Krabbe sygdom

Hvad er Krabbes sygdom?

Krabbes sygdom er en sjælden genetisk lidelse i nervesystemet, der normalt resulterer i døden.

Mennesker med Krabbes sygdom har en mangel på galactosylceramidaseproduktion, hvilket resulterer i omfattende degeneration af myelinskederne omkring nerverne i hjernen.

Uden denne myelinbeskyttelse vil celler i hjernen degenerere, og kroppens nervesystem vil ikke fungere ordentligt.

Omkring 85 til 90 procent af Krabbe-sygdomstilfældene begynder i barndommen (debuterer i alderen 6 måneder), men den kan også udvikle sig senere i livet.

Der er i øjeblikket ingen kur mod Krabbes sygdom, og de fleste spædbørn med denne sygdom vil dø før 2 års alderen.

Krabbe sygdom er også kendt under følgende navne:

galactocerebrosidase (GALC) mangel
galactocerebrosid beta-galactosidase mangel
galactosylceramidase mangel
galactosylceramid lipidose
globoid celle leukoencefalopati
Krabbes sygdom
leukodystrofi, globoid celle
sphingolipidosis, Krabbes type

Hvad er symptomerne på Krabbes sygdom?

Symptomerne og sværhedsgraden af Krabbes sygdom varierer.

Generelt gælder det, at jo tidligere debutalderen af Krabbe sygdom er, jo hurtigere vil sygdommen udvikle sig. Mennesker, der udvikler Krabbes sygdom senere i livet, kan have mindre alvorlige symptomer end spædbørn, der får sygdommen.

Tidlig indsættende Krabbe sygdom

Spædbørn med sygdommen kan opleve:

overdreven irritabilitet
synkebesvær
opkastning
uforklarlige feber
delvis bevidstløshed.

De kan også være overfølsomme over for lyde og derfor let forskrækkede.

Problemer med lemmerne kan også dukke op, herunder spastiske sammentrækninger i underekstremiteterne og anfald. Benene er nogle gange stift forlænget ved hofte og knæ. Anklerne, tæerne og fingrene kan være bøjede.

Blindhed og langsom mental og fysisk udvikling kan også forekomme, såvel som perifer neuropati. Perifer neuropati er en tilstand karakteriseret ved:

muskelsvaghed
smerte
følelsesløshed
rødme
brændende eller prikkende fornemmelser

Sen indsættende Krabbe sygdom

Symptomer på sent opstået Krabbe-sygdom hos ældre børn og unge omfatter:

manglende kontrol med frivillige bevægelser
progressivt synstab
progressiv stivhed af muskler i benene

Hvad forårsager Krabbes sygdom?

Krabbes sygdom er forårsaget af en genetisk mutation – en permanent ændring i DNA-sekvensen, der udgør et bestemt gen. Mutationen påvirker det produkt, som genet koder for.

Genet for Krabbes sygdom kan findes på kromosom 14. Et barn skal arve det unormale gen fra begge forældre for at udvikle sygdommen. Det unormale gen resulterer i mangel på et vigtigt enzym, som din krop har brug for, kaldet galactosylceramidase (GALC).

Imidlertid har sent debuterende tilfælde en lidt anderledes genmutation.

GALC er et enzym, der nedbryder galactosylceremid- og psykosinmolekyler i hjernen. Patienter med Krabbes sygdom kan have psykosinniveauer, der er 100 gange højere end dem, der ikke har sygdommen.

Hvem er i risikogruppen for Krabbes sygdom?

Krabbes sygdom er meget sjælden. Det påvirker omkring 1 ud af hver 100.000 mennesker i USA og forekommer hyppigst hos mennesker af skandinavisk afstamning. Mænd bliver ramt lige så ofte som kvinder.

Et barn har en ud af fire chance for at arve to kopier af det defekte gen og derfor udvikle lidelsen, hvis begge forældre har det defekte gen.

Hvordan diagnosticeres Krabbes sygdom?

Din læge vil foretage en fysisk undersøgelse for at se efter symptomer. Lægen vil tage en prøve af blod- eller hudvævsbiopsi og sende den til et laboratorium til analyse.

Laboratoriet kan teste for GALC-enzymaktivitet i prøven. Hvis GALC-aktivitetsniveauet er meget lavt, kan barnet have Krabbes sygdom. Følgende tests kan også udføres for at bekræfte en diagnose:

Billedscanninger (MRI). En læge kan bruge en MR af hjernen til at lede efter abnormiteter, som vil vise diffus demyelinisering hos børn med denne sygdom.
Undersøgelser af nerveledning. Disse undersøgelser måler den hastighed, hvormed elektriske impulser sendes gennem nervesystemet
Øjenundersøgelse. Denne undersøgelse ser efter tegn på skade på synsnerven.
Genetisk test. Gentest kan påvise den genetiske defekt, der forårsager Krabbes sygdom.
Fostervandsprøve. En diagnose kan også stilles med fostervandsprøver forud for et barns fødsel.

Hvordan behandles Krabbes sygdom?

Palliativ og støttende behandling er de eneste tilgængelige behandlinger for de fleste tilfælde af Krabbes sygdom.

Patienter, der diagnosticeres før symptomer begynder eller i tilfælde af senere indtræden, kan dog blive behandlet med en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).

Transplantationen kan stabilisere sygdomsforløbet og forlænge den behandlede persons levetid.

Knoglemarvstransplantation og stamcelleterapi er blevet brugt hos et lille antal mennesker med sygdommen. Og genterapi er også en behandling, der bruges i eksperimentelle forsøg.

Hvad er komplikationerne ved Krabbes sygdom?

Sygdommen er normalt livstruende. Da det skader en persons centralnervesystem, omfatter komplikationer:

blindhed
døvhed
alvorligt tab af muskeltonus
alvorlig mental forringelse
respirationssvigt og død

Hvad er de langsigtede udsigter for mennesker med Krabbe sygdom?

I gennemsnit vil spædbørn, der udvikler Krabbes sygdom, dø før 2 års alderen. Børn, der udvikler sygdommen senere i livet, vil leve lidt længere, men dør typisk mellem 2 og 7 år efter, at de er diagnosticeret.

Hvordan kan Krabbes sygdom forebygges?

Hvis begge forældre bærer på den genetiske defekt, der forårsager Krabbes sygdom, er der en 25 procents chance for, at barnet vil arve to kopier af det defekte gen og derfor har sygdommen.

Den eneste måde at undgå risikoen på er, hvis transportøren beslutter sig for ikke at få børn. Forældrene kan gennem en blodprøve finde ud af, om de bærer genet for Krabbes sygdom, og det er en god idé, især hvis sygdommen findes i familien.

Hvis der er en familiehistorie med Krabbes sygdom, kan prænatale tests screene fosteret for tilstanden. Genetisk rådgivning anbefales til personer med en familiehistorie med Krabbe-sygdom, hvis de overvejer at få børn.