Hvordan kan atorvastatin forårsage muskelnedbrydning?

Atorvastatin, et bredt ordineret statinlægemiddel, bruges til at sænke kolesterolniveauer og reducere risikoen for kardiovaskulære begivenheder såsom hjerteanfald og slagtilfælde. Selvom det generelt er godt tolereret, kan atorvastatin-lægemiddel i sjældne tilfælde føre til muskelnedbrydning, en alvorlig tilstand medicinsk kendt som rhabdomyolyse.

Hvad er rhabdomyolyse?

Rhabdomyolyse er en alvorlig medicinsk tilstand, der opstår, når skeletmuskelvæv hurtigt nedbrydes, hvilket frigiver intracellulært indhold såsom myoglobin, kreatinkinase (CK), kalium og laktatdehydrogenase (LDH) i blodstrømmen. Denne tilstand kan føre til komplikationer som:

• Akut nyreskade på grund af myoglobin-induceret nyretoksicitet
• Elektrolytubalance (f.eks. Hyperkalæmi, hypocalcæmi)
• Hjertearytmier
• Metabolisk acidose

Nøgletegn ved diagnose:

• Serumkreatinkinase (CK) niveau er> 5 gange højere end den øvre grænse for det normale interval
• Forhøjet serum myoglobin
• Mørkfarvet urin (myoglobinuria)
• Muskelsmerter og muskelsvaghed

Hvad er atorvastatin -stof, og hvordan fungerer det?

Atorvastatin hører til statinklassen af ​​medikamenter. Dette lægemiddel fungerer ved at hæmme et enzym i leveren kendt som HMG-CoA-reduktase. Dette enzym spiller en nøglerolle i produktionen af ​​kolesterol. Ved at blokere dette enzym reducerer atorvastatin mængden af ​​produceret kolesterol, hvilket fører til lavere niveauer af “dårligt” LDL -kolesterol og triglycerider, mens det øger “godt” HDL -kolesterol.

Selvom statinlægemidler er målrettet mod leverenzymer, kan de også påvirke skeletmuskelceller, hvilket kan forårsage muskelnedbrydning (rhabdomyolyse) i sjældne tilfælde.

Hvordan kan atorvastatin -lægemiddel føre til muskelnedbrydning?

Atorvastatin kan forårsage myotoksicitet og føre til rhabdomyolyse gennem mekanismer nedenfor.

1. Forstyrrelse af mevalonatvejen i muskelceller

Mevalonatvejen, inhiberet af statinlægemiddel, er også ansvarlig for at syntetisere flere andre vigtige molekyler udover kolesterol:

• Ubiquinon (Coenzyme Q10): Ubiquinon spiller en vigtig rolle i mitokondrisk energiproduktion.
• Dolichol og prenylerede proteiner: Disse molekyler deltager i processerne med intracellulær signalering og opretholdelse af membranintegritet.

Effekt:

Nedsat COQ10 → Mitokondrial dysfunktion → ↓ ATP → Muskelcelleskade → Nekrose

2. øget oxidativ stress i muskelvæv

Statinlægemidler kan øge genereringen af ​​reaktive iltarter i muskelceller. Nedsatte niveauer af CoQ10 (en antioxidant) forværrer denne effekt, hvilket fører til:

• Lipidperoxidation af cellemembraner
• Proteinoxidation
• DNA -skade

Disse ændringer øger risikoen for muskelcelle -apoptose og nekrose, hvilket bidrager til rhabdomyolyse.

3. nedsat calciumhomeostase

Statinlægemidler kan forstyrre calciumhåndtering i muskelceller, hvilket fører til:

• Forøgede intracellulære calciumniveauer
• Aktivering af proteaser og phospholipaser
• Opdeling af cellulære strukturer

Denne forstyrrelse bidrager til nedbrydning af muskelfiber og nekrose.

4. genetisk disponering

Nogle mennesker bærer genvarianter, der gør dem mere modtagelige for statininduceret myopati. Eksempler:

• SLCO1B1 -genvariant (C.521T> C): Denne genvariant påvirker leveroptagelse af statiner, hvilket øger blodkoncentrationen.
• CYP3A4 og CYP3A5 -genvarianter: Disse genvarianter påvirker metabolismen af ​​atorvastatin

Disse genetiske forskelle kan øge plasmamedicinske niveauer og derved øge risikoen for toksicitet i muskelvæv.

