Hvad er BK-virus?

BK-virus
Mikrofotografi, der viser en polyomavirusinficeret celle – stor (blå) celle under centrum-venstre. Urincytologiprøve.
Specialitet	Smitsom sygdom

Det BK-virus er medlem af polyomavirusfamilien. Infektion med BK-virussen er udbredt, men væsentlige konsekvenser af infektion er usædvanlige, med undtagelse af immunkompromitterede og immunsupprimerede. BK-virus er en forkortelse af navnet på den første patient, som virussen blev isoleret fra i 1971 (patienten var da 29 år gammel).

Symptomer på infektion med BK-virus

BK-virussen forårsager sjældent sygdom, men er typisk forbundet med patienter, der har haft en nyretransplantation; mange mennesker, der er inficeret med denne virus, er asymptomatiske. Hvis der vises symptomer, har de en tendens til at være milde: luftvejsinfektion eller feber. Dette er symptomer på primære BK-infektioner. Selvom der ikke er nogen kliniske symptomer, er der påvist fodspor af BK-virus i prøver fra kvinder, der er ramt af spontan abort. Serumantistoffer mod BK-virus er også blevet fundet i spontan abort ramte kvinder såvel som hos kvinder, der gennemgik frivillig afbrydelse af graviditeten.

Virussen spredes derefter til nyrerne og urinvejen, hvor den fortsætter i individets liv. Det menes, at op til 80% af befolkningen indeholder en latent form af denne virus, som forbliver latent, indtil kroppen gennemgår en form for immunsuppression. Typisk er dette i omgivelserne med nyretransplantation eller multiorgantransplantation. Præsentation i disse immunkompromitterede individer er meget mere alvorlig. Kliniske manifestationer inkluderer nedsat nyrefunktion (set ved en progressiv stigning i serumkreatinin) og en unormal urinanalyse, der afslører nyre, rørformede celler og inflammatoriske celler.

årsag

Virusoverførsel

Læger ved ikke, hvordan denne virus overføres. Men læger ved, at virussen spredes fra person til person og ikke fra en animalsk kilde. Det er blevet foreslået, at denne virus kan overføres gennem åndedrætsvæsker eller urin, da inficerede individer periodisk udskiller virus i urinen. En undersøgelse af 400 raske bloddonorer blev rapporteret som viser, at 82% var positive for IgG mod BK-virus.

Risikofaktorer

Hos nogle nyretransplanterede patienter har den nødvendige anvendelse af immunsuppressive lægemidler bivirkningen ved at lade virussen replikere inden for transplantatet, en sygdom kaldet BK nefropati.
Fra 1–10% af nyretransplanterede patienter udvikler sig til BK-virus-associeret nefropati (BKVAN), og op til 80% af disse patienter mister deres transplantater. Begyndelsen af ​​nefritis kan forekomme så tidligt som flere dage efter transplantation til så sent som 5 år.

Det er også forbundet med ureteral stenose og interstitiel nefritis. Hos modtagere af knoglemarvstransplantationer er det bemærkelsesværdigt som en årsag til hæmoragisk blærebetændelse.

BK viremia-belastning> 185 000 kopier / ml på tidspunktet for den første positive BKV-diagnose – for at være den stærkeste forudsigelse for BKVAN (97% specificitet og 75% følsomhed). Derudover blev BKV-spidsbelastningen af ​​virusbelastninger i blod, der når 223.000 kopier / ml til enhver tid, fundet at være forudsigende for BKVAN (91% specificitet og 88% følsomhed).

Diagnose af infektion med BK-virus

Denne virus kan diagnosticeres ved en BKV-blodprøve eller en urinprøve for lokke-celler, ud over at udføre en biopsi i nyrerne. PCR-teknikker udføres ofte for at identificere virussen.

Behandling af infektion med BK-virus

Hjørnestenen i terapi er reduktion i immunsuppression. En nylig stigning i BKVAN korrelerer med brug af potente immunsuppressive lægemidler, såsom tacrolimus og mycophenolatmofetil (MMF). Undersøgelser har ikke vist nogen sammenhæng mellem BKVAN og et enkelt immunsuppressivt middel, men snarere den samlede immunsuppressive belastning.

