlig hudpigmentering, såsom flade brune pletter på lys hud eller let hævede, mørke papler på mørk hud. Hjerte-, hypofyse- eller nervetumorer kaldet schwannomer er også en del af det.

McCune-Albright syndrom

McCune-Albright syndrom påvirker endokrine kirtler, herunder hypofysen, og producerer knoglelæsioner og usædvanlig hudpigmentering.

Familiær akromegali

Hypofyseproblemer kan få din krop til at producere for meget væksthormon, hvilket forårsager akromegali. Det kan være en del af MEN1 eller opstå af sig selv inden for en familie. Det får dine knogler og blødt væv til at vokse for meget.

Andre syndromer

Sjældentkan hypofysekræft skyldes andre familiesyndromer, såsom:

• Dicer syndrom
• Lynch syndrom
• arvelig paragangliom
• neurofibromatose type 1
• tuberøs sklerose

Hvor sandsynligt er det, at jeg udvikler en hypofysetumor, hvis jeg har en familiehistorie?

Hvis du har et familiesyndrom forbundet med hypofysetumorer, kan din risiko være større. Det afhænger også af syndromet. Ifølge 2020 forskninghypofysetumorer udvikler sig i:

• 40 % af personer med MEN1
• 20% af mennesker med McCune-Albright syndrom
• 15 % af mennesker med Carney-kompleks

Hvis du har en familiehistorie med FIPA, kan din risiko afhænge af, hvilket gen der er ansvarlig for tilstanden. Omkring 20% ​​af mennesker med en mutation i AIP gen udvikle hypofysetumorer. Men ca 85 % af mennesker med de sjældne GPR101 genmutation vil udvikle hypofysetumorer.

Hvis du har en familiehistorie med hypofysetumorer, kan du overveje at tale med en sundhedspersonale om genetisk testning.

Hvem har størst sandsynlighed for at få en hypofysetumor?

Mens læger diagnosticerer omkring 13.770 mennesker med hypofysetumorer hvert år, er meget få af disse tumorer kræft. Alligevel lige så mange som 1 ud af 4 mennesker med hypofysetumorer ved ikke, at de har dem, fordi de er så små.

Alle kan udvikle en hypofysetumor, men de er mere almindelige i:

• personer i alderen 50 til 75 år
• Kvinder
• Sorte mennesker
• Hispanic folk
• mennesker med visse genetiske forhold

Kan jeg forhindre en hypofysetumor, hvis jeg har en familiehistorie?

Forskning har ikke identificeret nogen livsstil eller miljømæssige årsager til hypofysetumorer, så der er ingen specifik måde at forhindre dem på.

Alligevel kan du sænke din risiko for kræft generelt ved at vedtage en sund livsstil, herunder:

• spise en sund kost
• undgå tobak

• motionerer regelmæssigt

• få nok søvn

Hvad kan ellers forårsage hypofysetumorer?

Forskere ved endnu ikke, hvad der forårsager de fleste hypofysetumorer. Nedarvede genmutationer tegner sig kun for ca 5 % af hypofyseadenomer (ikke-cancerøse tumorer).

Tumorer dannes normalt på grund af erhvervede genmutationer. Det er mutationer, du opfanger i løbet af dit liv. Forskning har forbundet hypofysetumorer med mutationer i følgende gener:

• AIP
• GNAS
• USP8
• USP48
• BRAF
• PIK3CA
• TP53

Ingen særlige livsstilsvalg eller eksponeringer vides at forårsage disse mutationer.

De fleste mennesker, der udvikler en hypofysetumor, har ikke en familiehistorie. Nogle arvelige genetiske forhold gør det mere sandsynligt at udvikle disse typer tumorer.

Der er lidt du kan gøre for at forhindre hypofysetumorer, uanset om du har en familiehistorie eller ej. Ingen livsstil eller miljømæssige årsager er kendt for at bidrage til din risiko. Men at kende din familiehistorie kan hjælpe dig med at være mere årvågen og finde dem hurtigere.