Lynch syndrom og risikoen for ovariecancer

Lynch syndrom er en arvelig tilstand. Det betyder, at det er videregivet til en person fra deres forældre.

Mennesker, der har Lynch syndrom, har en øget risiko for flere typer kræft sammenlignet med den generelle befolkning. En af disse kræftformer er kræft i æggestokkene.

I denne artikel diskuterer vi, hvordan Lynch syndrom øger risikoen for kræft i æggestokkene og andre former for kræft, og hvad du kan gøre for at sænke din risiko for at udvikle kræft i æggestokkene, hvis du har Lynch syndrom.

Lynch syndrom og risikoen for ovariecancer — Kræft forbundet med Lynch syndrom. Illustration af Maya Chastain

Hvordan øger Lynch syndrom risikoen for kræft i æggestokkene?

Lynch syndrom er forårsaget af en enkelt mutation i et af flere gener, der er involveret i DNA mismatch reparation. Proteinerne kodet af disse gener er en vital del af DNA-replikation, den proces, hvorved DNA kopieres i celler.

DNA-mismatch reparationsproteiner arbejder for at rette op på situationer, hvor byggestenene i DNA, kaldet nukleotider, parrer sig forkert under DNA-replikation. Når disse uoverensstemmelser ikke er rettet, kan de føre til DNA-ændringer, der kan forårsage kræft.

Lynch syndrom øger risikoen for mange forskellige typer kræft, herunder kræft i æggestokkene. Det nøjagtige risikoniveau afhænger af, hvilket gen der indeholder mutationen.

Overordnet set er kræft i æggestokkene sjælden. Det American Cancer Society anslår, at 1 ud af 78 (1,2%) af mennesker med æggestokke vil udvikle kræft i æggestokkene i løbet af deres levetid. Derudover får mere end halvdelen af mennesker en diagnose i en alder af 63 år eller ældre.

I modsætning hertil har personer med Lynch syndrom en 3% til 17% livstidsrisiko at udvikle kræft i æggestokkene. De udvikler også ofte kræft i en yngre alder end personer uden Lynch syndrom.

Hvilke andre kræftformer er forbundet med Lynch syndrom?

Ud over kræft i æggestokkene er personer med Lynch syndrom også i risiko for flere andre former for kræft. Disse kræftformer udvikler sig typisk i en yngre alder end normalt.

Tabellen nedenfor viser disse kræfttyper og risikoen for at udvikle dem ved 50 års alderen, ifølge en 2019 undersøgelse.

Placering af kræft	Kvindelig risiko	Mandlig risiko
Enhver placering	op til 41,5 %	op til 39,2 %
Colon/endetarm	op til 20,8 %	op til 36,6 %
Endometrium	op til 17,5 %
Mave, tyndtarm, galdegang, bugspytkirtel	op til 2,2 %	op til 2,1 %
Nyre og urinleder	op til 2,2 %	op til 2,4 %
Blære	op til 2,1 %	op til 4,3 %
Hjerne	op til 0,6 %	op til 1,1 %
Prostata	—	op til 4,6 %
Kvindebryst	op til 3,3 %	—

Det er vigtigt at huske, at kræftrisiko kan variere baseret på faktorer som alder og mutationstype. Generelt stiger risikoen med alderen. Derudover har nogle mutationer en højere risiko for visse kræftformer, men ikke andre.

På grund af dette er det vigtigt at diskutere din individuelle kræftrisiko med en læge, hvis du har Lynch syndrom. De kan give dig en bedre idé om, hvad du kan forvente i din specifikke situation.

Skal du få en hysterektomi, hvis du har Lynch syndrom?

Da Lynch syndrom øger risikoen for både ovarie- og endometriecancer, kan du tænke dig, om det er en god kræftforebyggende taktik at få en hysterektomi, der også fjerner æggestokkene.