• Der findes ingen retningslinjer eller lægemiddelniveauer og doser til korrekt reduktion af immunsuppressiva i BKVAN
• Mest almindelige metoder:

1. Tilbagetrækning af MMF eller tacrolimus
2. Erstatning af tacrolimus med cyclosporin
3. Samlet reduktion af immunsuppressiv belastning
4. Nogle gennemgangsniveauer af cyclosporin rapporteres at være reduceret til 100-150 ng / ml og tacrolimus niveauer reduceret til 3-5 ng / ml

• Retrospektiv analyse af 67 patienter konkluderede, at transplantatoverlevelse var ens mellem reduktion og seponering af midler.
• Enkeltcenterundersøgelse viste, at renal allotransplantater blev bevaret hos 8/8 individer, der blev administreret med reduktion i immunsuppression, mens transplantattab forekom hos 8/12 patienter behandlet med en stigning i terapi for, hvad der blev anset for at være organafstødning.

Andre terapeutiske muligheder inkluderer Leflunomid, Cidofovir, IVIG og fluoroquinoloner. Leflunomid, en pyrimidinsyntesehæmmer, accepteres nu generelt som den anden behandlingsmulighed bag reduktion af immunsuppression.

Leflunomid i BKVAN

Begrundelsen bag anvendelse af leflunomid i BKVAN kommer fra dets kombinerede immunsuppressive og antivirale egenskaber. To undersøgelser bestående af 26 og 17 patienter, der udviklede BKVAN på et tre-lægemiddelregime af tacrolimus, MMF og steroider, fik deres MMF udskiftet med leflunomid 20-60 mg dagligt. 84% og 88% af patienterne havde henholdsvis clearance eller en progressiv reduktion i viral belastning og en stabilisering eller forbedring af transplantatfunktionen. I en undersøgelse udført af Teschner et al. i 2009 ryddede 12/13 patienter, der havde udskiftet deres MMF med leflunomid, virussen med 109 dage. I en sagserie var der forbedring eller stabilisering hos 23/26 patienter med BKVAN efter skift af MMF til leflunomid.

Der er ingen retningslinjer for dosering af leflunomid i BKVAN. Variation mellem patient og patient har gjort dosering og overvågning af leflunomid ekstremt vanskelig.

• Undersøgelse af 26 og 17 patienter blev doseret mellem 20 mg / dag og 60 mg / dag med dalniveauer på 50-100 µg / ml. Fejl blev set hos patienter med plasmakoncentrationer af leflunomid <40 µg / ml.
• En undersøgelse af 21 patienter fandt, at lave niveauer (<40 µg / ml) og høje niveauer (> 40 µg / ml) havde lignende effekter på viral clearance. Dem med højere niveauer havde flere bivirkninger (hæmatologisk, lever).
• I undersøgelsen af ​​Teschner et al. Viste doser og lægemiddelkoncentration ingen sammenhæng med væsentlig variation fra person til person.
• I Teschner-undersøgelsen var lave lægemiddelkoncentrationer forbundet med et fald i viral belastning. Dette gør det vanskeligt at afgøre, om reduktion af viral belastning eller tilsætning af leflunomid var årsagen til viral clearance.

Andre behandlingsmuligheder

• Quinolonantibiotika: Ciprofloxacin (Cipro) viste sig at reducere viral belastning signifikant, men der findes ingen data om overlevelse og tab af transplantat.
• Intravenøs immunglobulin (IVIG) kan anvendes til behandling af infektion og afstødning af transplantat – svært at skelne mellem
• Cidofovir har begrænsede data og er meget nefrotoksisk.

Historie

BK-viruset blev først isoleret i 1971 fra urinen hos en nyretransplantationspatient, initialer BK BK-virussen ligner en anden virus kaldet JC-virus (JCV), da deres genomer har 75% sekvenslighed. Begge disse vira kan identificeres og differentieres fra hinanden ved at udføre serologiske tests ved anvendelse af specifikke antistoffer eller ved anvendelse af en PCR-baseret genotypebestemmelse.