Bugspytkirtelkræft tager hurtigt livet af de fleste patienter. Mellem 2015 og 2021 døde omkring 97 % af patienterne med spredt bugspytkirtelkræft inden for fem år efter diagnosen.
Denne kræftform er dødelig af to hovedårsager. For det første findes der ingen effektive screeningstests. For det andet giver sygdommen kun få symptomer i de tidlige stadier. Når en patient bemærker tegn som gulsot eller mavesmerter, har kræften som regel spredt sig til andre organer.
Læger har længe sat deres lid til kemoterapi til behandling af fremskreden bugspytkirtelkræft. Kemoterapi dræber hurtigt delende celler, men kræftceller udvikler ofte resistens over for disse lægemidler. Behandlingen beskadiger også sundt væv og forårsager alvorlige bivirkninger.
KRAS-mutationen er drivkraften bag de fleste tumorer i bugspytkirtlen
Mere end 90 % af tumorerne i bugspytkirtlen bærer en mutation i et gen kaldet KRAS. Dette gen producerer et protein, der fungerer som en kontakt. Denne kontakt styrer cellevæksten ved at tænde og slukke for den.
Når KRAS-genet muterer, sidder denne kontakt fast i “tændt” position. Kræftcellerne modtager derefter et konstant signal om at formere sig uden stop.
I årtier troede forskere, at det ikke var muligt at udvikle et lægemiddel, der kunne binde sig til og blokere KRAS-proteinet. Overfladen på dette protein er usædvanlig glat. Standardlægemidler har brug for molekylære lommer på en proteinoverflade for at kunne gribe fat i og blokere den. KRAS mangler disse lommer, så eksisterende lægemidler kunne ikke binde sig til det.
Et nyt lægemiddel angriber KRAS på en anden måde
Et lægemiddel kaldet daraxonrasib, der produceres af firmaet Revolution Medicines, tilbyder en ny tilgang. Patienterne tager dette lægemiddel gennem munden en gang om dagen.
Daraxonrasib binder sig ikke direkte til KRAS; i stedet binder det sig til et molekyle kaldet cyclophilin A inde i cellerne. Cyclophilin A hjælper med at folde proteinerne til deres korrekte form. Når daraxonrasib har bundet sig til cyclophilin A, forbinder dette proteinkompleks sig med det aktive KRAS-protein og deaktiverer dets evne til at signalere til kræftcellerne, at de skal vokse.
Resultaterne af det kliniske forsøg er lovende
Virksomheden Revolution Medicines præsenterede resultaterne af fase 3-forsøget den 31. maj 2026. Forsøget omfattede 500 patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft. Alle patienter havde allerede modtaget tidligere behandling.
Resultaterne viste en markant forbedring i forhold til standardkemoterapi:
- Daraxonrasib fordoblede næsten patienternes samlede overlevelsestid fra 6,7 måneder til 13,2 måneder.
- Lægemidlet reducerede risikoen for død med 60 %.
- Patienterne rapporterede om bedre livskvalitet og mindre smerter.
Den mest almindelige bivirkning ved daraxonrasib var hududslæt, som forekom hos mere end 86 % af patienterne. Patienterne oplevede også mavesår, diarré, kvalme og opkastning. Patienter, der tog daraxonrasib, var dog langt mindre tilbøjelige til at afbryde behandlingen på grund af alvorlige bivirkninger sammenlignet med patienter i kemoterapi.
Næste skridt
Revolution Medicines vil søge godkendelse hos det amerikanske lægemiddelagentur FDA og andre globale tilsynsmyndigheder. Da fremskreden bugspytkirtelkræft er så vanskelig at behandle, giver tilsynsmyndighederne ofte prioritet til lægemidler, der viser denne grad af gavn. Hvis tilsynsmyndighederne godkender daraxonrasib, vil patienter kunne få adgang til dette lægemiddel inden for nogle måneder.
Denne milepæl åbner også døren for ny forskning. Forskere forventer nu flere kliniske forsøg, der skal teste kombinationer af KRAS-hæmmere med andre lægemidler. Disse kombinationsbehandlinger har til formål at forhindre, at tumorer udvikler resistens over for lægemidlet.
Daraxonrasib viser, at læger kan behandle en kræftform, som mange tidligere betragtede som uhelbredelig. Dette lægemiddel kan markere begyndelsen på en ny æra med mere præcise og effektive behandlinger af bugspytkirtelkræft.
Referencedokument:
Eileen M. O’Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel, Chiara Cremolini, Gulam A. Manji, Paul E. Oberstein, Ignacio Garrido-Laguna, Christoph Springfeld, Nilofer S. Azad, Makoto Ueno, Stephen Y. Chui, Ying Zhang, Hina Patel, Yeonju Lee, Zeena Salman, Brian M. Wolpin. Daraxonrasib eller kemoterapi ved tidligere behandlet metastatisk bugspytkirtelkræft. New England Journal of Medicine, 2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605555
Discussion about this post