En hysterektomi er en operation for at fjerne livmoderen. Proceduren til at fjerne både æggestokke og æggeledere kaldes en bilateral salpingo-ooforektomi. Disse procedurer udføres typisk på samme tid.

En ældre undersøgelse fra 2006 af mennesker med Lynch syndrom viste, at de, der havde risikoreducerende operation, ikke udviklede kræft i æggestokkene eller endometrie. Disse kræftformer blev diagnosticeret hos henholdsvis 5 % og 33 % af dem, der ikke blev opereret.

Som sådan er risikoreducerende operation anbefalede for personer med Lynch syndrom efter fuldført fødsel. Dette understøttes af forskning, der tyder på, at risikoreducerende kirurgi giver ringe fordel før overgangsalderen eller 40 år.

I mellemtiden skal du tale med en læge om kræftscreeninger, inklusive dem for kræft i æggestokkene, der anbefales til personer med Lynch syndrom. At holde sig på toppen af screeninger kan hjælpe med at opdage kræft tidligt, når det er lettere at behandle.

Symptomer på kræft i æggestokkene

Kræft i æggestokkene kan give forskellige symptomer. Mange af disse begynder dog ikke, før kræften er mere fremskreden. Nogle at holde øje med inkluderer:

smerter i maven eller bækkenet
abdominal oppustethed
mæthed kort efter at have spist
øget urintrang eller hyppighed
træthed
forstoppelse
smerter under sex
perioder, der er tungere eller mere uregelmæssige, end det er typisk for dig

Mange af disse symptomer er forårsaget af andre mere almindelige tilstande. Det er dog stadig vigtigt at være symptombevidst. Se en læge for symptomer, der forekommer hyppigere eller er mere alvorlige end normalt.

Hvordan ved du, om du har Lynch syndrom?

Hvis en nær slægtning har Lynch syndrom, eller du har en stærk familiehistorie med kræftsygdomme forbundet med Lynch syndrom, er det vigtigt at tale med en læge. De kan anbefale, at du får en genetisk test.

Berettigelse til genetisk testning for Lynch syndrom følger ofte et sæt kriterier kaldet Amsterdam kriterier. Det betyder, at du:

har mindst tre slægtninge, der har en kræftsygdom forbundet med Lynch syndrom og:
- en af disse slægtninge er et nært familiemedlem, såsom en forælder, søskende eller barn, til de to andre slægtninge
- mindst to generationer i træk er blevet ramt af kræftsygdomme forbundet med Lynch syndrom
- mindst én af de pårørende fik deres kræftdiagnose i en alder under 50 år

Genetisk test kan hjælpe med at afgøre, om du har Lynch syndrom. Hvis det er tilfældet, vil du blive henvist til en genetisk rådgiver, som kan hjælpe dig med at forstå dit niveau af kræftrisiko, og hvilke forebyggende skridt du kan tage.

Hvis du har fået en kræftdiagnose

Hvis du allerede har fået en diagnose af en kræftsygdom, der er forbundet med Lynch syndrom, kan din kræftsygdom blive testet for markører forbundet med Lynch syndrom.

Retningslinjer kaldet det reviderede Bethesda retningslinjer bruges ofte til at bestemme, hvornår denne test anbefales. Disse retningslinjer anbefaler at teste, hvis du:

er yngre end 50 år på tidspunktet for din diagnose
har eller haft en anden kræftsygdom forbundet med Lynch syndrom
er yngre end 60 år, og kræften har specifikke karakteristika forbundet med Lynch syndrom, når en læge ser på den under et mikroskop
har en nær slægtning, såsom en forælder, søskende eller barn, der havde kræft forbundet med Lynch syndrom diagnosticeret i en alder under 50
har to eller flere nære eller fjernere slægtninge, såsom bedsteforældre, tanter eller onkler, der havde en kræftsygdom forbundet med Lynch syndrom i alle aldre

Kun ét af ovenstående kriterier skal være opfyldt, for at test kan anbefales.

