Hvad du behøver at vide om PIGA-genet i PNH

PIGA-mangel

Det PIGA gen sender information til celleproteiner, der hjælper med at beskytte overfladen af ​​en blodcelle. Når der er en ændring i genet, er blodcellens overflade ikke længere beskyttet på grund af mangel på de rigtige proteiner.

Det PIGA genforskel er en somatisk mutation. Det betyder, at det ikke er arvet. Genændringen sker spontant i løbet af ens liv.

Link til PNH

Det PIGA mangel forårsager PNH gennem en proces, hvor flere celler er påvirket. Dette starter med en enkelt stamcelle i knoglemarven, der bærer genforskellen.

Hvis en person har PNH, laver denne stamcelle kopier af sig selv. Resultatet er flere knoglemarvsstamceller med den ændrede PIGA gen. Disse celler bliver til røde blodlegemer, kaldet PNH røde blodlegemer.

PNH røde blodlegemer har ikke nok beskyttende proteiner. Kroppens andre systemer, specifikt dem, der understøtter de hvide blodlegemers arbejde med at bekæmpe infektioner, kan så angribe overfladen af ​​disse celler. Dette fører til deres skade og ødelæggelse.

Forårsager PIGA alene PNH?

At udvikle PNH kræver mindst to faktorer: en blodstamcelle, der bærer PIGA genforskel, der skaber PNH-blodcellerne og en proces for disse celler til at udvide og formere sig.

Forskere ved ikke, hvorfor PNH-blodcellerne hos nogle mennesker udvider sig og formerer sig. Det er denne proces, der i sidste ende forårsager tegn og symptomer på PNH.

Hvad sker der med kroppen med PNH

Ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer kan føre til en række symptomer og tilstande. Mens nogle mennesker har milde symptomer, er andre mere alvorlige.

Nogle af de mere alvorlige virkninger af ødelæggelse af røde blodlegemer omfatter:

• hæmoglobin (protein fra røde blodlegemer) i urinen, hvilket nogle gange forårsager rødfarvet urin
• hæmolytisk anæmi, hvor kroppen ikke kan danne nok røde blodlegemer til at holde trit med dem, der mistes til skade
• knoglemarvsdysfunktion
• blodpropper
• nyre sygdom

Nogle af tegnene på hæmolytisk anæmi omfatter:

• træthed
• hurtig puls
• brystsmerter
• vejrtrækningsproblemer
• hovedpine

Hvis anæmien skrider frem, kan det også forårsage:

• svær træthed
• vanskeligt at synke
• abdominale sammentrækninger
• esophageal spasmer
• erektil dysfunktion

Fordi mange af tegnene på PNH ikke er specifikke for denne tilstand, kan det tage en lang tid at få den rigtige diagnose.

Tests for at diagnosticere ændringer

For at teste for PNH bruger læger en proces kaldet flowcytometri til analysere blodceller. Denne test kan vise, om nogle blodceller ikke har specifikke beskyttende proteiner. Manglen på disse proteiner kan føre til en diagnose af PNH.

Der findes lav- og højfølsomhedstests for PNH. Lavfølsomhedstesten er nok til at diagnosticere PNH, men en højfølsomhedstest kan også hjælpe med at identificere en yderligere tilstand såsom en knoglemarvsforstyrrelse, der kan være til stede samtidig med PNH.

Nyere forskning hjælper med at identificere forskelle i PIGA-mutationer, og hvordan de kan identificere typen og sværhedsgraden af ​​PNH. Denne type genetisk testning er muligvis endnu ikke bredt tilgængelig for mennesker med PNH.

Behandling

Hjørnestensbehandlingerne for PNH er medicinerne eculizumab og ravulizumab. Begge medikamenter virker for at forhindre nedbrydning af røde blodlegemer. Det gør de ved at stoppe kroppens system, der angriber de sårbare PNH-blodceller. Lægemidlerne erstatter eller kompenserer ikke for manglen på proteiner på selve PNH-cellerne.

Eculizumab følger en doseringsplan på én gang hver anden uge, mens ravulizumab er hver ottende uge.

En læge kan også anbefale supplerende behandlinger til en person med PNH. Disse kan omfatte:

• folinsyre (folat) tilskud
• jerntilskud
• steroider (prednison) for at bremse ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer
• anti-koagulationsbehandling for at forhindre blodpropper
• immunsuppressiv terapi
• blodtransfusioner for at korrigere anæmi og forhindre blødning
• vækstfaktorer eller hormoner for at fremme blodcelleproduktion

I alvorlige tilfælde af PNH kan nogle mennesker også få en knoglemarvstransplantation. Fordi dette er en højrisikoprocedure, anbefales det kun til dem med alvorlige symptomer fra PNH.

Paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) er præget af røde blodlegemers sårbarhed over for angreb. Manglen på beskyttende proteiner på PNH-celler er resultatet af en forskel i PIGA gen. En blodstamcelle med PIGA genforskellen formerer sig, og disse celler bliver til PNH-celler.

Test for PNH inkluderer blodcelleanalyse. Genetisk testning for PIGA-forskelle kan også være mulig, men er ikke bredt tilgængelige.

Behandling for PNH har haft et par bemærkelsesværdige fremskridt. Lægemidlerne eculizumab og ravulizumab har gjort det muligt for personer med PNH at få en forbedret livskvalitet.