HIV-vaccine: Hvor tæt på er vi?

Hindringer for en HIV-vaccine

Det er så svært at udvikle en vaccine mod HIV, fordi den er anderledes end andre typer vira. HIV passer ikke til typiske vaccinemetoder på flere måder:

1. Næsten alle menneskers immunsystem er ‘blinde’ over for HIV

Immunsystemet, som bekæmper sygdom, reagerer ikke på HIV-virus. Det producerer HIV-antistoffer, men de bremser kun sygdommen. De stopper det ikke.

2. Vacciner er typisk lavet for at efterligne immunreaktionen hos raske mennesker

Næsten ingen mennesker er dog blevet raske efter at have fået hiv. Som et resultat er der ingen immunreaktion, som vacciner kan efterligne.

3. Vacciner beskytter mod sygdom, ikke infektion

HIV er en infektion, indtil den udvikler sig til fase 3, eller AIDS. Med de fleste infektioner køber vacciner kroppen mere tid til at fjerne infektionen på egen hånd, før sygdommen opstår.

HIV har dog en lang hvileperiode, før det udvikler sig til AIDS. I denne periode gemmer virussen sig selv i DNA’et hos personen med virussen. Kroppen kan ikke finde og ødelægge alle de skjulte kopier af virussen for at helbrede sig selv. Så en vaccine til at købe mere tid virker ikke med hiv.

4. Dræbte eller svækkede HIV-vira kan ikke bruges i en vaccine

De fleste vacciner er lavet med dræbte eller svækkede vira. Dræbt HIV virker dog ikke godt til at producere et immunrespons i kroppen. Enhver levende form af virussen er for farlig at bruge.

5. Vacciner er typisk effektive mod sygdomme, som man sjældent støder på

Disse omfatter difteri og hepatitis B. Men mennesker med kendte risikofaktorer for hiv kan blive udsat for hiv dagligt. Det betyder, at der er større chance for infektion, som en vaccine ikke kan forhindre.

6. De fleste vacciner beskytter mod vira, der kommer ind i kroppen gennem luftvejene eller mave-tarmsystemet

Flere vira kommer ind i kroppen på disse to måder, så vi har mere erfaring med at håndtere dem. Men hiv kommer oftest ind i kroppen gennem kønsoverflader eller blodet. Vi har mindre erfaring med at beskytte mod virus, der kommer ind i kroppen på de måder.

7. De fleste vacciner testes grundigt på dyremodeller

Dette er med til at sikre, at de sandsynligvis er sikre og effektive, før de prøves på mennesker. Der findes dog ingen god dyremodel for HIV. Enhver test, der er blevet udført på dyr, har ikke vist, hvordan mennesker ville reagere på den testede vaccine.

8. HIV-virussen muterer hurtigt

En vaccine retter sig mod en virus i en bestemt form. Hvis virussen ændrer sig, virker vaccinen muligvis ikke på den længere. HIV muterer hurtigt, så det er svært at lave en vaccine til at modarbejde det.

Profylaktiske vs. terapeutiske vacciner

På trods af disse forhindringer fortsætter forskere med at forsøge at finde en vaccine. Der er to hovedtyper af vacciner: profylaktisk og terapeutisk. Forskere forfølger begge for HIV.

De fleste vacciner er profylaktiske, hvilket betyder, at de forhindrer en person i at få en sygdom. Terapeutiske vacciner bruges på den anden side til at øge kroppens immunrespons til at bekæmpe sygdom, som personen allerede har. Terapeutiske vacciner betragtes også som behandlinger.

Terapeutiske vacciner bliver undersøgt for flere tilstande, såsom:

• kræftsvulster
• hepatitis B
• tuberkulose
• malaria
• de bakterier, der forårsager mavesår

En HIV-vaccine ville teoretisk have to mål. For det første kunne det gives til mennesker, der ikke har hiv for at forhindre, at de bliver smittet med virussen. Dette ville gøre det til en profylaktisk vaccine.

Men HIV er også en god kandidat til en terapeutisk vaccine. Forskere håber, at en terapeutisk HIV-vaccine kan reducere en persons virusmængde.

Typer af eksperimentelle vacciner

Forskere forsøger mange forskellige tilgange til at udvikle en HIV-vaccine. Mulige vacciner undersøges til både profylaktisk og terapeutisk brug.

I øjeblikket arbejder forskere med følgende typer vacciner:

• Peptidvacciner bruge små proteiner fra HIV til at udløse et immunrespons.
• Rekombinante underenhedsproteinvacciner bruge større stykker proteiner fra HIV.
• Levende vektorvacciner bruge ikke-HIV-vira til at bære HIV-gener ind i kroppen for at udløse et immunrespons. Koppevaccinen bruger denne metode.
• Vaccinekombinationereller “prime-boost” kombinationer, brug to vacciner efter hinanden for at skabe et stærkere immunrespons.
• Viruslignende partikelvacciner bruge en ikke-infektiøs HIV-lookalike, der har nogle, men ikke alle, HIV-proteiner.
• DNA-baserede vacciner bruge DNA fra HIV til at udløse et immunrespons.