Teknikker, der bruges til at teste for Lynch syndrom

To teknikker kan bruges til at teste din kræft for Lynch syndrom:

Immunhistokemisk farvning: Immunhistokemisk farvning bruges til at lede efter DNA mismatch reparationsproteiner i en vævsprøve. Manglende et eller flere af disse proteiner tyder på Lynch syndrom.
Mikrosatellit ustabilitet: Mikrosatellit-ustabilitetstest bruges til at se på specifikke DNA-sekvenser for at se, om de har ændret sig i længden på grund af, at reparation af DNA-mismatch ikke fungerer, som den skal. Når disse sekvenser er længere eller kortere end forventet, kan det tyde på Lynch-syndrom.

Hvis en eller begge af disse tests tyder på, at du kan have Lynch syndrom, vil genetisk testning og genetisk rådgivning blive anbefalet.

Hvad er udsigterne for en person med Lynch syndrom?

Mens mennesker med Lynch syndrom har en højere risiko for kræft, er udsigterne for mennesker med disse kræftformer ofte positive. Dette skyldes sandsynligvis øget screening og forebyggelsesforanstaltninger for personer med Lynch syndrom.

EN 2017 undersøgelse bemærker fremragende overlevelsesrater for mange kræftformer forbundet med Lynch syndrom, herunder ovariecancer.

Yderligere fandt en gennemgang fra 2016 af 747 ovariecancer hos personer med Lynch syndrom, at 65 % blev diagnosticeret på trin 1 eller 2, og at dem med en kræftdiagnose havde en god samlet overlevelse.

Mennesker med Lynch syndrom er også i risiko for at udvikle en anden kræftsygdom. EN 2017 undersøgelse fandt, at overlevelsesraten for dem med anden kræftsygdom også generelt er gunstig.

Ofte stillede spørgsmål om Lynch syndrom

Hvor almindeligt er Lynch syndrom?

Lynch syndrom påvirker en anslået 1 ud af 279 personer. Men en 2019 anmeldelse bemærker, at undersøgelser af forekomsten af Lynch syndrom er ret begrænsede og kan variere afhængigt af befolkningen.

Hvordan nedarves Lynch syndrom?

Lynch syndrom nedarves på en autosomal dominant måde. Det betyder, at kun én kopi af et muteret gen skal være til stede, for at en person har Lynch syndrom.

Vi arver en kopi af hvert gen fra hver af vores forældre. Så hvis en forælder har Lynch syndrom, har du en 50% chance af selv at have Lynch syndrom.

Får alle med Lynch syndrom kræft?

Nej. At have Lynch syndrom betyder, at du har en øget risiko for at udvikle kræft sammenlignet med den generelle befolkning. Det betyder dog ikke, at du absolut får kræft i løbet af dit liv.

Hvad er den typiske alder, når personer med Lynch syndrom får kræft?

Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC)er personer med Lynch syndrom mere tilbøjelige til at få kræft før 50 års alderen.

2016-gennemgangen diskuteret ovenfor viste, at gennemsnitsalderen ved diagnosticering af kræft i æggestokkene hos personer med Lynch syndrom var 45,3.

Lynch syndrom er en arvelig tilstand, der øger din risiko for flere forskellige kræfttyper. En af disse er kræft i æggestokkene.

Personer med Lynch syndrom kan drage fordel af regelmæssige screeninger for kræft i æggestokkene. Derudover kan en risikoreducerende hysterektomi med en bilateral salpingo-ooforektomi anbefales, efter at barsel er afsluttet.

Udsigterne for personer med Lynch syndrom, som har en af mange typer kræft, herunder kræft i æggestokkene, er generelt positive. Dette skyldes, at mange kræftformer opdages, når de stadig er i et tidligere stadie.

Hvis du har en slægtning med Lynch syndrom eller en stærk familiehistorie med kræftsygdomme forbundet med Lynch syndrom, skal du tale med en læge. De kan anbefale genetisk testning for at afgøre, om du har Lynch syndrom.