Hepatitis C er en virusinfektion, der forårsager betændelse i leveren. Virussen overføres via blod og sjældent gennem seksuel kontakt.
Der findes mange typer af hepatitis C-virus. Men alle former for hepatitis C deler vigtige ligheder.
Når du har modtaget en diagnose af hepatitis C, vil din læge arbejde på at identificere den type, du har, så du får den bedste behandling.
Opdag forskellene i hepatitis C-typer. Ekspertsvar leveres af Dr. Kenneth Hirsch, som har omfattende klinisk praksis, der arbejder med mennesker, der har hepatitis C.
Hvad er hepatitis C genotyper?
En variabel for dem med kronisk hepatitis C-virus (HCV) er “genotypen” eller virusstammen, da de pådrog sig en infektion. Genotypen bestemmes ved en blodprøve.
Genotypen spiller ikke nødvendigvis en rolle i progressionen af virussen, men snarere som en faktor i udvælgelsen af den rigtige medicin til behandling af den.
Ifølge
De forskellige HCV-genotyper og undertyper har forskellige fordelinger over hele verden.
Genotype 1, 2 og 3 findes over hele verden. Genotype 4 forekommer i Mellemøsten, Egypten og Centralafrika.
Genotype 5 er næsten udelukkende til stede i Sydafrika. Genotype 6 ses i Sydøstasien. Genotype 7 har
Hepatitis C har forskellige genotyper. Hvad betyder det?
HCV er et enkeltstrenget RNA-virus. Det betyder, at den genetiske kode for hver viruspartikel er indeholdt i et kontinuerligt stykke af nukleinsyre-RNA’et.
Hver streng af en nukleinsyre (RNA eller DNA) består af en kæde af byggesten. Rækkefølgen af disse blokke bestemmer de proteiner, som en organisme har brug for, uanset om det er en virus, en plante eller et dyr.
I modsætning til HCV bæres den menneskelige genetiske kode af dobbeltstrenget DNA. Den menneskelige genetiske kode gennemgår streng korrekturlæsning under processen med DNA-replikation.
Tilfældige ændringer (mutationer) i den menneskelige genetiske kode forekommer i lav hastighed. Det skyldes, at de fleste fejl i DNA-replikation genkendes og korrigeres.
I modsætning hertil bliver HCVs genetiske kode ikke korrekturlæst, når den replikeres. Tilfældige mutationer opstår og bliver i koden.
HCV reproducerer meget hurtigt – op til 1 billion nye kopier om dagen. Så visse dele af HCV genetiske kode er meget varierede og ændres ofte, selv inden for en enkelt person med en infektion.
Genotyper bruges til at identificere bestemte stammer af HCV. De er baseret på forskelle i bestemte områder af det virale genom. Der er yderligere forgrenende underkategorier inden for en genotype. De omfatter undertype og kvasiarter.
Hvad er forskellen mellem hepatitis C genotyper?
Som nævnt har de forskellige HCV-genotyper og undertyper forskellige fordelinger over hele verden.
Genotype 1 er den mest almindelige HCV-genotype i USA. Det findes i næsten 75 procent af alle HCV-infektioner i landet.
De fleste af de resterende mennesker i USA med HCV-infektion bærer genotype 2 eller 3.
HCV genotypen er ikke absolut relateret til graden af leverskade eller sandsynligheden for i sidste ende at udvikle skrumpelever. Det kan dog hjælpe med at forudsige resultatet af behandlingen.
Genotypen kan hjælpe med at forudsige resultatet af anti-HCV-terapi med interferon-baserede behandlingsregimer. Genotype har også været med til at bestemme behandlingen.
I nogle formuleringer er de anbefalede doser af ribavirin og pegyleret interferon (PEG) til personer med specifikke HCV-genotyper.
Hvad er den aktuelle forskning i genotyper og behandlinger for hver type?
Den mest udbredte anti-HCV-terapi, PEG/ribavirin, retter sig ikke mod selve virussen. Dette behandlingsregime påvirker primært personens immunsystem. Dens mål er at samle immunsystemet til at genkende og eliminere celler inficeret med HCV.
Variationer af HCV hos en enkelt person vil dog ikke nødvendigvis “se ens ud” for immunsystemet. Dette er en af grundene til, at HCV-infektioner fortsætter og bliver til kroniske infektioner.
Selv med denne genetiske mangfoldighed har forskere identificeret proteiner, der er nødvendige for reproduktion af HCV i kroppen. Disse proteiner er til stede i stort set alle de mange HCV-varianter.
De nye behandlinger for HCV retter sig mod disse proteiner. Det betyder, at de er rettet mod virussen. Direktevirkende antiviral (DAA) terapi bruger små molekyler designet til specifikt at hæmme disse virale proteiner.
Mange DAA-lægemidler har været under udvikling i løbet af det sidste årti. Hvert lægemiddel er rettet mod et af de håndfuld essentielle HCV-proteiner.
De første to DAA-lægemidler, boceprevir og telaprevir, blev godkendt til brug i USA i 2011. Begge retter sig mod en bestemt type HCV-enzym kendt som protease. Disse lægemidler bruges i kombination med PEG/ribavirin.
Begge disse nye lægemidler er mest effektive til HCV genotype 1. De er moderat effektive til genotype 2 og ikke effektive til genotype 3.
Oprindeligt var de kun godkendt til brug hos personer med genotype 1 HCV i kombination med PEG/ribavirin.
Yderligere DAA-lægemidler er blevet godkendt til brug sammen med PEG/ribavirin. Disse nyere lægemidler er rettet mod flere yderligere HCV-proteiner. Et af disse lægemidler er sofosbuvir.