Klinisk forsøg snubler

Et HIV-vaccinestudie, kendt som HVTN 505-studiet, sluttede i oktober 2017. Det undersøgte en profylaktisk tilgang, der brugte en levende vektorvaccine.

En svækket forkølelsesvirus kaldet Ad5 blev brugt til at få immunsystemet til at genkende (og dermed være i stand til at bekæmpe) HIV-proteiner. Mere end 2.500 personer blev rekrutteret til at være en del af undersøgelsen.

Undersøgelsen blev stoppet, da forskerne fandt ud af, at vaccinen ikke forhindrede HIV-transmission eller reducerede virusmængden. Faktisk fik 41 personer på vaccinen hiv, mens kun 30 personer på placebo fik det.

Der er intet bevis for, at vaccinen skabte mennesker mere sandsynligvis at få HIV. Men med den tidligere fiasko i 2007 af Ad5 i en undersøgelse kaldet STEP, blev forskerne bekymrede for, at alt, hvad der fik immunceller til at angribe HIV, kunne øge risikoen for at få virussen.

Håb fra Thailand og Sydafrika

Et af de mest succesrige kliniske forsøg til dato var et amerikansk militært HIV-forskningsforsøg i Thailand i 2009. Forsøget, kendt som RV144-studiet, brugte en profylaktisk vaccinekombination. Den brugte en “prime” (ALVAC-vaccinen) og en “boost” (AIDSVAX B/E-vaccinen).

Denne kombinationsvaccine viste sig at være sikker og noget effektiv. Kombinationen sænkede transmissionshastigheden med 31 procent sammenlignet med et placebo-skud.

En reduktion på 31 procent er ikke nok til at bede om bred brug af denne vaccinekombination. Men denne succes giver forskerne mulighed for at undersøge, hvorfor der overhovedet var nogen forebyggende effekt.

EN opfølgende undersøgelse kaldet HVTN 100 testede en modificeret version af RV144-kuren i Sydafrika. HVTN 100 brugte en anden booster til at styrke vaccinen. Forsøgsdeltagere fik også en dosis mere af vaccinen sammenlignet med personer i RV144.

I en gruppe på omkring 200 deltagere fandt HVTN 100 forsøget, at vaccinen forbedrede folks immunrespons relateret til HIV-risiko. Baseret på disse lovende resultater er et større opfølgningsstudie kaldet HVTN 702 nu i gang. HVTN 702 vil teste, om vaccinen faktisk forhindrer HIV-overførsel.

HVTN 702 vil også finde sted i Sydafrika og involvere omkring 5.400 mennesker. HVTN 702 er spændende, fordi det er det første store HIV-vaccineforsøg i syv år. Mange mennesker håber, at det vil føre til vores første HIV-vaccine. Resultater forventes i 2021.

Andre aktuelle forsøg

Et aktuelt vaccineforsøg, der startede i 2015, involverer International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). Dette forsøg med en profylaktisk vaccine studerer mennesker i:

• Forenede Stater
• Rwanda
• Uganda
• Thailand
• Sydafrika

Forsøget vedtager en levende vektorvaccinestrategi, hvor Sendai-virussen bruges til at bære HIV-gener. Den bruger også en kombinationsstrategi med en anden vaccine for at booste kroppens immunrespons. Dataindsamlingen fra denne undersøgelse er afsluttet. Resultater forventes i 2022.

En anden vigtig tilgang, der i øjeblikket studeres, er anvendelsen af ​​vektoreret immunprofylakse.

Med denne tilgang sendes et ikke-HIV-virus ind i kroppen for at trænge ind i celler og producere det, der i det store og hele kaldes neutraliserende antistoffer. Dette betyder, at immunresponset vil målrette mod alle HIV-stammer. De fleste andre vacciner er kun rettet mod én stamme.

IAVI kører i øjeblikket en undersøgelse som denne kaldet IAVI A003 i Det Forenede Kongerige. Undersøgelsen sluttede i 2018, og resultaterne forventes snart.

Fremtiden for HIV-vacciner

Ifølge en rapport fra 2018 blev der brugt 845 millioner dollars på HIV-vaccineforskning i 2017. Og til dato er mere end 40 potentielle vacciner blevet testet.

Der har været langsomme fremskridt hen imod en brugbar vaccine. Men for hvert svigt læres mere, som kan bruges i nye forsøg.

For svar på spørgsmål om en HIV-vaccine eller information om deltagelse i et klinisk forsøg, er en sundhedsudbyder det bedste sted at starte. De kan besvare spørgsmål og give detaljer om eventuelle kliniske forsøg, der kan passe godt.

Læs denne artikel på spansk.