Kolorektal cancer er den tredje mest almindelige form for kræft i USA, med cirka 130.000 tilfælde diagnosticeret hvert år. Det er også den næststørste årsag til kræftdødsfald i USA. Men når den opdages tidligt, er sygdommen 90 procent helbredelig.
Abnormiteter i nogle af generne i tyktarmsceller, der kontrollerer cellevækst og død, kan forårsage tyktarmskræft. Arvelig non-polypose kolorektal cancer (HNPCC), som rammer næsten 5 procent af kolorektal cancerpatienter, er karakteriseret ved en mutation i et vigtigt gen, som er nedarvet – eller overføres fra forælder til barn.
I HNPCC står “H” for arvelig, hvilket betyder, at det er arvet eller kan overføres fra forælder til barn. “NP” står for non-polyposis, som adskiller HNPCC fra et syndrom karakteriseret ved dannelsen af polypper. “CC” står for kolorektal cancer, den hyppigste cancer, der udvikler sig i HNPCC-familier.
Hvordan nedarves HNPCC?
HNPCC er forårsaget af en arvelig mutation eller abnormitet i et gen, der normalt reparerer vores krops DNA. Der er mindst fem af disse gener kendt som mismatch reparationsgener, der vides at være forbundet med HNPCC. Hvis genetiske skader ikke repareres, kan der opstå kræft. Når et individ har en arvelig genmutation, er den til stede i cellerne i alle kroppens organer. Dette gør det lettere for andre kræftformer at udvikle sig, såsom kræft i livmoderen eller æggestokkene, mave-tarmkanalen (mave, tyndtarm og bugspytkirtel), urinveje eller nyrer.
HNPCC og kræftrisiko ved 70 år
Kolorektal cancer
- Livstidsrisiko for kræft i HNPCC: 80 %
- Risiko i den almindelige befolkning: 2 %
Endometriekræft (livmoderkræft).
- Livstidsrisiko for kræft i HNPCC: 60 %
- Risiko i den almindelige befolkning: 1,5 %
Livmoderhalskræft
- Livstidsrisiko for kræft i HNPCC: 12 %
- Risiko i den almindelige befolkning: 1 %
Mavekræft
- Livstidsrisiko for kræft i HNPCC: 13 %
- Risiko i den almindelige befolkning: Mindre end 1 %
Andre kræftformer
- Livstidsrisiko for kræft i HNPCC: 1-4 %
- Risiko i den almindelige befolkning: Mindre end 1 %
Selvom risikoen for at udvikle kræft for mennesker med HNPCC er høj, kan det at blive mere informeret om syndromet, få de anbefalede screeninger og check-ups og modtage behandling af eksperter hjælpe med at forebygge kræft og redde liv.
Hvordan diagnosticeres HNPCC?
Familie historie
En detaljeret familiehistorie er det første skridt til at afgøre, om din familie kan være påvirket af HNPCC eller et arvet tyktarmskræftsyndrom. Der er flere kriterier, der advarer din sundhedsplejerske om en mulig diagnose af HNPCC.
De mest strenge inkluderer:
Amsterdam I:
- Tre pårørende med tyktarmskræft
- Et tilfælde af tyktarmskræft diagnosticeret hos en pårørende ved eller før 50 år
- En slægtning med tyktarmskræft er en førstegrads (forælder, barn, søskende) til de to andre med tyktarmskræft
- Kolorektal cancer opstår i to på hinanden følgende generationer
Mindre strenge kriterier omfatter:
HNPCC-lignende:
- Familier med to tyktarmskræft og en livmoderkræft, eller to slægtninge med tyktarmskræft og fremskredne præcancerøse polypper
- Én tyktarmskræft eller livmoderkræft diagnosticeret ved eller før 50 år
- En pårørende med kræft er en førstegrads til de to andre med kræft eller polypper
- Kræft opstår i to på hinanden følgende generationer
Amsterdam II:
- To HNPCC-associerede kræftformer*
- En pårørende med kræft er en førstegrads til de to andre med kræft
- Kræft opstår i to på hinanden følgende generationer
- En pårørende med kræft bør diagnosticeres før 50 år
HNPCC-associerede kræftformer: kolorektal, uterin/endometrie, tyndtarm, urinleder, nyrebækken*
Andre spor, der bruges til diagnosticering af HNPCC i en familie, omfatter flere slægtninge med kolorektal cancer, især i en ung alder, personer, der har haft mere end én kolorektal cancer, eller klynger af kolorektal og andre HNPCC-associerede kræftformer.