Forårsager atorvastatin ofte rhabdomyolyse?

Rhabdomyolyse er en meget sjælden bivirkning af atorvastatin. De fleste patienter oplever kun milde symptomer såsom myalgi.

Forekomstdata

En stor metaanalyse offentliggjort i Journal The Lancet (2010), der involverede over 90.000 deltagere, fandt, at alvorlig muskelskade (dvs. rhabdomyolyse) forekom hos mindre end 1 pr. 10.000 patienter om året på standarddoser af atorvastatin.

Risiko i henhold til lægemiddeldoser

• 10–20 mg/dag: minimal risiko
• 40 mg/dag: Lidt øget risiko
• 80 mg/dag: Højere risiko, især i kombination med andre lægemidler

Faktorer, der øger risikoen for rhabdomyolyse

Flere faktorer, der er relateret til patienten og lægemidlet, øger risikoen.

Patientrelaterede risikofaktorer:

• Alder> 65
• Nyren for nyre eller lever
• Hypothyreoidisme
• Dehydrering
• Alkoholmisbrug
• Høj fysisk aktivitet eller traumer
• Genetisk disponering

Lægemiddelrelaterede risikofaktorer:

• Høj statin -dosis
• Interaktioner med disse lægemidler (især CYP3A4 -hæmmere): Clarithromycin, erythromycin, ketoconazol, ritonavir, verapamil og grapefrugtjuice

Medikamenterne ovenfor inhiberer metabolismen af ​​atorvastatin, hvilket øger dens plasmakoncentration og toksicitet.

Tegn og symptomer at se efter

Patienter, der tager atorvastatin -lægemiddel, skal se efter tidlige tegn på muskelskade:

• Muskelsmerter eller muskelsvaghed
• Mørk eller cola-farvet urin
• Træthed eller ubehag
• Nedsat urinproduktion

Sådan forhindres statininduceret rhabdomyolyse

1. Start med den laveste effektive lægemiddeldosis

-Begynd med 10 eller 20 mg/dag, især hos patienter med høj risiko

– Overvåg respons og bivirkninger, inden du øger lægemiddeldosis

2. Overvåg CK -niveauer

– Kontroller CK -niveau, inden du begynder at tage lægemidlet

– kontroller CK -niveau, hvis muskelsymptomer udvikler sig

– Overvej at stoppe med at tage lægemidlet, hvis CK -niveau øges med 10 gange, eller alvorlige symptomer udvikler sig

3. skærm til og behandl hypothyreoidisme

Ubehandlet hypothyreoidisme øger risikoen for statininduceret muskelskade.

4. Gennemgå medikamentinteraktioner

Undgå eller overvåg nøje eventuelle lægemidler, der hæmmer CYP3A4, hvis de kombineres med atorvastatin.

5. Overvej at skifte til et andet statinlægemiddel eller et ikke-statin-lægemiddel

– Pravastatin og rosuvastatin har lavere risiko for muskeltoksicitet

-Ezetimibe, PCSK9-hæmmere eller beklædningsyre kan være alternative lægemidler hos patienter med høj risiko

Hvad skal man gøre, hvis rhabdomyolyse opstår

Gør følgende ting med det samme:

• Stop med at tage atorvastatin -lægemiddel med det samme
• På hospitalet patienten til overvågning og intravenøs væsketerapi
• Behandl elektrolytubalance
• Overvåg nyrefunktion (kreatinin, bolle, urinudgang)
• Overvej dialyse, hvis akut nyreskade er alvorlig

Oversigt

Rhabdomyolyse på grund af atorvastatin-lægemiddel er en sjælden, men potentielt livstruende komplikation. Denne komplikation er resultatet af et samspil af biokemiske og genetiske faktorer, der fører til muskelcelleskade.

De fleste patienter tolererer atorvastatin -lægemiddel godt, især ved lavere doser. Bevidsthed om risikofaktorer og omhyggelig overvågning er imidlertid vigtig for tidlig påvisning og forebyggelse af alvorlige komplikationer som rhabdomyolyse.