Bivirkninger af valproinsyre og alternativ medicin

Valproinsyre er et lægemiddel, som læger ordinerer til behandling af adskillige neurologiske og psykiatriske sygdomme. Læger ordinerer normalt dette lægemiddel til at kontrollere epileptiske anfald, stabilisere humøret ved bipolar lidelse og forebygge migræne. Valproinsyre og nært beslægtede formuleringer såsom natriumvalproat og divalproexnatrium har været anvendt i klinisk praksis i flere årtier.

Kliniske studier viser, at valproinsyre er effektiv til mange typer anfald, herunder generaliserede anfald og fokale anfald. Mange neurologer vælger denne medicin, fordi den kan kontrollere flere typer anfald på samme tid. Psykiatriske læger ordinerer også denne medicin, fordi den kan reducere maniske episoder ved bipolar lidelse og hjælpe med at stabilisere humøret over lange perioder.

Almindelige handelsnavne for valproinsyre og dens relaterede formuleringer omfatter:

• Depakene
• Depakote
• Epilim
• Orfiril
• Konvuleks
• Valproat Sandoz.

Forskellige formuleringer indeholder valproinsyre, natriumvalproat eller divalproexnatrium. Disse formuleringer leverer det samme aktive stof i kroppen efter absorption.

Selvom valproinsyre er effektiv, kan denne medicin forårsage adskillige bivirkninger. Nogle bivirkninger er milde, mens andre bivirkninger kan blive alvorlige og kræve lægehjælp.

Virkningsmekanisme for valproinsyre

Valproinsyre påvirker adskillige biokemiske signaler i hjernen. Denne medicin påvirker primært balancen mellem excitatoriske og hæmmende signaler i centralnervesystemet.

Forbedring af gamma-aminosmørsyreaktivitet

Hjernen bruger gamma-aminosmørsyre som det primære hæmmende neurotransmitterstof. Gamma-aminosmørsyre reducerer neuronernes aktivitet og forhindrer overdreven elektrisk affyring.

Valproinsyre øger gamma-aminosmørsyreaktiviteten på tre hovedmåder:

• Denne medicin hæmmer enzymer, der nedbryder gamma-aminosmørsyre. Denne mekanisme øger koncentrationen af ​​gamma-aminosmørsyre i hjernen.
• Denne medicin øger syntesen af ​​gamma-aminosmørsyre.
• Denne medicin øger frigivelsen af ​​gamma-aminosmørsyre fra neuroner.

Disse mekanismer reducerer neuronal excitabilitet og forhindrer anfald.

Modulering af natrium- og calciumkanaler

Neuroner genererer elektriske signaler gennem ionkanaler i cellemembranen.

Valproinsyre blokerer delvist spændingsstyrede natriumkanaler og T-type calciumkanaler.

Disse effekter stabiliserer neuronmembraner og forhindrer gentagen elektrisk affyring af neuroner. Denne stabilisering reducerer anfaldsaktivitet og bidrager til at stabilisere humøret.

Epigenetiske effekter

Valproinsyre hæmmer også histondeacetylase-enzymer. Histondeacetylasehæmning ændrer genekspression i neuroner. Denne mekanisme påvirker neuronal plasticitet og kan bidrage til humørstabiliserende effekter.

Bivirkninger af valproinsyre

Almindelige bivirkninger:

• Kvalme
• Opkastning
• Mavesmerter
• Tab af appetit
• Vægtøgning
• Hårtab
• Håndskælv
• Døsighed
• Svimmelhed.

Moderat almindelige bivirkninger:

• Diarre
• Dårlig fordøjelse
• Kognitiv opbremsning
• Menstruationsforstyrrelser.

Alvorlige bivirkninger:

• Levertoksicitet
• Pankreatitis
• Lavt antal blodplader
• Blødningstendens
• Fødselsdefekter under graviditet
• Høje ammoniakniveauer i blodet
• Polycystisk ovariesyndrom
• Alvorlige hudreaktioner.

Dernæst vil vi forklare de vigtigste bivirkninger og vejlede dig i, hvordan du undgår eller reducerer dem.

1. Mave-tarmsymptomer

Mange oplever kvalme, opkastning eller mavesmerter efter at have taget medicin med valproinsyre. Disse symptomer opstår ofte i de første uger.

Årsag: Valproinsyre irriterer mave-tarmkanalen og påvirker mavemotiliteten. Denne medicin påvirker også det centrale opkastningscenter i hjernestammen gennem ændringer i neurotransmitterne.

Kliniske studier rapporterer, at omkring 22 % af patienterne oplever kvalme, omkring 12 % af patienterne oplever opkastning, og omkring 7 % af patienterne oplever mavesmerter.

Du kan reducere mave-tarmsymptomer ved at:

• Indtagelse af medicinen sammen med mad
• Brug af formuleringer med forlænget frigivelse
• Start med en lav dosis og øg gradvist dosis.

2. Vægtøgning

Vægtøgning er en af ​​de mest almindelige langsigtede bivirkninger af valproinsyre.

