Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er en type blodkræft, der påvirker immunceller kendt som lymfocytter.
Når de typiske processer, der regulerer væksten og omsætningen af disse celler, afbrydes, kan lymfocytterne opbygges ukontrolleret i knoglemarven, blodet, lymfeknuderne og milten. De kan derefter fortrænge sunde celler og forhindre dem i at udføre deres sædvanlige funktioner.
Efterhånden som videnskabsmænd har opdaget mere om den underliggende biologi, der fører til CLL, er der blevet mange behandlingsmuligheder tilgængelige, der målretter sygdommen på molekylært niveau. Disse former for medicin er kendt som målrettede terapier.
I denne artikel ser vi på nogle af de typer medicin, der kan bruges til målrettet terapi ved CLL, herunder hvordan de virker, hvordan de bruges og potentielle bivirkninger.
Bruton tyrosinkinase (BTK) hæmmere
BTK er et protein, der hjælper med at videregive signaler i CLL-celler, der fremmer kræftcellevækst og -deling. BTK-hæmmere virker ved at binde sig til proteinet og blokere dets aktivitet. Dette afskærer de signaler, som kræftcellerne har brug for for at overleve.
Der er to typer BTK-hæmmere, der almindeligvis anvendes til behandling af CLL:
- ibrutinib (Imbruvica)
- acalabrutinib (kalkvens)
Hvordan de tages
Begge BTK-hæmmere tages oralt som en pille eller kapsel.
BTK-hæmmere kan anvendes alene eller i kombination med andre typer CLL-behandlinger. Forskning fra 2019 tyder på, at BTK-hæmmere kan være med til at gøre kræftceller mere modtagelige for visse typer kemoterapi.
Du kan bruge ibrutinib og acalabrutinib tidligt i CLL-behandlingen, herunder som startbehandling. Du kan også bruge dem, efter du har prøvet andre behandlingsformer.
Mulige bivirkninger
De fleste bivirkninger af BTK-hæmmere er milde. Disse omfatter:
- gastrointestinale symptomer (kvalme, diarré, forstoppelse)
- træthed
- muskel- og ledsmerter eller smerter i kroppen
- udslæt
- hævelse af hænder og fødder
- blødende
- øget risiko for infektion
- cytopeni eller lavt antal blodlegemer
- hovedpine (med acalabrutinib)
Ændringer i blodcelletal er også almindelige, men disse kan ofte behandles.
Fordi disse medikamenter retter sig mod signalering i immunsystemets celler, kan de også øge sandsynligheden for at udvikle alvorlige infektioner. Selvom disse infektioner er sjældne, er det vigtigt at diskutere eventuelle symptomer med din læge.
Andre sjældne, men alvorlige bivirkninger kan omfatte blødning og uregelmæssig hjerterytme eller atrieflimren.
Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) hæmmere
PI3K er et andet protein involveret i signalveje, der styrer væksten af CLL-celler. Forskellige PI3K-hæmmere retter sig mod forskellige former af proteinet for at forhindre CLL-celler i at formere sig.
Der er to typer PI3K-hæmmere, der typisk anvendes i CLL-behandling:
- idelalisib (Zydelig)
- duvelisib (Copiktra)
Idelasinib blokerer én form for PI3K (delta), mens duvelisib blokerer to former (delta og gamma).
Hvordan de tages
Både idelalisib og duvelisib tages som piller to gange dagligt. Du vil tage idelalisib i kombination med intravenøs behandling (Rituxan).
Disse medikamenter bruges, når andre behandlingsmuligheder for CLL allerede er blevet prøvet og er holdt op med at virke.
Mulige bivirkninger
Almindelige bivirkninger af PI3K-hæmmere ligner dem af BTK-hæmmere. Nogle andre mulige bivirkninger at være opmærksom på inkluderer:
- lungebetændelse
- mavesmerter
- kuldegysninger
Sjældne, men potentielt alvorlige komplikationer er også mulige, herunder:
- lungebetændelse
- lever- eller tarmskader
- alvorlige hudproblemer
- allergiske reaktioner
Hos nogle mennesker kan hvilende infektioner, såsom hepatitis, blive aktiveret igen under brugen af idelalisib. Din onkolog kan anbefale antiviral behandling for at forhindre dette i at ske.
