myelofibrose; Årsager, symptomer, behandling og forebyggelse

Myelofibrose, en sjælden type blodkræft, betragtes som en form for kronisk leukæmi. Unormale celler kan i sidste ende erstatte normale celler i knoglemarven. Sygdommen opstår hos både mænd og kvinder.

Oversigt

Hvad er myelofibrose?

Myelofibrose er en sjælden type blodkræft, hvor knoglemarven (det bløde, svampede væv inde i de fleste knogler) er erstattet af fibrøst arvæv. Det betragtes som en form for kronisk leukæmi. Når myelofibrose opstår af sig selv, kaldes det primær myelofibrose. Hvis det opstår som følge af en separat sygdom, er det kendt som sekundær myelofibrose (f.eks. arvæv i knoglemarven som en komplikation til en autoimmun sygdom).

Knoglemarven indeholder umodne bloddannende celler, der kan udvikle sig til tre typer af specialiserede blodlegemer: røde blodlegemer, hvide blodlegemer eller blodplader. Når der sker en ændring (mutation) i en enkelt celles DNA, vil mutationen blive givet videre til nye celler, når den defekte celle deler sig.

Som tiden går, produceres flere og flere unormale celler. De kan også få yderligere mutationer, hvilket gør kræftcellerne mere aggressive over tid. De kan i sidste ende erstatte de normale celler i knoglemarven. Knoglemarven begynder at miste sin evne til at producere normale blodceller. Unormale bloddannende celler kan også vokse uden for knoglemarven i leveren, lungerne, lymfeknuderne og andre organer.

Hvad er karakteristika ved myelofibrose?

Et kendetegn ved myelofibrose er overproduktionen af gigantiske celler kaldet megakaryocytter. Megakaryocytter frigiver normalt små fragmenter kaldet blodplader. Blodplader spiller en vigtig rolle i dannelsen af blodpropper på stedet for en skade.

Når myelofibrose opstår, producerer knoglemarven for mange megakaryocytter, ledsaget af frigivelsen af proteiner kaldet cytokiner. Cytokiner er de samme stoffer, som får dig til at føle dig syg, når du har influenza. Cytokinerne i myelofibrose forårsager betændelse og opbygning af mere fibrøst væv i knoglemarven.

Anæmi kan opstå, når der er en mangel i produktionen af røde blodlegemer. Trombocytopeni kan forekomme, når der er mangel på blodpladeproduktion. Patienter med lavt blodpladetal kan være mere modtagelige for blødning.

I omkring 12 % af alle tilfælde vil primær myelofibrose udvikle sig til akut myeloid leukæmi, en meget aggressiv form for blodkræft.

Hvor almindelig er myelofibrose?

Myelofibrose er en sjælden tilstand, med omkring 1,5 tilfælde rapporteret pr. 100.000 mennesker hvert år i USA. Det forekommer hos både mænd og kvinder. Mennesker i alle aldre kan have myelofibrose, selv om det er mere sandsynligt at blive diagnosticeret hos personer over 50 år. For børn diagnosticeret med myelofibrose er starten normalt før 3 års alderen.

Symptomer og årsager

Hvad forårsager myelofibrose?

Den underliggende årsag til primær myelofibrose er endnu ikke fastlagt. Selvom myelofibrose ikke er arvelig, er det forbundet med DNA-ændringer i visse gener. Proteiner kaldet janus-associerede kinaser (JAK’er) spiller en rolle i myelofibrose. JAK’er regulerer produktionen af blodceller i knoglemarven ved at signalere cellerne til at dele sig og vokse. Hvis JAK’erne bliver overaktive, vil der blive produceret for mange eller for få blodceller.

Omkring 50 % af patienterne har en mutation i JAK2-genet. Yderligere 5-10 % af patienterne har en mutation i genet for myeloproliferativ leukæmi (MPL). En mutation kaldet calreticulin (CALR) tegner sig for cirka 35% af myelofibrose tilfælde.

Risikofaktorer for myelofibrose omfatter eksponering for ioniserende stråling eller petrokemikalier, såsom benzen eller toluen.

Når myelofibrose opstår af sig selv, kaldes det primær myelofibrose. Nogle gange kan myelofibrose udvikle sig hos patienter med andre knoglemarvskræftformer, såsom essentiel trombocytæmi (produktion af overskydende blodplader) eller polycythemia vera (produktion af overskydende røde blodlegemer). Dette er kendt som post-essentiel trombocytæmi eller post-polycythemia vera myelofibrosis.

Hvad er symptomerne på myelofibrose?