Med PEG/ribavirin behandling alene krævede genotype 1 HCV den længste behandlingsvarighed med mindst sandsynlighed for succes. Med sofosbuvir kan genotype 1 nu helbredes hos mere end 95 procent af de behandlede i kun 12 uger.
Sofosbuvir har en meget høj styrke til at undertrykke viral replikation, uanset genotype (blandt de undersøgte). På grund af lægemidlets succes har Europa for nylig ændret sine retningslinjer for behandling.
Den anbefaler nu et 12-ugers behandlingsforløb til alle mennesker med ukompliceret HCV, som ikke tidligere er blevet behandlet.
Med sofosbuvir, FDA [Food and Drug Administration] godkendte også den første interferonfri kombinationsbehandling (sofosbuvir plus ribavirin). Denne terapi bruges i 12 uger hos personer med genotype 2 eller 24 uger hos personer med genotype 3.
Forudsiger genotype respons på DAA-terapi, som den gjorde for interferonterapi?
Måske, måske ikke.
Hvert af HCVs essentielle proteiner virker ens, uanset genotype. Disse essentielle proteiner kan være strukturelt forskellige på grund af små mutationer.
Fordi de er essentielle for HCV-livscyklussen, er strukturen af deres aktive steder mindst tilbøjelig til at ændre sig på grund af tilfældig mutation.
Fordi et proteins aktive sted er relativt konsistent mellem forskellige genotyper, påvirkes hvor godt et bestemt DAA-middel virker af, hvor det binder på målproteinet.
Effektiviteten af de midler, der binder mest direkte til proteinets aktive sted, er mindst tilbøjelige til at blive påvirket af virusgenotype.
Alle DAA-lægemidler undertrykker igangværende HCV-replikation, men de udstøder ikke virussen fra værtscellen. De fjerner heller ikke inficerede celler. Dette job er overladt til personens immunsystem.
Den variable effektivitet af interferonbehandling indikerer, at immunsystemet er i stand til at rense celler inficeret med nogle genotyper bedre end dem, der er inficeret af andre.
Genotype bestemmer normalt, hvilken type behandling en person modtager. Er der andre faktorer, der påvirker behandlingen?
Bortset fra genotype er der mange variabler, der kan påvirke sandsynligheden for succes med behandlingen. Nogle af de mere betydningsfulde inkluderer:
- mængden af HCV-virus i dit blod
- sværhedsgraden af leverskader før behandling
- tilstanden af dit immunsystem (saminfektion med hiv, behandling med kortikosteroider eller at have fået en organtransplantation kan alle nedsætte din immunitet)
- alder
- race
- vedvarende alkoholmisbrug
- respons på tidligere behandlinger
Visse menneskelige gener kan også forudsige, hvor godt behandling kan virke. Det menneskelige gen kendt som IL28B er en af de stærkeste forudsigere for respons på PEG/ribavirinbehandling hos mennesker med HCV genotype 1.
Folk har en af tre mulige konfigurationer af IL28B:
- CC
- CT
- TT
Mennesker med CC-konfigurationen reagerer godt på behandling med PEG/ribavirin. Faktisk er de to til tre gange mere tilbøjelige end personer med andre konfigurationer til at have en fuldstændig respons på behandlingen.
Bestemmelse af IL28B konfiguration er vigtig i beslutningen om at behandle med PEG/ribavirin. Imidlertid kan personer med genotype 2 og 3 ofte behandles med PEG/ribavirin, selvom de ikke har CC-konfigurationen.
Dette skyldes, at PEG/ribavirin generelt virker godt mod disse genotyper. Så, IL28B konfiguration ændrer ikke sandsynligheden for behandlingseffektivitet.
Påvirker min genotype sandsynligheden for, at jeg udvikler skrumpelever eller leverkræft?
Eventuelt. Nogle
Uanset om denne observation er sand, ændres den anbefalede forvaltningsplan ikke væsentligt.
Progressionen af leverskade er langsom. Det sker ofte over årtier. Så enhver nydiagnosticeret HCV bør vurderes for leverskade. Leverskade er en indikation for terapi.
Risikoen for at udvikle leverkræft ser ikke ud til at være relateret til HCV-genotypen. Ved kronisk HCV-infektion udvikles hepatocellulært karcinom (leverkræft) først, når skrumpelever er blevet etableret.
Hvis en person med en HCV-infektion behandles effektivt, før de udvikler skrumpelever, så er den inficerende genotype ikke en faktor.
Men hos mennesker, der allerede har udviklet skrumpelever, er der
Screening for leverkræft anbefales til alle, der har HCV med skrumpelever. Nogle læger anbefaler hyppigere screening for dem, der er inficeret med genotype 1 og 3.
Om lægen
Dr. Kenneth Hirsch fik sin doktor i medicin fra Washington University i St. Louis, Missouri. Han tog efteruddannelse i både intern medicin og hepatologi ved University of California, San Francisco (UCSF). Han tog yderligere efteruddannelse ved National Institutes of Health i allergi og immunologi. Dr. Hirsch fungerede også som chef for hepatologi ved Washington, DC, VA Medical Center. Dr. Hirsch har haft fakultetsaftaler på lægeskolerne på både Georgetown og George Washington Universiteter.
Dr. Hirsch har omfattende klinisk praksis, der betjener patienter med hepatitis C-virus. Han har også mange års erfaring inden for farmaceutisk forskning. Han har siddet i advisory boards for industrien, nationale medicinske selskaber og regulerende organer.
Discussion about this post