I juni 2022 offentliggjorde FDA en
Monoklonale antistoffer
Monoklonale antistoffer er proteiner designet til at genkende specifikke mål fundet på overfladen af kræftceller. I lighed med hvordan kroppen naturligt laver antistoffer for at hjælpe med at guide immunsystemet til at angribe fremmede angribere, kan behandling med monoklonale antistoffer hjælpe immunsystemet med at genkende og ødelægge CLL-celler.
Monoklonale antistoffer, der bruges til at behandle CLL, målretter mod en af to markører fundet på lymfocytter:
- Rituximab (Rituxan), obinutuzumab (Gazya) og ofatumumab (Azerra) målretter mod CD20.
- Alemtuzumab (Campath) er rettet mod CD52.
Hvordan de tages
Man får typisk monoklonale antistoffer ved infusion i en vene. Hyppigheden og varigheden af infusionerne varierer afhængigt af den type medicin, du tager. En form for rituximab kan gives som et skud under huden.
Afhængigt af sværhedsgraden af CLL og sygdomsstadiet, kan monoklonale antistoffer anvendes alene eller i kombination med andre lægemidler. Typisk anbefaler sundhedspersonale dem til personer, hvis symptomer er for alvorlige til kemoterapi, eller hvis CLL ikke reagerer på andre former for behandling.
Mulige bivirkninger
Bivirkninger af monoklonale antistoffer kan forekomme under infusion eller flere timer efter. De er normalt milde og kan omfatte:
- kvalme
- feber
- udslæt
- kuldegysninger
- kløe
- hovedpine
Mere alvorlige reaktioner kan også forekomme, som kan føre til:
- brystsmerter eller hjerteslag
- hævelse af ansigt og tunge
- vejrtrækningsbesvær
- svimmelhed eller svimmelhed
Du kan tage anden medicin før infusioner for at forhindre disse bivirkninger.
Som med PI3K-hæmmere kan tidligere virusinfektioner reaktiveres, hvis du bruger monoklonale antistoffer. Under behandlingen kan din læge overvåge dit blod for at sikre, at disse infektioner forbliver inaktive.
B-celle lymfom 2 (BCL2) antagonist
BCL2 er et protein, der forhindrer celledød. Det gør den ved at blokere aktiviteten af andre proteiner, der fremmer celleomsætning.
I CLL-celler er aktiviteten af BCL2 dog ikke reguleret. Dette fører til ukontrolleret vækst og overlevelse af kræftceller.
Venetoclax (Venclexta) er et lægemiddel, der binder til BCL2 i stedet for dets sædvanlige mål. Dette holder proteinerne frie til at sende de signaler, der hjælper med at dræbe kræftceller.
Hvordan det tages
Venetoclax tages oralt som en pille en gang dagligt. Du kan tage det alene eller kombineret med monoklonale antistoffer som rituximab.
Mulige bivirkninger
Lavt blodtal er en almindelig bivirkning ved behandling med venetoclax. Hvis blodtallene bliver for lave, kan det føre til:
- anæmi (lavt antal røde blodlegemer)
- neutropeni (lavt antal hvide blodlegemer)
- trombocytopeni (lave blodplader)
Andre mulige bivirkninger omfatter træthed, diarré og kvalme. Milde infektioner, såsom forkølelse, er almindelige. Alvorlige infektioner kan også forekomme.
Venetoclax kan også forårsage en bivirkning kendt som tumorlysesyndrom. Dette sker, når for mange celler dør på én gang. Når kræftcellerne dør, frigiver de deres indhold til blodbanen, hvilket kan overvælde nyrerne og forårsage nyresvigt. Tumorlysesyndrom er mest almindeligt hos mennesker med et stort antal kræftceller.
Hvis du begynder at tage venetoclax, vil din onkolog starte dig med en lav dosis og øge mængden af dosis langsomt over flere uger for at forhindre hurtig celledød.
En forbedret forståelse af videnskaben bag CLL har ført til udviklingen af flere målrettede terapier, der kan bruges alene eller i kombination med andre behandlingsformer.
Disse målrettede terapier kan bruges på tværs af de mange stadier af CLL. Dit sundhedsteam vil arbejde sammen med dig for at hjælpe med at vælge den rigtige behandlingsmulighed baseret på dine individuelle behov og helbredstilstand.
De fleste bivirkninger ved målrettet behandling er milde, men alvorlige komplikationer kan forekomme. Før du starter nogen behandlinger, er det vigtigt at diskutere dine muligheder med en sundhedspersonale, så du vil være opmærksom på de potentielle risici og fordele ved behandlingen.
Discussion about this post