Genetisk testning
Hvis familiehistorien tyder på HNPCC, anbefales genetisk rådgivning forud for genetisk testning. En genetisk rådgiver vil gennemgå din familiehistorie og vil også diskutere de vigtige spørgsmål vedrørende testning, herunder dit følelsesmæssige velvære.
Hvis der er stor sandsynlighed for, at din familie har et arvelig tyktarmskræftsyndrom, kan DNA-sekventering (blodtestning) for de genmutationer, der vides at forårsage HNPCC, anbefales. Cirka 50 procent af HNPCC-familierne har en mutation påvist. Hvis det opdages i familien, kan andre pårørende efterfølgende blive testet. Det er vigtigt, at en positiv gentest hos en person kun bekræfter, at genmutationen er blevet arvet; det gør det ikke opdage polypper eller kræft.
Mikrosatellit-ustabilitet (MSI) er en alternativ metode til testning, som nogle gange udføres på kræftvæv eller polypper. En positiv MSI-test sammen med en stærk familiehistorie tyder stærkt på HNPCC. Dog bør genetisk testning med direkte DNA-sekventering følge.
Hos patienter med en positiv DNA-test kræves regelmæssig kolorektal og gynækologisk overvågning for at forebygge eller opdage kræft i dens tidlige, helbredelige stadier. Hvis en familie vælger ikke at gennemgå genetisk testning, eller mutationen ikke kan findes, er der også behov for regelmæssig overvågning.
Hvordan kan kræft forebygges i en HNPCC-familie?
- For at forebygge tyktarmskræft er regelmæssige koloskopier påkrævet. I de fleste tilfælde udvikles kræft fra adenomatøse polypper, der kan fjernes under koloskopien.
- Udover regelmæssig screening kan en sund kost og livsstil hjælpe med at forebygge tyktarmskræft. Sørg for at rådføre dig med din læge, før du foretager nogen livsstilsændringer.
- Hvis der findes kræft, er kirurgisk fjernelse af hele tyktarmen den eneste sikre måde at forhindre tyktarmskræft i at gentage sig. Efter operationen er de fleste patienter i stand til at spise normal kost og leve et normalt liv.
HNPCC-familier kan følges i et register, såsom David G. Jagelman Inherited Colorectal Cancer Registries på Cleveland Clinic. Hovedformålet er at forhindre unødvendige dødsfald fra tyktarmskræft ved at yde den bedste pleje, fremme viden om risici og udføre forskning.
Hvad anbefales til screening af HNPCC-patienter?
Metode: koloskopi
Alder til begyndelse: 21 år eller ti år yngre end den yngste person diagnosticeret med tyktarmskræft i familien, alt efter hvad der er tidligere.
Interval: Hvert andet år indtil 40 år og derefter hvert år derefter
Metode: Bækkenundersøgelse, transvaginal ultralyd og CA-125 (blodprøve for kræft i æggestokkene)
Alder til begyndelse: 25-35 år
Interval: Hvert år
Metode: Endometriebiopsi
Alder til at begynde: Efterhånden som symptomer opstår, såsom vedvarende, usædvanlig vaginal blødning
Metode: Urincytologi
Dette er især vigtigt for familier, der har nogen diagnosticeret med overgangscellekarcinom i urinlederen eller nyrebækkenet.
Alder at begynde: Ved 30 år
Interval: Hvert til hvert andet år
Andre kræftformer, der opstår i familien, kan kræve specialiseret test ud over disse grundlæggende anbefalinger.
Spørgsmål?
Hvis du ønsker mere information om HNPCC, bedes du kontakte os på:
David G. Jagelman arvede kolorektal kræftregistre
Afdeling for Medicinsk Genetik / T10
Cleveland Clinic
9500 Euclid Avenue
Cleveland, OH 44195
216.445.5686 eller 800.998.4785
Discussion about this post