Valproinsyre påvirker stofskiftet gennem flere veje:

• Denne medicin øger appetitten gennem hypothalamiske effekter.
• Denne medicin reducerer stofskiftet hos nogle patienter.
• Denne medicin påvirker insulinsignalering og fedtopbevaring.

Disse mekanismer forårsager gradvis vægtøgning.

Langtidsstudier viser, at omkring 40% af patienterne oplever en mærkbar vægtøgning. Den gennemsnitlige vægtøgning er fra 5 til 10 kg over 3-4 måneder.

Du kan reducere vægtøgningen gennem regelmæssig fysisk aktivitet, en kaloriefattig kost og vægtovervågning hver måned.

Læger skifter sommetider til alternativ medicin, hvis vægtøgningen bliver alvorlig.

3. Håndskælv

Valproinsyre kan forårsage fine rystelser i hænderne.

Valproinsyre ændrer neurotransmitterbalancen i hjernens motoriske kontrolkredsløb. Denne medicin påvirker cerebellare og basale ganglier, der regulerer bevægelse.

Kliniske rapporter viser, at omkring 12% af patienterne oplever håndtremor.

Læger kan reducere håndtremor ved at:

• Sænkning af dosis
• Opdeling af den daglige dosis i mindre doser
• Ordinering af medicin såsom propranolol, når det er nødvendigt.

4. Hårtab

Nogle patienter udvikler midlertidig hårtynding, mens de bruger valproinsyremedicin.

Valproinsyre forstyrrer biotinmetabolismen og hårsækkens cyklus. Denne forstyrrelse får hårsækkene til at gå ind i hvilefasen tidligere end normalt.

Hårtab forekommer hos omkring 8% af patienterne.

For at reducere denne bivirkning bør du tage biotintilskud, og reducere medicindoseringen, hvis det er muligt.

Du kan være sikker på, at hår normalt vokser ud igen inden for 3-5 måneder.

5. Levertoksicitet

Valproinsyre kan forårsage leverskade. Denne bivirkning er sjælden, men potentielt livstruende.

Leveren metaboliserer valproinsyre gennem mitokondrielle metabolitter. Giftige metabolitter kan skade leverceller og forstyrre fedtsyremetabolismen.

Små børn har en højere risiko, fordi umodne leverenzymer ikke kan afgifte disse metabolitter effektivt.

Alvorlig leversvigt forekommer hos cirka 1 ud af 20.000 voksne. Risikoen stiger til omkring 1 ud af 600 hos små børn, der får flere typer medicin mod anfald.

Læger reducerer denne risiko ved at:

• Kontrol af leverfunktionstests før behandling med valproinsyre
• Overvågning af leverenzymer i løbet af de første seks måneder
• Undgå denne medicin hos patienter med eksisterende leversygdom.

6. Pankreatitis

Pankreatitis er en sjælden, men alvorlig bivirkning af valproinsyre.

Valproinsyre kan udløse direkte pankreatisk toksicitet og metaboliske forstyrrelser, der aktiverer fordøjelsesenzymer i bugspytkirtelvævet.

Pankreatitis forekommer hos cirka 1 ud af 40.000 personer, der tager valproinsyremedicin.

Du skal søge lægehjælp omgående, hvis du oplever følgende tegn:

• Svære mavesmerter
• Vedvarende opkastning
• Feber.

Læger stopper normalt medicinen med det samme, hvis der opstår pankreatitis.

7. Fødselsdefekter under graviditet

Valproinsyre kan forårsage alvorlige fosterskader, når denne medicin anvendes under graviditet.

Valproinsyre forstyrrer neuralrørsudviklingen og genekspressionen under den tidlige fosterudvikling. Histondeacetylasehæmning bidrager også til at forårsage unormal udvikling.

Undersøgelser viser, at neuralrørsdefekter forekommer hos omkring 1,5% af gravide kvinder, der tager denne medicin; større fødselsdefekter forekommer hos omkring 10%.

For at reducere denne risiko bør kvinder, der kan blive gravide:

• Brug effektive præventionsmidler
• Undgå valproinsyre, hvis alternativ medicin er tilgængelig
• Konsulter læger før graviditetsplanlægning.

Hvem bør ikke bruge valproinsyremedicin? Hvad er alternative lægemidler?

Læger undgår at bruge valproinsyre til følgende grupper:

Gravide kvinder

Denne medicin forårsager en høj risiko for fosterskader og udviklingsproblemer.

Til gravide kvinder ordinerer læger ofte alternativ medicin såsom lamotrigin og levetiracetam. Disse lægemidler har en lavere risiko for fostermisdannelser.

Patienter med leversygdom

Valproinsyre øger risikoen for leversvigt hos personer med præeksisterende leverskade.

Til disse mennesker ordinerer læger ofte alternative lægemidler såsom levetiracetam og gabapentin. Disse lægemidler gennemgår minimal levermetabolisme.

Patienter med mitokondrielle lidelser

Patienter med POLG-genmutationer har en høj risiko for dødelig levertoksicitet.

Til disse patienter vælger lægerne ofte alternative lægemidler såsom topiramat og levetiracetam. Disse lægemidler er metabolisk sikrere for disse patienter.