Hvad er Aicardi-Goutières syndrom (AGS)?

AGS udvikler sig fra mutationer i et af flere gener. Disse genetiske mutationer fører til opbygning af calcium i hjernen. Det menes, at denne opbygning udløser en autoimmun reaktion forårsaget af den øgede produktion af alfa-interferoner.

Disse interferonmolekyler fortæller normalt dit immunsystem, at der er vira, der skal destrueres. Hos mennesker med AGS bliver immunsystemet aktivt til at angribe en virus, der ikke eksisterer, og skader sundt hjernevæv.

AGS falder i en gruppe af lidelser kaldet interferonopatier, alle karakteriseret ved interferon dysregulering.

AGS er opdelt i tidligt debuterende og senere debuterende former:

• Tidlig debut: Den tidligt opståede form opstår ved fødslen og forårsager generelt mere seriøs symptomer. Det fører ofte til alvorlige psykiske og fysiske handicap. Det udgør ca 20 % af sager.
• Senere debut: Den senere opståede form udvikler sig inden for uger til måneder efter fødslen. Symptomerne er generelt mildere, men det kan stadig forårsage invaliderende neurologiske problemer.

Symptomerne på AGS har en tendens til at være mere alvorlige hos personer med tidligt debuterende AGS. Det kan føre til alvorlige intellektuelle og fysiske handicap.

Tidligt opstået AGS kan forårsage tegn og symptomer som:

• nervøs adfærd
• dårlig ernæringsevne hos spædbørn
• neurologiske og leverabnormiteter fra fødslen
• leverbetændelse
• mindre end normalt hoved (mikrocefali)
• anfald
• udslæt

Senere opstået AGS kan føre til tegn og symptomer som:

• svage og stive muskler (spasticitet)
• irritabilitet og utrøstelig gråd
• forsinket hovedvækst
• uforklarlig feber, der kommer og går
• anfald

• kuldebetændelse, udslæt eller hævelse af fingre, tæer og ører, der bliver værre i kulde

AGS kan føre til yderligere komplikationer såsom:

• glaukom
• skoliose
• diabetes
• underaktiv skjoldbruskkirtel
• hjerte-, lunge- eller blodkarproblemer
• blodpladeproblemer

AGS er forårsaget af mutationer i et af flere gener. Forskere har i det mindste identificeret ni gener forbundet med AGS, som omfatter:

• TREX1
• RNASEH2B
• RNASEH2C
• RNASEH2A
• SAMHD1
• ADAR
• IFIH
• LSM11
• RNU7-1

Genmutationer forbundet med AGS føres normalt gennem familier i et recessivt arvemønster. Du kræver et associeret gen fra hver forælder for at udvikle AGS.

Mindre almindeligt kan AGS udvikle sig på grund af sporadiske mutationer, der forekommer uden en familiehistorie. Nogle genmutationer er dominerende, hvilket betyder, at de kun skal nedarves fra én forælder for at udvikle AGS. De omfatter mutationer i følgende gener:

• ADAR
• TREX1
• IFIH

AGS ser ud til at forekomme nogenlunde ligeligt hos mænd og kvinder, og der er ikke identificeret andre risikofaktorer end en familiehistorie.

En læge kan have mistanke om, at dit barn har AGS baseret på deres tegn og symptomer. Billeddiagnostik og laboratorieundersøgelser kan understøtte deres diagnose.

Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og computertomografi (CT) scanninger er de mest anvendte billeddannelsesmetoder. De kan afsløre typiske træk som:

• forkalkning af de basale ganglier
• ændringer i det hvide stof i hele din hjerne
• tab af cerebral masse

Laboratoriefund, der kan understøtte en AGS-diagnose omfatter:

• abnormiteter i blodceller
• forhøjede leverenzymer
• forhøjet antal hvide blodlegemer i cerebral spinalvæske
• øgede niveauer af interferon-alfa og neopterin

Diagnosen kan bekræftes med genetisk testning for at lede efter genmutationer, der vides at forårsage AGS.

Det er sjældent, at AGS bliver diagnosticeret, før dit barn er født. Forskere i en casestudie fra 2023 diagnosticeret AGS prænatalt hos et barn ved hjælp af en ultralyd kombineret med resultaterne af en genetisk test.

Behandlingen af ​​AGS drejer sig i høj grad om behandling af symptomer og forbedring af livskvaliteten. Valgmuligheder omfatter:

• fysioterapi for at forbedre bevægelsen

• respiratorisk fysioterapi for at forbedre vejrtrækningen

• krampestillende medicin
• overvågning af ernæringsstatus og administration af ernæringsmæssig støtte
• botulinumtoksin og myorelaxant medicin mod muskelspasticitet

AGS synes at reagere dårligt til traditionel immunsuppressiv medicin. Nogle nyere beviser tyder på, at Janus kinasehæmmere kan hjælpe med at undertrykke interferonaktivitet. En specifik Janus-kinasehæmmer kaldet baricitinib kan hjælpe mennesker med AGS med at udvikle nye motoriske færdigheder.

I en 2023 undersøgelsefandt forskere lovende resultater med en type monoklonalt antistof kaldet tocilizumab.

At tilmelde dit barn i et klinisk forsøg kan hjælpe forskere med at forbedre deres forståelse af AGS og kan give dit barn adgang til nye behandlinger.

Du kan spørge din læge om kliniske forsøg, dit barn kan være berettiget til, eller du kan søge efter en liste over aktuelle kliniske forsøg fra National Institutes of Healths hjemmeside.

Børn, der har AGS, har ofte alvorlige intellektuelle og fysiske handicap. De fleste børn ikke overleve tidligere barndom. Mennesker med mildere former for sygdommen kan leve i voksenalderen, og der er også rapporteret nogle få tilfælde af mennesker med AGS med normal intelligens.

Det er særlig usandsynligt, at børn med tidligt opstået AGS overlever i voksenalderen. De dør ofte inden for det første leveår.

AGS er en sjælden neurologisk tilstand forårsaget af en autoimmun abnormitet. Det har i øjeblikket ingen kur, og mange børn har et alvorligt fysisk og psykisk handicap.

At tilmelde dit barn i et klinisk forsøg kan hjælpe forskere med at forbedre deres forståelse af sygdommen og kan give dit barn adgang til nye behandlinger. Du kan tale med din læge om kliniske forsøg, dit barn kan være berettiget til.