En person med myelofibrose har muligvis ikke nogen symptomer i mange år. Omkring en tredjedel af patienterne viser ikke symptomer i de tidlige stadier af lidelsen. Men i løbet af sygdommen kan de opleve følgende symptomer eller tilstande:

Anæmi: En mangel på røde blodlegemer, ofte ledsaget af træthed, svaghed og åndenød
Bleg hud
Forstørret milt (splenomegali): Dette kan resultere i en følelse af fylde eller ubehag i den øverste venstre del af maven.
Portal hypertension: En stigning i blodtrykket i den vene, der transporterer blod fra milten til leveren
Udvidede vener i maven og spiserøret: Disse vener kan briste og forårsage blødning.
Nattesved
Uforklarlige blodpropper
Hyppige infektioner
Feber
Kløe
Unormal blødning eller blå mærker
Forstørret lever
Knogle- eller ledsmerter
Vægttab
Ekstramedullær hæmatopoiesis: Unormal vækst af bloddannende celler uden for knoglemarven. Disse celler kan trænge ind i andre dele af kroppen, såsom lungerne, mave-tarmkanalen, rygmarven, hjernen eller lymfeknuderne. Cellerne kan danne masser (tumorer), der komprimerer organer eller forringer deres funktion.

Diagnose og test

Hvordan diagnosticeres myelofibrose?

Din læge vil udføre en fysisk undersøgelse og spørge om din sygehistorie, herunder eventuelle symptomer, du oplever. Lægen vil tjekke for tegn på en forstørret milt eller anæmi.

Diagnostiske test, der kan udføres, omfatter:

Komplet blodtælling (CBC): Et forhøjet antal hvide blodlegemer og blodplader og et lavere end normalt antal røde blodlegemer kan tyde på myelofibrose.
Blodprøver: Forhøjede niveauer af urinsyre, bilirubin og mælkesyredehydrogenase kan markere tilstedeværelsen af myelofibrose.

Yderligere tests kan være nødvendige for at bekræfte diagnosen, herunder

Genmutationsanalyse: Blodceller kan undersøges for visse mutationer forbundet med myelofibrose.
Knoglemarvsbiopsi: En prøve af knoglemarv kan fjernes til undersøgelse under et mikroskop.
Billeddannelsestest: En ultralydstest kan udføres for at kontrollere for forstørrelse af milten.

Ledelse og behandling

Hvordan behandles myelofibrose?

Der findes forskellige metoder til behandling af myelofibrose, afhængigt af patientens symptomer og individuelle forhold. Nogle mennesker udviser muligvis ikke symptomer i årevis. Selvom de ikke kræver øjeblikkelig behandling, bør de overvåges for ændringer, der indikerer forværring af deres tilstand.

For de fleste patienter er målet at håndtere tilstande forbundet med myelofibrose. Jakafi® (ruxolitinib) er det første lægemiddel godkendt af Food and Drug Administration til behandling af mellemliggende eller højrisiko myelofibrose. Det er en multikinasehæmmer, der virker på at undertrykke overaktiv janus-associeret kinase (JAK) signalering.

Medicinen tages oralt. Det hjælper med at lindre nogle af symptomerne forbundet med sygdommen, herunder forstørrelse af milten, nattesved, kløe, vægttab og feber.

Medicin, der bruges til at behandle anæmi omfatter:

Glukokortikoider
Androgener (syntetiske mandlige hormoner)
Immunmodulatorer: Interferon gives via intramuskulære eller subkutane (under huden) injektioner. Thalidomid og lenalidomid tages oralt. Pomalidomid er ved at blive undersøgt i kliniske forsøg til behandling af anæmi forbundet med myelofibrose.
Kemoterapimedicin: Hydroxyurea tages oralt og cladribin administreres intravenøst.
Blodtransfusioner kan udføres for at øge antallet af røde blodlegemer hos patienter med svær anæmi.

Medicin, der bruges til at behandle forstørrelse af milten (splenomegali), omfatter

Jakafi
Hydroxyurinstof
Interferon

I alvorlige tilfælde kan fjernelse af milten (splenektomi) eller strålebehandling være nødvendig. Strålebehandling kan også bruges til at behandle ekstramedullær hæmatopoiese (unormal vækst af bloddannende celler uden for knoglemarven).

Forebyggelse

Hvordan kan myelofibrose forebygges?

Myelofibrose kan ikke forebygges, men allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) kan være en potentiel kur. Proceduren indebærer at erstatte en patients immunsystem med immunsystemet fra en passende donor. Dette nye immunsystem opsøger og dræber kræftcellerne i myelofibrosepatientens knoglemarv samt giver sunde bloddannende knoglemarvsceller. Umiddelbart før transplantationen skal patienten gennemgå kemoterapi og/eller strålebehandling for at undertrykke sit eget immunsystem, så cellerne fra donoren vil tage.

HCT har en høj risiko for komplikationer og er kun egnet til visse patienter. Risikoen for en komplikation er højere for mennesker med andre medicinske tilstande. Forskellige faktorer skal tages i betragtning for patienter, der kan være kandidater til proceduren, herunder deres alder, sværhedsgraden af deres symptomer, andre risikofaktorer og sandsynligheden for succes.